エファビレンツ

ときATH:
J05AG03

特徴.

Кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета, 水にほとんど溶けません (< 10 UG / mlの). 分子量 315,68.

薬理作用.
抗ウイルス薬, HIV逆転写酵素を阻害します.

アプリケーション.

ВИЧ−1 инфекция (併用療法).

禁忌.

過敏症.

制限が適用されます.

Нельзя назначать одновременно с терфенадином, astemizolom, cizapridom, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкуренция эфавиренза за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. сердечных аритмий, пролонгирования седативного эффекта или угнетения дыхания).

妊娠中や授乳.

Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (例えば, пероральные или другие гормональные контрацептивы).

В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (妊婦における適切かつ十分に制御された研究がされていません).

Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. ラットでの研究は示しています, что эфавиренз экскретируется с молоком.

副作用.

Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 患者, 受け入れ 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, 少なくとも, 中程度, связанными с лечением, 我々はありました:

神経系及び感覚器官から: 目まい (9,2%), 頭痛の種 (6,3%), 不眠症 (6,1%), 易疲労感 (5,6%), 集中力不足 (5,3%).

対照臨床試験では、, в которых эфавиренз (600 ミリグラム) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% 対照群では. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% 患者, получавших эфавиренз (600 mg /日), と 1,3% больных в контрольной группе, u 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1–2 дней лечения и, 通常, проходили через 2–4 нед.

Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов, получавших эфавиренз, и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия — 1,6 と 0,6%, суицидальные мысли — 0,6 と 0,3%, нефатальные попытки суицида — 0,4 と 0%, агрессивное поведение — 0,4 と 0,3%, параноидные реакции — 0,4 と 0,3%, маниакальные реакции — 0,1 と 0%. ほかに, 以上の頻度で 2% 患者, леченных эфавирензом, и в контрольной группе встречались: うつ病 - 15,8 と 13,1%, アラーム - 11,1 と 7,6%, 緊張 - 6,3 と 2%.

消化管から: 吐き気 (10,4%), 下痢 (6,8%), ほとんど神経痛, 腹痛.

肌のための: 発疹 (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний, которые появлялись в течение первых 2 治療後数週間; у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 ヶ月, в клинических испытаниях на больных, получавших по 600 мг эфавиренза, тяжелая сыпь развилась у 0,7% 患者, u 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено); многоформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона (0,14% среди более чем 2000 患者).

協力.

При одновременном применении эфавиренза, являющегося индуктором CYP3A4 インビボの, может снижаться концентрация в плазме других соединений, являющихся субстратами CYP3A4.

Уменьшается AUC и С_マックス インジナビル (доза индинавира составляла 800 MGごと 8 いいえ) 約 31 と 16% それぞれ (в связи с этим дозу индинавира повышают с 800 へ 1000 MGごと 8 いいえ, при этом коррекция дозы эфавиренза не требуется; индинавир в дозе 1200 MGごと 12 ч назначался лишь ограниченному числу больных).

Комбинированное применение с ритонавиром (ритонавир — 500 MGごと 12 いいえ, эфавиренз — 600 ミリグラム 1 就寝前に一日一回) у неинфицированных добровольцев плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, 吐き気, 知覚異常) и отклонений лабораторных показателей (肝酵素の増加).

Уменьшается C_マックス и AUC саквинавира (1200 ミリグラム 3 раза в сутки в виде мягкого желе) на 45–50 и 62% それぞれ.

Одновременный прием эфавиренза (400 ミリグラム 1 1日1回) и кларитромицина (500 MGごと 12 いいえ) 間に 7 дней приводило к значительному изменению фармакокинетики кларитромицина: C言語_マックス и AUC кларитромицина уменьшались на 26 と 39% それぞれ, аC_マックス и AUC гидроксиметаболита кларитромицина увеличивались на 49 と 34% それぞれ. Клиническая значимость этих изменений не установлена. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме эфавиренза и кларитромицина появилась сыпь. При назначении эфавиренза вместе с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

Эфавиренз увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений С_マックス этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на С_マックス или AUC эфавиренза не наблюдалось.

Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, получавших эфавиренз, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов).

薬物の同時使用, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.

準備, CYP3A4 活性を誘導します。 (フェノバルビタールなど, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.

Уменьшается C_マックス AUC リファブチン (300 ミリグラム, эфавиренз — 600 mg /日, 間に 14 日) オン 32 と 38%, それぞれ.

Повышается C_マックス и AUC нелфинавира (нелфинавир — 750 MGごと 8 いいえ, эфавиренз — 600 ミリグラム, 間に 7 日) 約 21 と 20%.

Rifamiцin (600 mg/日 7 日) уменьшает С_マックス и AUC эфавиренза (600 mg /日) オン 20 と 26% それぞれ.

Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.

При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию.

セイヨウオトギリソウ (セントジョンズワート) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень эфавиренза (同時使用は推奨されていません).

過剰摂取.

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 ミリグラム 2 1日1回. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.

治療: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. Spetsificheskiy知られていない解毒剤. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).

投薬および管理.

内部, 関係なく、食事の, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

大人 - 600 ミリグラム 1 1日1回. Подросткам (老人 17 年) 子供 (シニア 3 лет или массой тела ≥ 13 kg) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13–15 кг — 200 ミリグラム; 15–20 кг — 250 ミリグラム, 20–25 кг — 300 ミリグラム, 25–32,5 кг — 350 ミリグラム, 32,5–40 кг — 400 ミリグラム 1 1日1回. Детям массой тела более 40 kg - 600 ミリグラム 1 1日1回. Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.

使用上の注意.

У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2–4 нед лечения, 患者だけでなく、, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами.

С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени).

Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, より多いです 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина.

Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.

Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

患者, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

注意事項.

Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

図示せず, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется.

Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.