フェマーラ
活物質: レトロゾール
ときATH: L02BG04
CCF: 抗癌剤. アロマターゼ阻害剤
ICD-10コード (証言): C50
ときCSF: 15.13.04.01
メーカー: ノバルティスファーマAG (スイス)
製薬 FORM, 組成物および包装
タブレット, フィルム コーティング ダークイエロー, ラウンド, 少し両凹, 面取りエッジを持ちます, 片面に印刷 “FV”, 別の – “CG”.
| 1 タブ. | |
| レトロゾール | 2.5 ミリグラム |
賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, コーンスターチ, カルボキシメチルスターチナトリウム, コロイド状二酸化ケイ素, ステアリン酸マグネシウム, ポリマー, タルク, マクロゴール 8000, イエロー色素の酸化鉄 (17268), 二酸化チタン.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
薬理作用
抗癌剤. これは、抗エストロゲン作用を有します, 選択的アロマターゼを阻害します (エストロゲン合成酵素) 酵素の高度に特異的な競合結合サブユニットによって – gemomチトクロームP450. ブロック周辺でのエストロゲンの合成, 腫瘍組織における.
閉経後のエストロゲンの女性は、酵素アロマターゼを中心に形成されています。, これは、副腎アンドロゲンを変換します (初めに, アンドロステンジオンおよびテストステロン) エストロンおよびエストラジオールへ.
レトロゾールの日用量の一日摂取量 0.1-5 mgのエストラジオールの濃度を低下させます, 血漿中のエストロンおよびエストロンサルフェート 75-95% 初期コンテンツの. エストロゲンの合成の抑制は、治療を通じて維持されています.
薬物フェマーラを適用することで® からの用量範囲内 0.1 へ 5 副腎におけるステロイドホルモンのmgの障害合成が観察されません, ACTH試験は、アルドステロンまたはコルチゾールの合成のない違反を明らかにしません. 追加のグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドの目的は必要ありません.
エストロゲン生合成の遮断はアンドロゲンの蓄積につながるものではありません, エストロゲンの前駆体であります. 黄体形成ホルモンと卵胞血漿の濃度でフェマーラの変化を受けながら, 甲状腺機能の変化, 脂質プロファイルの変化, 心筋梗塞および脳卒中の頻度を増加させることが報告されています.
骨粗しょう症の治療フェマーラ若干増加入射 (6.9% と比べて 5.5% プラセボ). しかし、骨の発生率は、患者における骨折します, 薬物フェマーラを受けます®, これは、同じ年齢の健康な人のそれと変わりません.
早期乳癌のアジュバント治療は、フェマーラ進行のリスクを減少させます, ための無病生存率を増加させます 5 年, これは、他の乳房腫瘍を発症するリスクを減少させます.
フェマーラと拡張アジュバント治療はへの進行のリスクを低減しました 42%. フェマーラ群における無病生存期間の有意な利点は関係なく、リンパ節転移の指摘しました. フェマーラでの処置® 上のリンパ節転移を有する患者の死亡率を減少させます 40%.
薬物動態
吸収
レトロゾールは、迅速かつ完全に消化管から吸収され、 (の生物学的利用率の平均値 99.9%). 食物摂取量は、わずかに吸収の速度を減少させます. Tの平均値マックス 血液中のレトロゾールであります 1 Hフェマーラの断食を受信した場合と、 2 いいえ – 食物と一緒に摂取した場合; 平均Cマックス 絶食させ、98.7±18.6ナノモル/ Lで129±20.3ナノモル/ lであります – 食物と一緒に摂取した場合, しかし、レトロゾールの吸収の程度 (AUCによって評価されるように) 変更されていません. 吸収速度の小さな変化は、臨床的意義を有していないとみなされています, したがって、レトロゾール、食事に関係なく採取することができます.
配布
血漿タンパク質へのレトロゾールの結合は約あります 60% (主にアルブミン – 55%). 赤血球中のレトロゾールの濃度は約あります 80% 血漿中のレベル. Кажущийсяで(d) 平衡状態は、約1.87±0.47 L / kgである中. C言語SS それは内に到達しました 2-6 の日用量を毎日投与の週 2.5 ミリグラム. 薬物動態の非線形. 長期使用の累積が指摘されていません.
代謝
レトロゾールは、主に薬理学的に不活性なカルビノール化合物とアイソザイムのCYP3A4とCYP2A6の作用により代謝します.
控除
代謝物として腎臓で主に書きます, もっと少なく – 腸を通じ. 最終的なT1/2 あります 48 いいえ.
特別な臨床状況における薬物動態
薬物動態パラメータは、患者の年齢に依存していないレトロゾール.
腎不全では、薬物動態パラメータは変更されません.
中等度の肝機能障害を有する患者において (チャイルド·ピューのクラスB) 平均AUC値が高いものの 37%, しかし、値の範囲内にとどまります, 肝機能障害なし個体において報告されています. 肝硬変の患者とその機能の深刻な違反で (チャイルド・ピューのクラスC) AUCを増加させます 95% иT1/2 オン 187%. しかし, 高用量の良い忍容性与えられました (5-10 mg /日) これらの場合、レトロゾールの投与量を変更する必要はありません.
証言
- 早期乳癌, ホルモンの受容体を有する細胞, 閉経後の女性で, アジュバント療法として;
- 延長補助療法などの標準的なアジュバントタモキシフェンを完了した後に閉経後の女性における早期乳癌;
- 閉経後の女性におけるホルモン依存性乳癌の一般的な形態 (一次治療);
- 閉経後の女性の乳癌の一般的な形態 (天然または人工的に誘発されます), 以前に処理された抗エストロゲン.
