デュロキセチン
ときATH:
N06AX21
薬理作用
抗うつ, 再取り込み阻害剤とノルエピネフリン (ノルアドレナリン). 弱いドーパミンの取り込みを阻害します, これは、有意な親和性を持っていません ヒスタミンへ, ドーパミン, コリン作動性およびアドレナリン受容体. デュロキセチンの作用機序は、セロトニンおよびノルエピネフリンの再取り込みを抑制することです (ノルアドレナリン). デュロキセチンは、痛みを抑制するための中心的な機構を有しています, 主に神経因性疼痛症候群の病因の疼痛に対する感受性の増大により明らかにされています.
薬物動態
経口デュロキセチンはよく消化管から吸収された後, 吸収が始まります 2 投与後の時間, C言語マックス を通じて達成 6 投与後の時間. 食物と同時に入場Cに到達するまでの時間を増大させますマックス へ 10 いいえ, 吸収の程度を減少させます (約 10%), しかし、Cには影響はありませんマックス.
血漿タンパク質結合は高いです (もっと 90%), 主にアルブミンとαへ1-グロブリン. タンパク質に影響を与えない結合肝臓や腎臓の障害. デュロキセチンは、積極的にCYP2D6およびCYP1A2 izofermentov uchastiemでbiotransformiruetsya, これは、2つの主要な代謝産物の形成を触媒します (グルクロンコンジュゲート4 gidroksiduloksetina, 5-ヒドロキシの硫酸抱合体,6-metoksiduloksetina). 循環代謝物は薬理学的活性を有さありません. T1/2 あります 12 いいえ. デュロキセチンの平均クリアランス 101 L /. 代謝物として尿中に排泄.
末期腎疾患を有する患者において, 血液透析, C値マックス およびAUCは、デュロキセチンで増加しました 2 回. これに関連して、臨床的に重度の腎機能障害を有する患者において、投与量を減らすことを検討すべきです.
肝不全の臨床徴候を有する患者では、デュロキセチンの減速代謝と排泄を発生することがあります. デュロキセチンの単回投与を受けた後 20 ミリグラム 6 肝硬変と軽度の肝機能障害のある患者 (チャイルド·ピューのためのクラスB) 持続時間T1/2 デュロキセチンは、約でした 15% より高いです, 平均AUC値の5倍の増加で対応する年齢および性別の健康な個体に比べて. にもかかわらず, そのCマックス 肝硬変患者が持っていました, 健康なヒトのように, T1/2 約 3 回.
証言
うつ病, 糖尿病性神経障害の痛みを伴う形.
投薬計画
推奨開始用量であります 60 ミリグラム 1 回/日.
必要に応じて、日用量は、にすることができます 60 最大ミリグラム 120 mg /日 2 入場.
重度の腎機能障害を有する患者において (CC<30 ml /分) 初期用量はする必要があります 30 ミリグラム 1 回/日. 肝機能障害を有する患者における薬物の最初の用量を減少させるために、または受信の多重度を減少させるためであるべきです.
副作用
中枢神経系: 多くの場合 – 目まい (さらに、めまい), 睡眠障害 (眠気や不眠), 頭痛の種 (頭痛はそれほど頻繁に観察されました, プラセボを投与された患者よりも); 時々 – 震え, 弱点, ぼやけた視界, 無気力, アラーム, zevota; まれに – 緑内障, midriaz, 視力障害, 励起, 見当識障害.
消化器系の一部: 多くの場合 – 口渇, 吐き気, 便秘; 時々 – 下痢, 嘔吐, 食欲減退, 味を変更します。, 肝機能検査の違反; まれに – 肝炎, 黄疸, アルカリホスファターゼの活性の増加, ゴールド, ASTおよびビリルビン; 吐き出します, 胃腸炎, 口内炎.
筋骨格系の一部に: 時々 – 筋肉の緊張、および/またはけいれん; まれに – 歯ぎしり.
心臓血管系: 時々 – ハートビート; まれに – 起立性低血圧, 失神 (特に初期治療で), 頻脈, 血圧上昇, 冷たい四肢.
生殖システムから: 時々 – anorgazmija, 性欲減退, 遅延、および異常射精, 勃起不全.
泌尿器系: 時々 – 息切れのmocheispuskannie; まれに – 夜間頻尿.
その他: 時々 – 減量, 増加発汗, 潮, 寝汗; まれに – アナフィラキシー反応, のどの渇き, giponatriemiya, 寒気, 血管神経性浮腫, 発疹, スティーブンス·ジョンソン症候群, じんましん, 気持ち悪いです, ホットおよび/または冷たい感じ, 体重増加, degidratatsiya, 光増感. あなたが頻繁に観察めまいをキャンセルした場合, 吐き気, 頭痛の種. 痛みを伴う糖尿病性神経障害を有する患者は、フォームは、空腹時血糖値がわずかに増加することができます.
