ENAP-NL

活物質: エナラプリル, Gidroxlorotiazid
ときATH: C09BA02
CCF: 降圧薬
ICD-10コード (証言): I10
ときCSF: 01.09.16.03
メーカー: クルカd.d. (スロベニア)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット ホワイト, ラウンド, フラット, 一方の側に傾斜したエッジとノッチ.

賦形剤: natriya炭酸, ラクトース一水和物, リン酸水素カルシウム (無水), コー​​ンスターチ, タルク, ステアリン酸マグネシウム.

10 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

薬理作用

組み合わせ製剤, アクションは、コンポーネントの性質によるも​​ので, その構成.

エナラプリル – ACE阻害剤, それはプロドラッグであります: 加水分解の結果は、エナラプリラートに形成されます, とACEを阻害します.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый利尿薬. これは、遠位尿細管のレベルで作用します, ナトリウムと塩化物イオンの排泄を増加させます.

容器中の液体の早期治療のヒドロクロロチアジドボリューム, ナトリウム及び流体の排出増加によって減少, 血圧低下や心拍出量減少の結果.

による低ナトリウム血症と体液を減らします, aktiviruetsyaレニン - アンジオテンシン系alydosteronovaya. アンジオテンシンIIの濃度の反応性の増加は、部分的に血圧低下を制限します. 継続的な治療では、ヒドロクロロチアジドの降圧効果は、全身血管抵抗の減少に基づいています. レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の活性化の結果は、血液の電解質バランスに代謝効果であります, 尿酸, グルコースおよび脂質, 部分的に降圧治療の有効性を中和します.

効果的な血圧低下チアジド利尿薬は、心臓や血管の構造変化を減少させないが、. これは、エナラプリルの降圧効果を高めます: ingibiruetレニン​​ - アンジオテンシン - alydosteronovuyu sistemu, すなわち. アンジオテンシンIIの産生とその効果. また、アルドステロンの産生を減少させ、およびブラジキニンの作用を増強する、およびプロスタグランジンの放出. 不必要に. 彼はしばしば、独自の利尿効果があります, これは、ヒドロクロロチアジドの効果を高めることができます.

エナラプリルは、視力を低下させます- と後負荷, それは左心室をアンロード, 肥大の退縮とコラーゲンの増殖を減少させます, これは、心筋細胞の損傷を防止します. その結果、心拍数が遅くなり、心臓の負荷を軽減します (慢性心不全で), 改良された冠状動脈の血流および酸素消費量は、心筋細胞の減少します. このようにして, 虚血に対する心臓の感受性の低下, また、危険な心室性不整脈の数を減少させました. これは、高血圧症および慢性心臓疾患を有する患者における脳血流に有益な効果を有します. これは、糸球体硬化症の発症を予防します, サポートし、腎機能を改善し、さらにこれらの患者において、慢性腎疾患の経過を遅らせます, まだ高血圧症を発症していない人.

既知の, その高い低ナトリウム血症の患者におけるACE阻害剤の降圧効果, 血液量減少、および血清中のレニンレベルの上昇, ヒドロクロロチアジドの効果は、血清中のレニンのレベルに依存しないのに対し、. したがって、エナラプリルおよびヒドロクロロチアジドの併用投与は、さらなる抗高血圧効果を有します. ほかに, エナラプリルは防止または利尿薬療法の代謝効果を減少させ、心臓や血管の構造変化に好ましい効果を持っています.

ACE 阻害薬と gidrohlortiazida の同時の予約は, 各薬剤単独では効果が不十分である場合、または単剤療法は、最大投与量を使用して実施しました, 有害作用の頻度を増加させます. この組み合わせは、エナラプリルとヒドロクロロチアジドの低い用量でより良い治療効果を提供し、副作用の発生を減少させます.

組み合わせの降圧効果は、通常、持続します 24 いいえ.