投薬計画
へ アダルト 薬物フェマーラの推奨用量® あります 2.5 ミリグラム 1 回/日, 長い一日.
延長アジュバント療法として、治療は継続する必要があります 5 年 (もはや 5 年).
疾患進行の兆候はフェマーラの受信を停止する必要がある場合.
で 高齢の患者 フェマーラ用量調整が必要とされません.
で 減損肝臓および/または腎臓の患者 (CC≥ 10 ml /分) 補正量が必要とされません. それにもかかわらず, とき 重度の肝機能障害 (クラスCチャイルド·ピュー) 患者は、一定の観察下に置く必要があります.
錠剤は、経口的に摂取されています, 関係なく、食事の.
副作用
次のような副作用の頻度が推定されます。: 非常に頻繁に発生します (≥10％), 多くの場合 (≥1, <10%), 時々 (≥0.1％, <1%), まれに (≥0.01, <0.1%), まれに (<0.01%, 分離されたレポートを含みます).
通常, 副作用は軽度から中等度およびエストロゲン合成の阻害に主に関連していました.
消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐, 消化不良, 便秘, 下痢; 時々 – 腹痛, 口内炎, 口渇, 肝酵素の増加.
中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種, 目まい, うつ病; 時々 – アラーム, 緊張, 易刺激性, 眠気, 不眠症, 記憶障害, dizestesia, 知覚異常, gipesteziya, 味覚認識の違反, 脳血管障害のエピソード.
造血系から: 時々 – 白血球減少症.
心臓血管系: 時々 - 動悸, 頻脈, 表在および深部静脈血栓の, 血圧上昇, CHD (狭心症, 心筋梗塞, 心不全), 血栓塞栓症; まれに – 肺塞栓症, 動脈血栓症, ストローク.
呼吸器系: 時々 – 息切れ, 咳.
皮膚科の反応: 多くの場合 – 脱毛症, 発汗増加, 皮膚発疹 (紅斑を含みます, 斑丘疹, 水疱性発疹, 乾癬の発疹); 時々 – 皮膚のかゆみ, 乾燥症, じんましん; まれに – 血管神経性浮腫, アナフィラキシー反応.
筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 関節痛; 多くの場合 – 筋肉痛, ostealgias, 骨粗しょう症, 骨折; 時々 – 関節炎.
五感から: 時々 – 白内障, 目への刺激, ぼやけた視界, 味覚障害.
泌尿器系から: 時々 – 頻尿, 尿路感染症.
生殖器系: 時々 – 膣からの出血, おりもの, 膣の乾燥, 乳房痛.
その他: 多くの場合 – ほてり (潮); 多くの場合 – 疲労, 疲労, 沈滞, 末梢浮腫, 体重増加, 高コレステロール血症, 食欲不振, 食欲増加; 時々 – 減量, のどの渇き, 温熱療法 (発熱), 粘膜の乾燥, 全身性浮腫, 腫瘍病巣の痛み.
禁忌
- 内分泌ステータス, 繁殖期の特徴;
- 妊娠;
- 授乳 (授乳);
- 小児および青年期まで 18 年;
- レトロゾールに対する過敏症または薬物の他のコンポーネント.
薬物フェマーラの使用に関するデータはありません® 未満のクレアチニンクリアランスを有する患者において 10 ml /分. このような患者でフェマーラの任命前に慎重に潜在的なリスクと治療の期待される効果との関係を比較検討する必要があります.
妊娠·授乳期
薬フェマーラ® 妊娠中や授乳中は禁忌.
治療フェマーラの間, 妊娠の可能性を与えられました, 閉経と早期閉経後の期間中の女性は、あなたが安定した閉経後のホルモンレベルまで避妊の信頼性の高い方法を使用する必要があります.
注意事項
深刻な肝機能障害を有する患者は一定の監督下でなければなりません.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
薬物のいくつかの副作用, このような弱さやめまいなど, 潜在的に危険な活動を実行する能力に影響を与える可能性が, 注意と速い反応の濃度を必要とします. 運転とメカニズムと、この点で、注意が必要です.
過剰摂取
薬物過剰摂取のフェマーラ例の事例報告があります®.
治療: 過剰摂取のいずれかの特定の治療法は不明です. 対症と支持療法. レトロゾールは、血液透析により血漿から誘導されます.
薬物相互作用
シメチジンとワルファリンとレトロゾールの併用投与は、臨床的に有意な相互作用が観察された場合.
他の抗腫瘍剤と組み合わせたレトロゾールの使用における臨床経験は、現在ご利用いただけません.
インビトロでの研究の結果によると、レトロゾールは、シトクロムP450イソ酵素の活性を阻害します – 2A6と2S19 (最後 - ほどほどに). クリニックを検討するために、これらのデータの有意性を決定する際, 薬物の代謝に有意な役割を果たさないCYP2A6アイソザイム. インビトロ実験では、示されました, Chtoレトロゾール, 濃度で使用さ, で 100 プラズマの平衡値よりも倍高いです, これは、大幅にジアゼパムの代謝を阻害する能力を持っていません (CYP2C19用基板). このようにして, アイソザイムCYP2C19との臨床的に有意な相互作用はほとんどありません. それにもかかわらず, レトロゾールと薬を一緒に使用するときは注意が必要です, 主に上記のイソ酵素の参加を得て代謝され、狭い治療指数を有します.
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
条件と用語
リストB. 薬剤は、乾燥に格納する必要があります, 30℃を超えない温度で、子供たちにアクセス不能. 貯蔵寿命 – 5 年.
薬剤は、有効期限後に使用すべきではありません.