禁忌
Nekompensirovannayazakrыtougolynaya緑内障, MAO阻害剤との同時使用, デュロキセチンに対する過敏症.
妊娠·授乳期
妊娠中の薬物の使用が唯一のケースで可能です, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に利益を意図したとき, TK. 妊娠中のデュロキセチンの臨床経験は十分ではありません.
必要に応じて、授乳中の使用が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります (の経験が不足しているため).
患者は警告されるべきです, その彼らが貴方の医師に通知する必要がある場合に備え、又はデュロキセチンの使用期間中に妊娠を計画.
注意事項
躁/軽躁病の増悪時には注意して使用するには、, 発作, midriaze, 肝機能異常または腎, 自殺企図のための傾向を有する患者において.
MAOと組み合わせたセロトニン再取り込み阻害薬の任命に深刻な反応の場合があった阻害剤, 時には致命的な結果をもたらします (温熱療法, 剛性, ミオクローヌス, バイタル体の兆候や精神状態の変化の可能な急激な変動を有する様々な違反, せん妄に誰への移行で表さ興奮を含みます). このような反応は、の場合にも可能です, セロトニン再取り込み阻害剤は、MAO阻害剤の任命直前にキャンセルされた場合には (症状を起こすことができます, 税込. 神経弛緩薬悪性症候群の特徴).
デュロキセチンとMAOIにとの併用の効果は、ヒトで評価されていませんか、, も動物で. MAO阻害剤または前と同時に、デュロキセチンの使用 14 撤退後の日はお勧めしません, TK. デュロキセチンは、セロトニン再取り込み阻害剤であります, とノルエピネフリン (ノルアドレナリン). MAO阻害剤は、最低のために処方されるべきではありません 5 デュロキセチンの中止後の日.
躁病エピソードの既往歴のある患者では注意を適用するには, 発作の既往歴のあります.
抑うつ状態は自殺行動のリスクが高いを伴っています. その結果、患者はうつ病と診断されました, prinimayushtieデュロキセチン, あなたは、任意の厄介な思考や感情について医師に通知する必要があります.
散瞳を開発することができる薬剤を背景に, 注意は眼圧の上昇を有する患者におけるデュロキセチンの任命に行使、または急性閉塞隅角緑内障の危険性のあるものする必要があります.
高血圧症および/または心血管系の他の疾患を有する患者では、血圧を制御することをお勧めします.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
患者, prinimayushtieデュロキセチン, あなたは、潜在的に危険な活動の占領に注意しなければなりません (理由眠気のが発生する可能性の).
薬物相互作用
デュロキセチンの併用 (用量 60 ミリグラム 2 回/日) これは、テオフィリンの薬物動態に有意な影響を及ぼさありませんでした, метаболизирующегосяCYP1A2. 他の薬物の代謝にデュロキセチンほとんど臨床的に有意な効果 – субстратовCYP1A2.
CYP1A2の強力な阻害剤でデュロキセチンの同時投与 (例えば, ftorkhinolony) デュロキセチンの濃度の増加につながる可能性, TK. CYP1A2は、デュロキセチンの代謝に関与しています (このような組み合わせの任命には注意が必要であり、デュロキセチンの投与量を減少させます).
強力なCYP1A2阻害剤フルボキサミン (用量を受信します 100 ミリグラム 1 回/日) 約によってデュロキセチンの平均血漿クリアランスを減少させました 77%.
薬物とデュロキセチンの任命で, CYP2D6によって代謝され、狭い治療指数を有します, 注意が必要です (TK. デュロキセチンは、CYP2D6の中程度の阻害剤であります). 一方、デュロキセチンの使用 60 ミリグラム 2 デシプラミンの回/日のAUC (CYP2D6субстрата) 増加 3 回. デュロキセチンの同時使用 (用量 40 ミリグラム 2 回/日) トルテロジンのAUCの安定性を増加させます (これは、の用量で適用されます 2 ミリグラム 2 回/日) オン 71%, それは5-ヒドロキシ代謝物の薬物動態に影響を及ぼさありませんでした. CYP2D6の強力な阻害剤でデュロキセチンの併用は、デュロキセチンの濃度増加につながる可能性. パロキセチン (適用割合で、 20 ミリグラム 1 回/日) 約によってデュロキセチンの平均クリアランスを減少させました 37%. CYP2D6の阻害剤デュロキセチンを使用する場合 (例えば, 選択的セロトニン再取り込み阻害剤と) 注意が必要です.
デュロキセチン及び他の薬剤の同時使用で, 中枢神経系に影響を与えることと同様の作用機序を有しています (エタノールおよび薬物を含むetanolsoderzhaschie), 可能な相互補強効果 (この組み合わせには注意が必要です).
デュロキセチンは、主に血漿タンパク質に結合しました, 他の薬剤とそのため同時使用, 高血漿タンパク質に結合しました, 両薬剤の自由画分濃度の増加につながる可能性.
