ドルナーゼアルファ

ときATH:
R05CB13

特徴.

組換えヒトDNアーゼI - 酵素, そのDNAを選択的に開裂. ドルナーゼアルファは、タンパク質であります, 遺伝によって生成されます チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて工学. Ochishtennыy製品 - 糖タンパク質, を含みます 260 アミノ酸, 天然のヒトの酵素のものと同一である一次配列 - DNアーゼI (デオキシリボヌクレアーゼ), およその分子量 37 KD.

薬理作用.
粘液溶解薬.

アプリケーション.

歳以上の嚢胞性線維症患者の肺機能の改善 5 少なくともFVCのインデックスと年 40% 基準から (複雑な治療で). これは、特定の慢性肺疾患を有する患者を治療することができます (税込. 気管支拡張症, COPD, 子供の先天性肺開発, 慢性肺炎, 免疫不全状態, 肺に進みます), ドルナーゼアルファの粘液溶解効果を評価するために、医師は、患者に利益を提供する場合.

禁忌.

過敏症, チャイニーズハムスター卵巣細胞からの薬物に対するアレルギー反応.

制限が適用されます.

歳までのお子様 5 年, とFVC指数を有する患者は、より少ないです 40%. 安全性と有効性が証明されていません.

妊娠中や授乳.

妊娠は絶対に示されている場合にのみ規定する必要がある場合, 子供へのリスクを上回る母親に利益場合 (ヒトにおける適切かつ十分に制御された研究が開催されていません). までの用量での/のあるラットおよびウサギにおけるドルナーゼアルファの研究 10 mg/kg/日 (に比べて全身曝露 600 回推奨される一日ヒト用量を服用した後に予想よりも高いです) 彼らは、生殖能力の障害を示すものではありませんでした, 催奇形性や胎児の発育に及ぼす影響.

カテゴリアクションは、FDAにつながります - B. (動物の生殖の研究では、胎児への悪影響の危険性がないことを明らかにしました, 妊婦における適切かつ十分に制御された研究は行っていません。)

不明, 薬は女性の母乳に浸透するかどうか. ドルナーゼアルファ少量のサルで母乳中に決定されました カニクイザル 用量でボーラス (100 MGは/ kgの) ドルナーゼアルファ後 6 H /フュージョン (80 mg/kg/日). 全身循環へのドルナーゼアルファ進入の推奨に従って使用した場合、最小限であります, しかし、授乳中の母親での使用は推奨されていません.

副作用.

臨床試験では、患者は、ドルナーゼアルファをするために使用されました 12 ヶ月.

無作為化プラセボ対照試験では、少なくともFVCのインデックスを有する患者におけるプラセボとアルファドルナーゼ比較 40% 上の基準から 600 患者は、ドルナーゼアルファ受信しました 1 または 2 一日二回、毎日のために 6 ヶ月; 観察された有害事象のほとんどは, たぶん, 基礎疾患や合併症の症状であります. ほとんどの場合、これらの副作用は軽度でした, 一時的な, と中止のPMを必要としませんでした. 有害事象, 治療ドルナーゼアルファの完全な停止につながります, 私たちは、患者さんの非常に少ない数で観察されました, そして中止率は、プラセボ群で同様でした (2%) グループ, 受信ドルナーゼアルファ (3%). 副作用, より頻繁に観察され (もっと 3%) 嚢胞性線維症の患者で, 受信ドルナーゼアルファ, プラセボと比較して, 表に示されています.

症候性嚢胞性線維症の患者の無作為化プラセボ対照試験において、 (FVC少ないです 40% 基準から) 有害事象プロファイルは、中程度の重症度軽度の嚢胞性線維症の患者の試験で述べたものと同様でした. この研究では、副作用, より高い周波数でマークされています (もっと 3%) 患者, ドルナーゼアルファで処理, 表1に示すように.

テーブル

副作用, 複数の周波数で発生 3% ドルナーゼアルファの臨床試験において、嚢胞性線維症患者における

* 唯一の単一の変更, これは、FVC内のすべての変更を反映していません

有害事象, 嚢胞性線維症、少なくともインデックスFVCの患者に等しい頻度で観察されました 40% ノルム吸入ドルナーゼアルファとプラセボから

全身: 腹痛, 疲労, 発熱, インフルエンザ様症状, 沈滞, 敗血症.

