ENAP-NL 20

活物質: エナラプリル, Gidroxlorotiazid
ときATH: C09BA02
CCF: 降圧薬
ICD-10コード (証言): I10
ときCSF: 01.09.16.03
メーカー: クルカd.d. (スロベニア)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット ホワイト, ラウンド, フラット, 一方の側に傾斜したエッジとノッチ.

賦形剤: natriya炭酸, ラクトース一水和物, コー​​ンスターチ, アルファ化デンプン, タルク, ステアリン酸マグネシウム.

10 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (6) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (9) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

薬理作用

合わせた降圧薬.

エナラプリル – ACE阻害剤. それはプロドラッグであります. 代謝物の薬理活性はエナラプリラトました, エナラプリルの加水分解により形成されます.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый利尿薬. これは、遠位尿細管のレベルで作用します, ナトリウムと塩化物イオンの排泄を増加させます.

血管中のヒドロクロロチアジド流体ボリュームの一部であることに起因する薬剤の開始時にナトリウムと流体の排泄を増加させることによって低減されます, 血圧低下や心拍出量減少の結果.

による低ナトリウム血症と体液を減らします, aktiviruetsyaレニン - アンジオテンシン系alydosteronovaya. アンジオテンシンIIの濃度の反応性の増加は、部分的に血圧低下を制限します. 継続的な治療では、ヒドロクロロチアジドの降圧効果は、全身血管抵抗の減少に基づいています. レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の活性化の結果は、血液の電解質バランスに代謝効果であります, 尿酸, グルコースおよび脂質, 部分的に降圧治療の有効性を中和します. 効果的な血圧低下チアジド利尿薬は、心臓や血管の構造変化を減少させないが、.

これは、エナラプリルの降圧効果を高めます – ingibiruetレニン​​ - アンジオテンシン - alydosteronovuyu sistemu, すなわち. アンジオテンシンIIの産生とその効果. また、アルドステロンの産生を減少させ、およびブラジキニンの作用を増強する、およびプロスタグランジンの放出.

不必要に. エナラプリルは、独自の利尿効果を有します, これは、ヒドロクロロチアジドの効果を高めることができます.

エナラプリルは、視力を低下させます- と後負荷, 左心室の負荷を軽減, 心筋肥大およびコラーゲンの増殖を減少させます, これは、心筋細胞の損傷を防止します. その結果、心拍数が遅くなり、心臓の負荷を軽減します (慢性心不全で), 改良された冠状動脈の血流および酸素消費量は、心筋細胞の減少します. このようにして, 虚血に対する心臓の感受性の低下, また、心室性不整脈のリスクを減少させます.

これは、高血圧症および慢性心臓疾患を有する患者における脳血流に有益な効果を有します.

これは、糸球体硬化症の発症を予防します, サポートし、腎機能を改善し、慢性腎疾患の患者の経過を遅らせます, まだ高血圧症を発症していない人.

既知の, その高い低ナトリウム血症の患者におけるACE阻害剤の降圧効果, 血液量減少、および血清中のレニンレベルの上昇, ヒドロクロロチアジドの効果は、血清中のレニンのレベルに依存しないのに対し、. したがって、エナラプリルとヒドロクロロチアジドの同時投与は、追加の降圧効果を促進します. ほかに, エナラプリルは防止または利尿薬療法の代謝効果を減少させ、心臓や血管の構造変化に好ましい効果を持っています.

エナラプリルとヒドロクロロチアジドの同時投与該当する場合, 各薬剤単独では効果が不十分である場合、または単剤療法は、最大投与量を使用して実施しました, 有害作用の頻度を増加させます. この組み合わせは、エナラプリルとヒドロクロロチアジドの低い用量でより良い治療効果を提供し、副作用の発生を減少させます.

薬の降圧効果は、通常のために維持されています 24 いいえ.

薬物動態

エナラプリル

吸収と代謝

エナラプリル 急速に消化管から吸収. 食事は、エナラプリルの吸収に影響を与えません. C言語_マックス を通じて達成 1 いいえ. 代謝産物をaktivnogoする焼きэnalaprilgidrolizuetsyaで – эnalaprilata. C言語_マックス 後に達成エナラプリラート血清レベル 3-6 いいえ.

配布

エナラプリラートは、身体のほとんどの組織に浸透します, 主に肺の中, 腎臓および血管. Ⅴ_(d) あります 60%. 血漿タンパク質への結合 – 50-60%. エナラプリラートは、さらに代謝を受けません.

エナラプリルとエナラプリラト胎盤関門を通過し、母乳中に排泄されます.

