エンタカポン

ときATH:
N04BX02

薬理作用

薬理作用 – 抗パーキンソン病. COMT阻害剤.

エンタカポンは、薬物の新しいクラスである - 阻害剤 カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (KOMT). この薬は可逆的です, 特定の主末梢作用, レボドパとの同時使用のために設計されています. エンタカポン, 酵素COMTを阻害します, レボドパの代謝分解を阻害し、および3-O-メチルドパにそれを回します (3-UMD). これは、レボドパのバイオアベイラビリティの増加につながるとレボドパの量を増加させます, 脳に到達します. 臨床研究によって確認アクションエンタカポン, ことが示された場所, レボドパとエンタカポンの併用のためには、「オン」時間を増加させること 16% との「オフ」を減少させます 24%.

エンタカポンは、末梢組織において主に酵素COMTを阻害します. 赤血球COMTの阻害は、明らかに血漿中でエンタカポン濃度に依存します, COMT阻害の可逆性を示します.

薬物動態

エンタカポンの吸収はかなりの変動性によって特徴づけられます. 最大血漿濃度 (Cマックス ) 約達します 1 タブレットのエンタカポンを服用後時間, 含まれています 200 ミリグラム. 薬剤は、主に肝臓を通る「最初のパス」で代謝されます. エンタカポンの経口バイオアベイラビリティは約された後 35%. 食品が大幅エンタカポンの吸収に影響を与えません.

エンタカポンは、急速に末梢組織に分配されます. 定常状態での分布容積は、 20 L. 約 92% 用量は、B相中に排泄されます, 半減期は非常に短く、あります 30 分.

エンタカポンは、血漿タンパク質に結合度が高く, 主にアルブミン. ヒト血漿中の非結合画分の治療濃度範囲は、約たら 2%. エンタカポンの濃度の治療範囲が原因タンパク質他の薬剤に置き換えません。, 結合度が高いことによって特徴づけられます (例えば, ワルファリン, サリチル酸, フェニル、またはジアゼパム). 治療またはより高い濃度での物質, 順番, による血漿タンパク質へのエンタカポンの有意な程度に変位しないように.

エンタカポンの少量, これ (E)-異性体, それがに変わり (FROM)-異性体. (E)-の異性体 95% 曲線「濃度 - 時間」の下の面積の大きさ (AUC) エンタカポン. 残りの 5% アップ (FROM)-異性体、および他の代謝産物の微量.

約 80-90% 投与量のエンタカポンの糞便中に排泄されます (臨床試験が、, ヒトで実施, これらのデータは、まだ完全には確認されていません). 約 10-20% 薬物は、尿中に排泄されます, 主 (95%) グルクロン酸とのコンジュゲートとして、. 微量のみで尿中に見つかった未修正のエンタカポン. 尿のみに見られる代謝物のうち、 1% 化合物によって表されます, 酸化反応の結果として形成されます. エンタカポンの総クリアランスは約あります 800 ml /分.

老若男女成人におけるエンタカポンの薬物動態パラメータ. エンタカポンの代謝は、軽度および中等度の肝障害患者で減速されます, これは吸入行程中のその血漿中濃度の増加をもたらします, 位相除去. 腎機能障害は、エンタカポンの薬物動態に影響を及ぼさありません. それにもかかわらず, 患者の治療において, 血液透析, これは、アカウントへの薬物の用量間の間隔を長くする必要性を取る必要があります.

証言

レボドパ/ベンセラジドまたはレボドパ/カルビドパでの治療を補完するものとして.

パーキンソン病および用量場所の運動変動端を有する患者の治療のために, 上記の組合せ製剤の適用は、安定化をもたらさないとき.

投薬計画

エンタカポン任命インテリア, 同時にレボドパ/カルビドパまたはレボドパ/ベンセラジドの各用量で. レボドパとエンタカポン命令を同時に使用する場合にはこれらの薬剤の使用は変更されないために.

エンタカポンは、食物と一緒に撮影することができます, と断食.

一錠, 含まれています 200 MGエンタカポン, 薬物の各用量と一緒になって、, レボドパとドーパデカルボキシラーゼ阻害剤からなります.

エンタカポンはレボドパの作用を増強します. について, レボドパ、ドーパミン作動性の副作用を減少させます (ジスキネジアを含みます, 吐き気, 嘔吐や幻覚) 多くの場合、治療エンタカポンの開始後の最初の数日から数週間で必要な補正は、レボドパの投薬計画. レボドパの1日量は、約によって低減されるべきです 10-30%, 用量間の間隔を増加させることによって、両方の, および/または単回用量を減少させることによって, 患者の臨床状態によって導かれます.

治療エンタカポンの終了の場合には, パーキンソン病の症状の十分な制御を達成するために、「他の抗パーキンソン病薬の投与計画を修正する必要があります, 特にレボドパ .

より多くのいくつかの標準的なレボドパ/ベンセラジドの増加からレボドパのエンタカポンの生物学的利用能の影響を受けて (オン 5-10%), レボドパ/カルビドパより. そのため、早期治療のエンタカポン患者, 薬物レボドパ/ベンセラジドを取ります, これは、レボドパの用量で有意な減少を必要とするかもしれません.

腎不全でエンタカポンの薬物動態は変化しません。, 従って, 投与量を変更する必要はありません. 患者, 血液透析, でなければなりません, しかしながら, 心の中での薬物の用量間の間隔を増加させる可能性を負担.

高齢者のための補正モードが必要とされません.

副作用

多くの場合 – 運動障害, 吐き気、および尿の変色 (尿が赤褐色を取得することができる、このような現象は無害です.