薬物動態

エナラプリル

吸収

エナラプリルは急速に消化管から吸収され、. 吸入量は、します。 60%. 食品は、エナラプリルの吸収に影響を与えません. T_マックス あります 1 いいえ. T_マックス エナラプリラト血清であります 3-6 いいえ.

配布

エナラプリラートは、身体のほとんどの組織に浸透します, 主に肺の中, 腎臓および血管. 血漿タンパク質への結合 50-60%.

エナラプリル、ènalaprilat 胎盤バリアを貫通します。, 母乳中に排泄.

代謝

代謝産物をaktivnogoする焼きэnalaprilgidrolizuetsyaで – эnalaprilata, その薬理効果のキャリアであり、さらに代謝の対象ではありません.

控除

排泄 – 糸球体濾過と尿細管分泌の組み合わせ. エナラプリルとエナラプリラトまでの腎クリアランス 0.005 ミリリットル/秒 (18 L /) と 0.00225-0.00264 ミリリットル/秒 (8.1-9.5 L /) それぞれ. いくつかの段階で表示されます.

あなたはエナラプリルTの複数の用量を割り当てる場合_1/2 血清からのエナラプリラト程度であります 11 いいえ. エナラプリルは、尿中に表示されています – 60% 糞 – 33% 主enalaprilateの形で. でEnalaprilate 100% 尿中に排出されます.

エナラプリラートは、血液透析や腹膜透析によって血液から除去されます. 血液透析クリアランスenalaprilate 0.63-1.03 ミリリットル/秒 (38-62 ml /分). 減少し4時間の透析後の血清エナラプリラト 45-57%.

特別な臨床状況における薬物動態

腎機能低下患者では鈍化しています, それは腎臓の機能に応じて投与量を変更する必要こと, 特に重度の腎不全患者における.

肝障害のある患者ではエナラプリルの代謝が薬力学的効果を損傷せずに遅くすることができます.

心不全の吸収と代謝の患者はエナラプリラト遅​​く, また、Vを減少させました_(d). これらの患者の可能な腎不全, 彼らは、エナラプリルの排泄を遅くすることができます.

高齢患者では、エナラプリルの薬物動態は、併存疾患を主に変化させることができます, より古いです.

Gidroxlorotiazid

吸収

ヒドロクロロチアジドが吸収されます, 主に, 十二指腸および近位小腸で. 吸収sostavlyaet 70% と増加しました 10% 食物と一緒に摂取した場合. T_マックス あります 1.5-5 いいえ.

配布

Ⅴ_(d) 約 3 l/kg. 血漿タンパク質への結合 – 40%. 薬剤は、赤血球中に蓄積します, 蓄積のメカニズムは不明.

これは、胎盤関門を貫通し羊水に蓄積します. 臍帯静脈の血液中のヒドロクロロチアジドの血清濃度は基本的に同じです, 母体血のように. 羊水中の濃度は、臍帯静脈からの血清のそれを超えます 19 時間. 母乳中のヒドロクロロチアジドのレベルは非常に低いです. ヒドロクロロチアジドは、乳児の血清中に検出されませんでした, 母親授乳中ヒドロクロロチアジドをとっています.

代謝

ヒドロクロロチアジドは、肝臓で代謝されません.

控除

ヒドロクロロチアジドは主に尿中に排泄されます – 95% として変わらず約 4% 2-アミノ-4-クロロM-benzenedisulfonamidaの加水分解物.

高血圧の健康なボランティアおよび患者におけるヒドロクロロチアジドの腎クリアランスは約あります 5.58 ミリリットル/秒 (335 ml /分). ヒドロクロロチアジドは二相性の消失プロファイルです. T1/2 初期段階では、 2 いいえ, 最終段階で (スルー 10-12 投与後の時間) – 約 10 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

高齢患者のヒドロクロロチアジドは、エナラプリルの薬物動態に負の影響を与えません, しかしエナラプリラートの血清濃度がより高いです.