控除

エナラプリルは、尿中に排泄されます (60%) 糞 (33 %) 主enalaprilateの形で.

エナラプリルとエナラプリラートの腎クリアランスは、 0.005 ミリリットル/秒 (18 L /) と 0.00225-0.00264 ミリリットル/秒 (8.1-9.5 L /), それぞれ. T_1/2 血清からのエナラプリラト程度であります 11 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

エナラプリラートは、血液透析や腹膜透析によって血液から除去されます. 血液透析クリアランスenalaprilate 0.63-1.03 ミリリットル/秒 (38-62 ml /分); 減少し4時間の透析後のエナラプリラートの血清濃度 45-57%.

腎機能低下患者では鈍化しています, それは腎臓の機能に応じて投与量を変更する必要こと, 特に重度の腎不全患者における.

肝障害エナラプリル代謝を有する患者は、その薬力学的効果を変更することなく、遅くすることができます.

心不全および吸収を有する患者において enalaprilate代謝が遅くなります, また、Vを減少させました_(d). 不必要に. これらの患者は、腎不全を発症することができます, それは、エナラプリルの排泄を遅くすることができます.

薬物動態エナラプリルはまた、併存疾患に大きな程度で高齢者に変えることができます.

Gidroxlorotiazid

吸収

吸収されました, 主に, 十二指腸および近位小腸で. 吸収sostavlyaet 70% と増加しました 10% 食物と一緒に摂取した場合. C言語_マックス を通じて達成 1.5-5 いいえ.

配布

Ⅴ_(d) – 約 3 l/kg. 血漿タンパク質への結合 – 40%. 薬剤は、赤血球中に蓄積します, 累積機構は知られていません.

これは、胎盤関門を貫通し羊水に蓄積します. 臍帯静脈の血液中のヒドロクロロチアジドの血清濃度は基本的に同じです, 母体血のように. 羊水中の濃度は、臍帯静脈の血清中にいることを超えて (で 19 時間). 母乳中のヒドロクロロチアジドの濃度は非常に低いです. ヒドロクロロチアジドは、乳児の血清中に検出されませんでした, 母親授乳中ヒドロクロロチアジドをとっています.

控除

肝臓で代謝されないでください, 腎臓により主に排泄: 95% – として変わらず約 4% – 加水分解物の形態で、2-アミノ-4-クロロM-benzenedisulfonamida. 高血圧の健康なボランティアおよび患者におけるヒドロクロロチアジドの腎クリアランスは約あります 5.58 ミリリットル/秒 (335 ml /分). ヒドロクロロチアジドは二相性の消失プロファイルです. T_1/2 の初期段階で 2 いいえ, 最終段階で (スルー 10-12 投与後の時間) – 約 10 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

高齢患者のヒドロクロロチアジドは、エナラプリルの薬物動態に負の影響を与えません, しかしエナラプリラートの血清濃度は、それが増加します.

見つかった心不全患者におけるヒドロクロロチアジドの任命で, その吸収は、疾患の程度に比例して減少していること – オン 20-70%. T_1/2 ヒドロクロロチアジドはに増加します 28.9 いいえ; 腎クリアランスは、 0.17-3.12 ミリリットル/秒 (10-187 ml /分), 平均値 1.28 ミリリットル/秒 (77 ml /分).

患者, 肥満の外科腸のバイパス手術を受けます, ヒドロクロロチアジドの吸収によって低減することができます 30%, 血清濃度 – オン 50% 健康なボランティアと比較.

エナラプリルとヒドロクロロチアジドの同時投与は、それぞれの薬物動態への影響はありません.

証言

- 高血圧の治療, 併用療法の使用を必要とします.

投薬計画

用量および治療期間は個別に決定されます.

高血圧の治療は、固定された組み合わせの使用を開始するべきではありません. Enapによる治療を開始する前に^®-NL 20 個々の成分の適切な用量を決定する必要があります.

それはのために薬を服用することをお勧めします 1-2 同時にπ/日, 好ましくは、午前中に.

錠剤は、全部または食後の間に取られるべきです, 少量の液体を飲みます.

行方不明の受信次の線量の場合には, それはできるだけ早く採取されなければなりません, 次の投与までの時間の非常に多く残っている場合. 前左の数時間のその後の用量を受信する場合, あなたは待つだけこの用量を取る必要があります. 量の2倍にすることはありません.

治療効果の非存在下では、それは別の薬物または変更療法を追加することをお勧めします.

患者, 利尿剤治療をしています, それは、キャンセルするか、少なくとも利尿薬の投与量を低減することを推奨します 3 治療Enap開始前の日^®-NL 20 症候性低血圧の発症を予防するために. 治療前の腎機能を調査する必要があります.