消化器系: イレウス, 胆嚢疾患, 肝臓, 膵臓.

代謝: 糖尿病, gipoksiya, 減量.

呼吸器系: 無呼吸, ʙronxoektaz, 気管支炎, 痰の特性変化, 増加咳, 呼吸困難, 喀血, 肺機能の低下, 鼻茸, 肺炎, 気胸, 鼻炎, 副鼻腔炎, 増加した痰, 喘鳴.

対照試験では、死亡率は患者群で同様でした, 服用ドルナーゼアルファ, とプラセボ. 死亡の原因は、嚢胞性線維症の進行に関連し、無呼吸を含めました, 心停止, 心肺障害, 肺、心臓, 心不全, 大量喀血, 肺炎, 気胸, 呼吸不全.

ポータビリティドルナーゼアルファ 2,5 mgの吸入を毎日投与の2週間後に調べました 98 嚢胞性線維症の患者 (65 老人 3 か月前 5 年, 33 老人 5 年前 10 年). 我々は、再利用可能な噴霧器を使用しました. 患者数, 咳を祝った人, それは、若い年齢層の方が高かったです (29/65, 45% に比べ 10/33, 30%) 同じ, 同様に中等度および重度の咳重症度の症例数 (24/65, 37% に比べ 6/33, 18%).

他の副作用は軽度または中等度の重症度でした. 患者数, 鼻炎を祝った人, それは、若い年齢層の方が高かったです (23/65, 35% に比べ 9/33, 27%) 同じ, 患者の数として, 発疹を指摘した人 (4/65, 6% に比べ 0/33).

アレルギー反応

アナフィラキシーのない報告された症例はなかったです, ドルナーゼアルファの任命に関連することができました. そこ一過発疹軽度または中等度の重症度であり​​、弱い皮膚発疹で発現. 患者の約2〜4％で全ての研究のためにアルファをドルナーゼに対する抗体を持っています. これらの患者はいずれも、未知のアルファドルナーゼする臨床的重要性のアナフィラキシーおよび血清抗体を開発していません.

協力.

他の薬剤との互換性, lechenii、CFでprimenyayushtimisya (抗生物質を含みます, 気管支拡張剤, 消化酵素, ビタミン, 吸入および全身性コルチコステロイド, 鎮痛薬).

医薬品の非互換性: ドルナーゼアルファの水溶液をバッファリングしていないと離婚または他のシステムの吸入薬と混合されるべきではありません (可能な望ましくない構造的および/または機能的変化).

過剰摂取.

症状: 過剰摂取が記録されています. ラットとサルのショーでの研究で, その用量で単回吸入製剤, 一般までの臨床試験で使用されるよりも高いです 180 時間, 忍容性が良好. にドルナーゼアルファの用量でラットに単回経口投与 200 MG / kgでも十分に許容されています.

臨床研究では、嚢胞性線維症の患者は、最大受信しました 20 MGドルナーゼアルファ 2 1日2回 6 日と 10 ミリグラム 2 壊れた回路の一日二回 (2週間の受信/ 2週間の休暇) のために 168 日. 両方の投薬計画は十分に許容されました.

投薬および管理.

吸入. アンプル内の溶液は唯一の吸入の単独使用のために意図されています, これは、空気圧縮機の噴霧器によって導入されます (ジェットネブライザー); 推奨用量 - 2500 ED (2,5 ミリグラム) ドルナーゼアルファ 1 1日1回, コンテンツに対応します 1 アンプル (2,5 mgの原液). 一部の患者の古いです 21 より良い治療効果は、薬物を使用して達成することができます 2 1日1回.

ほとんどの患者では、最適な効果はドルナーゼアルファを連続日常使用して達成することができます. 調査, 前記ドルナーゼアルファは、間欠的に投与します, ショー, 肺機能の改善治療の停止後速やかに消失していること, それは、薬物の一日摂取量ことをお勧めします. 現在、薬物の投与のための一日の最適な時間の推奨事項はありません.

一定期間の毎日の使用の安全性と有効性 12 ヶ月が確立されていません.

薬物を用いた治療の間、気道感染症の増悪時には、患者にとって危険なしに継続することができます.