ヒドロクロロチアジドのアプリケーションで心不全の患者に見られます, その吸収は、疾患の程度に比例して減少していること 20-70%. T_1/2 ヒドロクロロチアジドはに増加します 28.9 いいえ. 腎クリアランスは、 0.17-3.12 ミリリットル/秒 (10-187 ml /分), 平均値 1.28 ミリリットル/秒 (77 ml /分).

患者, 肥満の外科腸のバイパス手術を受けます, ヒドロクロロチアジドの吸収によって低減することができます 30%, 上と血清濃度 50%, 健康なボランティアに比べて.

エナラプリルとヒドロクロロチアジドの同時使用は、それぞれの薬物動態に影響を及ぼさありません.

証言

- 動脈高血圧症 (患者, 併用療法を示しています).

投薬計画

高血圧の治療は、薬物の組み合わせで始めるべきではありません. もともとは、個々のコンポーネントの適切​​な用量を決定する必要があります. 線量は、各患者のため個別に選択する必要があります常に.

同時に定期的に薬を服用 (好ましくは、午前中に). 食事中または後に、全体の錠剤を飲み込みます, 少量の液体を飲みます.

通常の用量は 1 タブ/日.

行方不明の受信次の線量の場合には, それはできるだけ早く採取されなければなりません, 次の投与までの時間の非常に多く残っている場合. 前左の数時間のその後の用量を受信する場合, あなただけの彼女を待って取る必要があります. ありません量の2倍.

十分な治療効果に達していない場合, 私たちは、別の薬物または変更療法を追加することをお勧めします.

患者, 利尿剤治療をしています, 治療は、キャンセルするか、少なくとも利尿薬の投与量を低減することを推奨します 3 治療Enap開始前の日^®-症候性低血圧症の開発を防ぐために NL. 治療前の腎機能を調査する必要があります.

治療の時間は無制限です。.

CCの患者 > 30 ml /分または血清クレアチニン <265 ミリモル/リットル (3 ミリグラム/ dLの) これは、通常の用量Enapに割り当てることができます^®-NL.

副作用

心臓血管系: 動悸, 様々な心臓のリズムの乱れ, 血圧の著しい低下, 起立性低血圧, 心停止, 心筋梗塞, 脳血管発作, 狭心症, レイノー症候群, 壊死性血管炎.

消化器系の一部: 口渇, 舌炎, 口内炎, 唾液腺の炎症, 食欲不振, 吐き気, 嘔吐, 下痢, 便秘, 鼓腸, 心窩部痛, 腸疝痛, イレウス, 膵炎, 肝不全, 肝炎, 黄疸, 下血.

呼吸器系: 鼻炎, 副鼻腔炎, 咽頭炎, 嗄声, 気管支けいれん, ぜんそく, 肺炎, 肺浸潤, 好酸球性肺炎, 肺塞栓症, 肺梗塞, 呼吸困難 (肺炎や肺水腫など、).

中枢および末梢神経系から: うつ病, 運動失調, 眠気, 不眠症, 不安, 緊張, perifericheskayaニューロパチー (知覚障害, dizestesia).

泌尿器系: oligurija, 腎不全, 腎機能障害, 間質性腎炎.

生殖器系: 女性化乳房, 減少の効力.

五感から: ぼやけた視界, 味への損傷, 匂いの違反, 耳のノイズ, 結膜炎, 結膜の乾燥, 流涙.

造血系から: 白血球増加, eozinofilija, 好中球減少症, 白血球減少症, 無顆粒球症, 貧血, gipoglobinemiâ, 汎血球減少症.

代謝: kaliopenia, 高カリウム血症, gipomagniemiya, 高カルシウム血症, giponatriemiya, hypochloraemicアルカローシス, giperglikemiâ, 糖尿, 高尿酸血症, 高コレステロール血症, 高トリグリセリド血症, 肝酵素の増加, giperʙilliruʙinemija.

皮膚科の反応: 発汗, 発疹, 帯状疱疹, 脱毛症.