治療の期間は、に限定されるものではありません.

CCの患者>30 ml /分または血清クレアチニン <265 ミリモル/リットル (3 ミリグラム/ dLの) 補正投与計画が必要とされません.

副作用

心臓血管系: 動悸, 様々な心臓のリズムの乱れ, 血圧の著しい低下, 起立性低血圧, 心停止, 心筋梗塞, 脳血管発作, 狭心症, レイノー症候群.

消化器系の一部: 口渇, 舌炎, 口内炎, 唾液腺の炎症, 食欲不振, 吐き気, 嘔吐, 下痢, 便秘, 鼓腸, 心窩部痛, 腸疝痛, イレウス, 膵炎, 肝不全, 肝炎, 黄疸, 下血, 肝酵素の増加, giperʙiliruʙinemija,

呼吸器系: 鼻炎, 副鼻腔炎, 咽頭炎, 嗄声, 気管支けいれん, ぜんそく, 肺炎, 肺浸潤, 好酸球性肺炎, 肺塞栓症, 肺梗塞, 肺水腫, 呼吸困難, 肺炎や肺水腫など、.

泌尿生殖器系と: oligurija, 女性化乳房, 減少の効力, 腎不全, 腎機能障害, 間質性腎炎.

五感から: ぼやけた視界, 味覚異常, 匂いの違反, 耳のノイズ, 結膜炎, 結膜の乾燥, 流涙.

中枢および末梢神経系から: うつ病, 運動失調, 眠気, 不眠症, 不安, 緊張, perifericheskayaニューロパチー (知覚障害, dizestesia).

造血系から: 白血球増加, eozinofilija, 好中球減少症, 白血球減少症, 無顆粒球症, 貧血, gipogemoglobinemiâ, 汎血球減少症.

アレルギー反応: 過敏性反応, じんましん, かゆみ, 血管神経性浮腫, アナフィラキシー反応.

皮膚科の反応: 発疹, 剥脱性皮膚炎, 中毒性表皮剥離症, 多形性紅斑, スティーブンス·ジョンソン症候群, 脱毛症, 感光性.

検査所見: kaliopenia, 高カリウム血症, gipomagniemiya, 高カルシウム血症, giponatriemiya, hypochloraemicアルカローシス, giperglikemiâ, 糖尿, 高尿酸血症, 高コレステロール血症, 高トリグリセリド血症.

その他: 増加発汗, 帯状疱疹, 狼瘡様症候群 (発熱, 筋肉痛や関節痛, 漿膜炎, 血管炎, 増加した赤血球沈降速度, 白血球増加と好酸球増加, 皮膚発疹, 抗核抗体検査で陽性), 弱点, trombotsitopenicheskaya性紫斑病, 壊死性血管炎, 発熱.

禁忌

- Anurija;

- ヒト腎臓で表し (CC<30 ml /分);

- 血管性浮腫の歴史, 前のACE阻害剤に関連しました;

- 遺伝性または特発性血管性浮腫;

- 原発性アルドステロン症;

- アジソン病;

- ポルフィリン症;

- 小児および青年期まで 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);

- 薬物またはスルホンアミドに過敏.

と 注意 これは、両側腎動脈狭窄と規定、またはする必要があります 単腎の動脈の狭窄, 腎臓機能障害 (CC 30-75 ml /分), マークされた大動脈弁狭窄症や肥大性大動脈弁下狭窄症、特発性, CHD, 脳血管疾患 (税込. 脳血管不全), 慢性心不全, 結合組織の厳しい自己免疫全身疾患 (税込. SLE, 強皮症), 骨髄造血の抑制, 糖尿病, 高カリウム血症, 腎移植後の状態, 重度の肝機能障害および/または腎臓, 米国, BCCの減少を伴います (利尿薬療法の結果として、, 塩の摂取量を制限しながら、, 下痢や嘔吐), podagre, 高齢の患者.

妊娠·授乳期

薬物は妊娠には禁忌であります. 妊娠の場合には、薬物は直ちに中止すること.

必要な場合には、授乳中の予定が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

注意事項

治療の開始時に低血圧を開発することができます (重症心不全患者における, 低ナトリウム血症, 重症腎不全, 高血圧や左心室機能不全と, 特に, 利尿薬療法の結果として血液量減少を有する患者において, 無塩ダイエット, 下痢, 嘔吐や血液透析). 初回投与及びそのより深刻な結果後の低血圧はまれであり、通過する現象であります. これは、利尿薬のキャンセルを回避することができます, 可能なら, 治療Enapを開始する前に^®-NL 20.