多くの場合 – 下痢, パーキンソン病の増加効果, 目まい , 腹痛, 不眠症, 口渇, 疲労, 幻覚, 便秘, ジストニア, 増加発汗, hyperkinesias , 頭痛の種, 脚のけいれん, 見当識障害, 悪夢, ドロップ, 起立性低血圧, めまいと震えを表明.

ほとんどの有害事象, エンタカポンによって引き起こされます, 増加したドーパミン作動性活性に関連し、通常は治療の開始時に観察されます. レボドパの用量を減らすことによって、これらの現象の発生の重症度および頻度を減少させます.

エンタカポンにおける副作用は通常軽度または中等度に発現されます. 治療エンタカポン有害事象を停止する理由は、消化管から通常でした (例えば, 下痢, 2,5%) およびドーパミン作動性症状 (例えば, ジスキネジア, 1,7%).

エンタカポンを使用する場合, プラセボと比較して, 多くの場合、ジスキネジアなどの現象を観察しました (27%), 吐き気 (11%), 下痢 (8%), 腹痛 (7%) と口渇 (4,2%).

いくつかの有害事象, タキ方法ジスキネジア, 吐き気や腹痛, より頻繁に発生する可能性がある場合エンタカポンの高用量 (1,4-2,0 一日あたりのG), 低用量を使用する場合より.

ヘモグロビン値がわずかに減少の報告があります , エンタカポンと治療中のヘマトクリット、赤血球. このメカニズムの基礎は、消化管からの鉄吸収を減少させるにあってもよいです. 長時間の間、 (6 ヶ月) ヘモグロビンの臨床的に有意な減少がで観察された治療エンタカポン 1,5% 患者.

肝酵素の臨床的に有意な増加のまれな報告があります.

禁忌

過敏症.

妊娠.

授乳.

異常肝機能.

褐色細胞腫 (なぜなら高血圧危機のリスク増加の).

非選択的MAO阻害剤とエンタカポンの併用 (MAO-A及びMAO-B) 例えば, フェネルジン, トラニルシプロミン.

MAO-選択的MAO-B阻害剤のエンタカポンの組み合わせと選択的阻害剤の同時使用.

神経弛緩薬悪性症候群および/または横紋筋融解症の歴史ノート, トラウマに関連付けられていません.

年齢 18 年 (この年齢層のための臨床データの非存在下での).

妊娠·授乳期

妊婦のエンタカポンとの経験がない持っていたように, 所定の妊娠中の薬物があってはなりません.

注意事項

まれ横紋筋融解症、重度ジスキネジアまたは神経弛緩薬性悪性症候群でマークされたパーキンソン病の患者 (NMS). 報告されたエンタカポンの場合には同様の現象の報告はなかったです.

NMS, 横紋筋融解症および温熱療法を含みます, これは、運動症状によって特徴づけられます (剛性, ミオクローヌス, 震え), 精神や意識の変化 (励起, 見当識障害, 昏睡 ), 自律神経系の障害 (頻脈, 不安定な血圧) クレアチニンホスホキナーゼレベルの増加 (CPK) 血清. いくつかの場合において、これらの症状のいくつかだけが存在してもよいです.

対照試験では、, 突然キャンセルエンタカポン, 横紋筋融解症やCSNの症例はありませんでした. それにもかかわらず, パーキンソン病の患者におけるNMSのまれなケースでは、他のドーパミン作動薬の突然のキャンセルで報告されているので、, エンタカポンをキャンセルすると、医師は注意が必要です. あなたはエンタカポンをキャンセルする必要がある場合, それはゆっく​​りと行う必要があります. もし, 遅い廃止にもかかわらず、, 症状が発生しました, あなたは、レボドパの投与量を増やす必要があります .

エンタカポン, その作用メカニズムに起因します, 代謝を変化させ、薬物の効果を増大させることができます, カテコール基を含みます. そのため、エンタカポンは、患者には慎重に使用する必要があります, で治療を受けています, カテコール-O-メチルトランスフェラーゼの参加と代謝 (KOMT), 例えば, このようなリミテロールなど, イソプレナリン , アドレナリン , ノルアドレナリン, ドーパミン , doʙutamin , アルファ - メチルドーパ、およびアポモルヒネ.

エンタカポンは、常にレボドパ治療の補助として使用されています . 従って, 注意事項, レボドパ療法に関連します, エンタカポンの治療において考慮されなければなりません. によって標準レボドパ/ベンセラジドの増加からレボドパのエンタカポンの生物学的利用能の影響を受けて 5-10% 良いです, レボドパ/カルビドパより. この点で、ドーパミン作動性の望ましくない副作用を満たす可能性がより高いレボドパ治療/ベンセラジドのエンタカポンを添加しました. によるドーパミン作動性の副作用にレボドパを低減するために、多くの場合、治療エンタカポンを開始した後最初の数日または数週間でレボドパの用量調節を必要とします, アカウントに患者の臨床状態をとります.

エンタカポンはレボドパ誘発性起立性低血圧を高めることができます. 患者のエンタカポンを割り当てるときは注意が必要です, 他の薬を取ります, 起立性低血圧を引き起こす可能性があります.

臨床研究では、それが認められました, その不要なドーパミン作動性効果, 例えば, 運動障害, 患者においてより一般的でした, エンタカポンおよびドーパミン作動薬を受け取ります (例えばブロモクリプチン ), セレギリンまたはアマンタジン , 患者と比較, エンタカポンと一緒にプラセボを投与されました. 早期治療のエンタカポンは、他の抗パーキンソン病薬の投与量の調整が必要な場合があります.

薬物相互作用

セレギリンとエンタカポンの同時使用 (MAO-Bの選択的阻害剤), しかし、セレギリンの日用量は、超えてはなりません 10 ミリグラム.