アレルギー反応: じんましん, かゆみ, 皮膚発疹, 剥脱性皮膚炎, 中毒性表皮剥離症, 多形性紅斑, スティーブンス·ジョンソン症候群, 感光性, 過敏性反応 (血管神経性浮腫, trombotsitopenicheskaya性紫斑病), アナフィラキシー反応.

その他: 弱点, 発熱, 狼瘡様症候群, 文献に記載さ (発熱, 筋肉痛や関節痛, 漿膜炎, 血管炎, 皮膚発疹, 増加した赤血球沈降速度, 白血球増加, eozinofilija, 抗核抗体検査で陽性).

禁忌

- Anurija;

- ヒト腎臓で表し (CC<30 ml /分);

- 遺伝性または特発性血管性浮腫;

- 血管浮腫, ACE阻害剤の使用に関連します (歴史);

- 原発性アルドステロン症;

- アジソン病;

- ポルフィリン症;

- 小児および青年期まで 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);

-準備コンポーネントに対する過敏症;

- スルホンアミドへの過敏症.

と 注意 両側性腎動脈狭窄のある患者に使用します, 動脈狭窄唯一の腎臓, 腎臓機能障害 (CC 30-75 ml /分), マークされた大動脈弁狭窄症, 特発性肥大性大動脈弁下狭窄症, CHD, 脳血管疾患 (税込. ときに脳血管不全), 慢性心不全, 結合組織の厳しい自己免疫全身疾患 (税込. SLE, 強皮症), 骨髄造血の抑制, 糖尿病, 高カリウム血症, 腎移植後の状態, 重度の肝機能障害および/または腎臓, 米国, BCCの減少を伴います (利尿薬療法の結果として、, 塩の摂取量を制限しながら、, 下痢や嘔吐), podagre, 高齢患者で.

妊娠·授乳期

薬物は妊娠には禁忌であります. 妊娠の場合には、薬物は直ちに中止すること.

必要に応じて、授乳中の使用が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

注意事項

すべての臨床結果を伴う低血圧はEnapピルの最初の投与後に発生することがあります^®-重症心不全や低ナトリウム血症患者における NL, 重症腎不全, 高血圧や左心室機能不全と, 特に, 患者, 状態gilovolemiiで, 利尿薬療法の結果として、, 無塩ダイエット, 下痢, 嘔吐や血液透析.

初回投与及びそのより深刻な結果の後に低血圧 – 稀で、過渡現象. 治療前の準備Enapに低血圧を回避するために、^®-NL の可能な廃止利尿薬.

低血圧患者の場合には、低ヘッドボードと生理食塩水の必要に応じて調整血漿容量注入場合​​背面に配置する必要があります. 一過性低血圧は、さらなる処理の禁忌ではありません. 血圧および体積置換患者の正規化した後、通常、その後の用量を許容します.

腎機能障害を有する患者では、薬物を使用する際には注意が必要です (CC 0.5-1.3 ミリリットル/秒), 彼らは、薬物の蓄積の兆候を示す可能性があるため、. 必要に応じて、廃止されるべきであるヒドロクロロチアジドの低い数またはエナラプリルとヒドロクロロチアジドとの併用療法とエナラプリルの組み合わせを使用することができます.

患者, ヒドロクロロチアジドを取ります, 高窒素血症を発症し得ます.

それはEnap避けるべきです^®-NL 狭窄両側腎動脈狭窄症や腎動脈だけ腎臓症, このように腎機能、あるいは急性腎不全の悪化につながる可能性が (エナラプリルの効果). で処理する前との間に腎機能のモニタリングが必要です.

冠動脈疾患を有する患者における薬物を使用する場合は注意が必要です, 重度の脳血管疾患, 大動脈弁狭窄症、または他の狭窄, 左心室からの血液の流出を阻止します, 重度のアテローム性動脈硬化症, 低血圧と心臓灌流の劣化の危険性の結果として、高齢患者で, 脳と腎臓.