低血圧の場合には、低ヘッドボードと背中に患者を置くと、必要に応じて、生理食塩水のBCCの注入を調整する必要があります. 一過性低血圧は、さらなる処理の禁忌ではありません. 血圧および体積置換の正規化した後, 患者は、一般的にその後の用量を容認します.

注意事項は、腎機能障害を有する患者に処方されるべきです (CC 30-75 ml /分). 患者, ヒドロクロロチアジドを取ります, 高窒素血症を発症し得ます. 腎機能障害を有する患者では、薬物の蓄積の兆候を示すことができます. 必要に応じて、廃止されるべきであるヒドロクロロチアジドの低い数またはエナラプリルとヒドロクロロチアジドとの併用療法とエナラプリルの組み合わせを使用することができます.

Enapには避けるべきです^®-NL 20 両側腎動脈狭窄や腎動脈狭窄唯一の腎臓の患者, TK. 急性腎不全の発症までの腎機能の悪化の可能 (エナラプリルの効果). 前および治療中に腎機能を監視する必要が.

注意事項は、冠動脈疾患の患者に処方されるべきです, 重度の脳血管疾患, 大動脈弁狭窄症、または他の狭窄, 左心室からの血液の流出を阻止します, 重度のアテローム性動脈硬化症, なぜなら低血圧と心臓灌流の低下のリスクの高齢患者, 脳と腎臓.

治療Enap時の血清電解質の定期的なモニタリングが必要です^®-NL 20 潜在的な不均衡や必要な措置を適時に採用を識別するために. 血清電解質の決意は、長期の下痢の患者のために必要です, 嘔吐および取得に/フュージョン.

患者, Enapを取ります^®-NL 20, あなたは、電解質不均衡の兆候を特定する必要があります, のような口渇, のどの渇き, 弱点, 眠気, 緩み, 励起, 筋肉の痛みやけいれん (主にふくらはぎの筋肉), 血圧の低下, 頻脈, 乏尿と胃腸障害 (吐き気, 嘔吐).

Enap^®-NL 20 これは、肝障害または進行性肝疾患を有する患者では慎重に使用する必要があります, TK. ヒドロクロロチアジドはあっても、最小電解質異常で肝性昏睡を引き起こす可能性があります.

治療中、Enap^®-NL 20 これは、時折低マグネシウム血症観察することができ、 – 高カルシウム血症, ヒドロクロロチアジドの影響を受けて、マグネシウムとカルシウムの遅い尿中排泄の増加排泄を生じました. 血清カルシウム濃度の有意な増加が隠された副甲状腺機能亢進症の徴候である可能性があります.

ヒドロクロロチアジドの結果、一部の患者では高尿酸血症や痛風の悪化発生する可能性があり. 血清中の尿酸濃度の増加があった場合, 治療は中止すべきです. また、臨床検査値の正常化後に再開し、続いてそれらの制御下に保持することができます.

注意は、すべての患者に必要とされます, 経口血糖降下剤やインスリンで処置しました, TK. ヒドロクロロチアジドが減衰することができます, エナラプリルとその作用を強化. 糖尿病患者は、監督されるべきです, 必要に応じて、血糖降下剤の用量調節が必要な場合があります.

あなたは血管性浮腫の顔や首が発生した場合、通常は十分な治療中止であり、患者に投与する抗ヒスタミン薬. より重篤な場合には、 (舌の腫れ, 咽頭と喉頭) エピネフリンを任命する必要があります (アドレナリン) 気道を開いた状態に維持し、必要 (挿管や甲状腺切開).

Enapの降圧効果^®-NL 20 交感神経切除後に増幅することができます.

によるアナフィラキシー反応のリスク増加にEnapを処方すべきではありません^®-NL 20 患者, ポリアクリロニトリル膜と血液透析, デキストラン硫酸と、すぐにスズメバチに脱感作やハチ毒の前にアフェレーシスを受け.

治療中、Enap^®-NL 20 前アレルギーや喘息のない患者では過敏反応が発生することがあり.

SLEの悪化が報告.

胆汁うっ滞性黄疸を伴う急性肝不全のいくつかのケース, ACE阻害剤による治療中の肝壊死および死. これらの症候群の原因は完全には明らかではありません. あなたは黄疸と上昇した肝臓を持っている場合は治療が直ちに中止すべきである酵素, 患者は、監視されるべきです.

注意はまた、患者に必要とされます, 受信スルホンアミドまたはスルホニル尿素基の経口血糖降下剤 (可能なクロス過敏).

患者, 降圧薬を服用, 全身麻酔中の大手術後, エナラプリルは、アンジオテンシンIIの形成をブロックすることができます, 代償レニン放出に続発. 貴方の医師は、動脈低血圧のこのメカニズムを示唆している場合, 治療は、BCCを増加させることを目的とすることができます.