あなたが定期的に可能な不均衡を検出するために、治療中に電解質の血清中濃度を監視し、必要な措置を適時に採用する必要があります. 血清電解質の決意は、長期の下痢の患者のために必要です, 嘔吐および取得に/フュージョン.

患者, Enapを取ります^®-NL, あなたが積極的に電解質不均衡の兆候を識別しなければなりません: 口渇, のどの渇き, 弱点, 眠気, 緩み, 励起, 筋肉の痛みやけいれん (主にふくらはぎの筋肉), 頻脈、血圧低下, 乏尿と胃腸障害 (吐き気, 嘔吐).

Enap^®-NL は肝機能不全または進行性肝疾患の患者に注意して使わなければなりません, ヒドロクロロチアジドのようであっても最低限の電解質異常で肝性昏睡を引き起こす可能性があります.

治療中、Enap^®-IO があります gipomagniemia、時に高カルシウム血症, ヒドロクロロチアジドの影響を受けて、マグネシウムとカルシウムの遅い尿中排泄の増加排泄を生じました.

血清カルシウム濃度の有意な増加が隠された副甲状腺機能亢進症の徴候である可能性があり.

ヒドロクロロチアジドの結果、一部の患者では高尿酸血症や痛風の悪化発生する可能性があり. マークされた場合には、血清中の尿酸濃度を上昇します, 治療は中止すべきです. これは、検査パラメータの正規化後、その後再開することができます, それらの制御下で行わ.

すべての患者に薬を使用する場合は注意が必要とされています, 経口血糖降下剤やインスリンで処置しました, ヒドロクロロチアジドが弱まることがありとして, エナラプリルとその作用を強化. 糖尿病の患者は、より頻繁に観察されるべきです, これは、投与gipoglikemicheskihに何らかの変化が必要な場合があります.

あなたは血管性浮腫の顔や首が発生した場合、通常は十分な治療中止であり、患者に投与する抗ヒスタミン薬. より重篤な場合には、 (舌の腫れ, 咽頭と喉頭) エピネフリンで処理された血管神経性浮腫, 気道挿管またはサポートされている甲状腺切開.

Enapの降圧効果^®-IO は simpatèktomii 後悪化することがあります。.

によるアナフィラキシー反応のリスク増加にEnapを処方すべきではありません^®-NL 患者, ポリアクリロニトリル膜と血液透析, デキストラン硫酸と、すぐにスズメバチに脱感作やハチ毒の前にアフェレーシスを受け.

治療中、Enap^®-NL 過敏性反応がありません以前アレルギーや喘息を持つ患者に発生します。.

ACE阻害剤でSLEの治療の悪化が報告.

胆汁うっ滞性黄疸を伴う急性肝不全のいくつかのケース, 肝壊死および死 (まれに) ACE阻害剤による治療中に. これらの症候群の原因は不明です. あなたは黄疸と上昇した肝臓を持っている場合は、治療を中止すること酵素, 患者が監督しなければなりません.

注意はまた、患者に必要とされます, 可能なクロス過敏症に関連してスルホンアミドまたはスルホニル尿素の経口血糖降下剤を服用.

治療中白血球数の定期的な監視を必要とします, 特に、結合組織病または腎患者における.

患者, 全身麻酔中または大手術薬の後に受信, 原因低血圧, エナラプリルは、アンジオテンシンIIの形成をブロックすることができます, 代償レニン放出に続発. 貴方の医師は、動脈低血圧のこのメカニズムを示唆している場合, 治療は、BCCを増加することができます.

治療中の血清電解質の定期的な監視を必要とします, グルコース, 尿素, クレアチニンおよび肝臓酵素, と尿蛋白. 治療Enap^®-NL は副甲状腺腺の研究機能の前に中止すること.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Enap^®-NL は運転や機械の操作には影響しません, しかし、一部の患者 (好ましくは、治療の開始時に) 低血圧とめまいがあるかもしれません, それは、駆動および動作機構へ能力を低下させます. だから、治療の開始時に運転を回避することをお勧めします, 機械や他の作業を使用して、, 必要な濃度, まで, 好ましい治療応答まで.

過剰摂取

一人の患者があまりにも多くの錠剤を受けると, すぐに医師を呼び出す必要があります.

症状: 増加利尿, 徐脈または他の心臓の不整脈と血圧の著しい低下, 痙攣, 感覚異常, まひ性腸閉塞, 意識の乱れ (人を含みます), 腎不全, AARの違反, 血液の電解質不均衡.

治療: 患者は、低ヘッドボードと水平位置に移送され、. 軽度の場合には、生理食塩水の胃洗浄、経口摂取を示します. より深刻な場合には、イベント·ショー, 血圧を安定させます: 生理食塩液中/中, 血漿増量. これは、血圧を制御する必要があります, 心拍数, 呼吸数, 尿素の血清濃度, クレアチニン, 患者の電解質および尿量. 必要であれば、 – 中/アンジオテンシンIIの導入により, 血液透析 (排泄enalaprilate率 – 62 ml /分).

薬物相互作用

Enapの同時使用^®-Antigipertenzivei の他の手段で NL, ʙarʙituratami, 三環系抗うつ薬, フェノチアジンおよび医薬品, ならびにエタノール, 降圧効果Enapは高め^®-NL.

鎮痛剤とのNSAID, ダイエット中の塩の大量, コレスまたはコレスチポールの併用はEnapの影響を低減します^®-NL.

可能な場合は、Enapの同時使用を避けます^®-NL と薬のリチウム, それが原因にリチウム中毒の開発を可能であるため、リチウムの排泄を減少. 血清中のリチウムの濃度を制御することが必要; 投与量は、それに応じて修正されます.

Enapの同時使用^®-NL と NSAID, 鎮痛薬 (プロスタグランジン合成の阻害に起因します) エナラプリルの効果を減少させ、腎機能、および/または現在心不全の悪化のリスクを高めることができます. 一部の患者では、治療はまた、エナラプリルの降圧効果を減少させることができながら、, したがって、患者を注意深く監視する必要があります.

Enapの同時使用^®-Kalisberegatmi dioretikami と NL (税込. スピロノラクトン, amilorid, トリアムテレン) またはカリウムの添加は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります.

Enapの同時使用^®-Allopourinolom と NL, 細胞増殖抑制剤, 免疫抑制剤または全身性コルチコステロイドは、白血球減少症を引き起こす可能性があります, 貧血または汎血球減少症, したがって、血液像の定期的なモニタリングを必要とします.

腎移植後の2人の患者で報告された急性腎不全, 同時にエナラプリルとシクロス​​ポリンを受信. 予想, その急性腎不全が減少腎血流の結果でした, シクロスポリン誘発されます, および糸球体ろ過の低下, エナラプリルによって引き起こされます. エナラプリルとシクロス​​ポリンを使用しているので、注意が必要です.

Enapの同時使用^®-グループ スルホニル尿素剤の sul′fonamidami と口腔の gipoglikemicakimi 手段で NL は過敏反応を引き起こすことがあります。 (可能なクロス過敏).

Enapを印加しながら、注意が必要です^®-強心配糖体と NL. 可能なgidrohlorotiazidindutsirovannayaの血液量減少, gipokaliemia と gipomagniemia は、配糖体の毒性を高める可能性があります。.

Enapの同時使用^®-MCS と NL が低カリウム血症のリスクを増加させる.

アプリケーションEnapで^®-NL とテオフィリン, Tを減少させることができるエナラプリル_1/2 teofillina.

アプリケーションEnapで^®-NL とシメチジン, Tを増加させることができます_1/2 エナラプリル.

低血圧のリスクは、全身麻酔や筋弛緩アプリケーションnedepolyariziruyuschih中に増加されます (例えば, tuʙokurarina).

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 25℃より高くない温度で乾燥した場所. 貯蔵寿命 – 2 年.