治療中白血球数の定期的な監視を必要とします, 特に、結合組織病または腎患者における.

治療中の血清電解質の定期的な監視を必要とします, グルコース, 尿素, クレアチニン, 肝酵素, と と尿蛋白.

治療Enap^®-NL 20 これは、副甲状腺の研究機能を実行する前に中止すべきです.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Enap^®-NL 20 これは、車や運転機械を駆動する能力に影響を及ぼさありません, しかし、一部の患者, 主に早期治療における低血圧やめまいを発生することがあります, これは、車両を制御する能力を低下させ、機械を操作することができます. だから、治療の開始時に車の運転を回避することをお勧めします, 機械や他の仕事での作業, 注目の濃度を必要とします, まで, 好ましい治療応答まで.

過剰摂取

症状: 増加利尿, 徐脈または他の心臓の不整脈と血圧の著しい低下, 痙攣, 感覚異常, まひ性腸閉塞, 意識障害 (人を含みます), 腎不全, AARの違反, 血液の電解質不均衡.

治療: 仰臥位の患者 低ヘッドボード. 軽度の場合には、胃洗浄および生理食塩水の摂取を示し、, より深刻なケースでは、 – 血圧を安定させるための措置 – 生理食塩液中/中, 血漿増量. 患者は血圧を制御する必要があります, 心拍数, 呼吸数, 尿素の血清濃度, クレアチニン, 電解質及び利尿, 必要であれば – 中/アンジオテンシンIIの導入により, 血液透析 (排泄enalaprilate率 – 62 ml /分).

薬物相互作用

他の降圧薬との同時処理, ʙarʙituratov, 三環系抗うつ薬, フェノチアジン, オピオイド鎮痛薬, エタノールはEnapの降圧効果を高めます^®-NL 20.

鎮痛剤とのNSAID, 食品中の塩の大量, コレスまたはコレスチポールの併用はEnapの影響を低減します^®-NL 20.

Enapの同時使用^®-NL 20 薬リチウムおよびリチウム中毒につながることができます, TK. エナラプリルとヒドロクロロチアジドは、リチウムの排泄を減少させます. 必要に応じて、血清中のリチウムの濃度を制御するために必要な、 – 投与量の調節. 可能な場合は、同時処理Enapを避けます^®-NL 20 リチウム製剤.

Enapの同時使用^®-NL 20 とNSAIDおよび鎮痛薬 (プロスタグランジン合成の阻害に起因します) エナラプリルの効果を低減し、心不全および/または腎機能の悪化のリスクを高めることができます. 一部の患者はまた、エナラプリルの降圧効果を減少させることができます, あなたはこの組み合わせを使用する必要がある場合はその制御を示しています.

カリウム保持性利尿薬の同時使用 (スピロノラクトン, amilorid, トリアムテレン) 薬やカリウムが高カリウム血症を引き起こすことができます.

アロプリノールとの併用, 細胞増殖抑制剤, 全身性コルチコステロイドや免疫抑制剤は、白血球減少症につながることができます, 貧血または汎血球減少症, したがって、血液像の定期的なモニタリングを必要とします.

これは、腎移植後の2人の患者に、急性腎不全の発症を報告しました, 同時にエナラプリルとシクロス​​ポリンを受信. 予想, その急性腎不全が減少腎血流の結果でした, シクロスポリン誘発されます, および糸球体ろ過の低下, エナラプリルによって引き起こされます. エナラプリルとシクロス​​ポリンを使用しているので、注意が必要です.

スルホンアミドおよびスルホニル尿素の経口血糖降下剤の同時使用は、過敏性反応を引き起こす可能性があります (可能なクロス過敏).

Enapを使用している間は注意が必要です^®-NL 20 強心配糖体で. 可能性のある血液量減少, 低カリウム血症及び低マグネシウム血症は、配糖体の毒性を増大させることができます.

Enapの同時使用^®-NL 20 コルチコステロイドと低カリウム血症のリスクを増大させます.

Enapを使用する場合^®-NL 20 およびテオフィリン, Tを減少させることができるエナラプリル_1/2 teofillina.

Enapを使用する場合^®-NL 20 とシメチジンは、Tを増加させることができます_1/2 エナラプリル.

低血圧のリスクは、全身麻酔や筋弛緩アプリケーションnedepolyariziruyuschih中に増加されます (例えば, tuʙokurarina).

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤が湿気から保護されるべきです, 25℃を超えない温度で、子供たちにアクセス不能. 貯蔵寿命 – 3 年.