デシタビン
ときATH:
L01B
薬理作用.
抗腫瘍薬, antimetaʙolit, 天然のヌクレオシドアナログ2′-デオキシシチジン, これは、DNAメチルトランスフェラーゼ酵素の阻害剤であります. メチル化 と脱メチル化は、遺伝子発現の制御に関連しています. サイトに近い遺伝子のプロモーター領域のメチル化またはの転写を阻害します. DNA脱メチル化は、遺伝子の発現を復元します. 遺伝子活性化detsitabinom, これは、分化誘導において発現され得ます, 骨髄異形成症候群などの治療に望まれる効果. 血液の悪性腫瘍, 腫瘍抑制遺伝子の活性化、等. Genov, その効果は、多くのタイプの腫瘍にも及びます. DNAメチルトランスフェラーゼ酵素および5-アザデオキシシチジンの複合体は、アポトーシスを誘導することができます, 細胞は、DNA合成及び単離および有糸分裂ブロックを誘導し、細胞周期のサイクルを終了すると. デシタビンの効果の結果は、薬剤耐性を克服することができます, 救済免疫応答, アポトーシス誘発. デシタビンは、細胞周期のS期に作用します. 単独で細胞がS期に到達する必要があります, デシタビンの最大の効果を表示します.
薬物動態
とき注入 100 のためのMG / M 1 いいえ, 血漿濃度は、注入中に増加します, その後dwuhfaznoは減少します; Cmaxは - 0,359-0,559 mg / mlの, AUC - 320から496 ngのX時間/ mlの. 患者, 投与量で72時間注入を受けます 20, 25 または 30 MG / m 2 /日, AUC - 385から701, 645-841, 619-867 NGが、それぞれ、H / mlでxは. 分布容積 (CSSのпри) - 3,17-6,01 L / kgで. お問い合わせタンパク質 - 少ないです 1%. 主要経路 - シチジンデアミナーゼの脱アミノ化, 肝臓に存在します, 顆粒球で, 腸上皮, プラズマ. インビトロ研究は示唆しています, ヒト肝臓のシトクロムP450酵素の基質ではないデシタビン. とき注入 100 のためのMG / M 1 時間総クリアランス104から147ミリリットル/分/ kg (肝血流量を超え), それは肝外代謝デシタビンの存在を示します . 最後のT1 / 2 - 30〜40分. 主代謝物として尿中に排泄さ, もっと少なく 1% - 変更なし.
証言
骨髄異形成症候群のすべてのタイプ.
禁忌
過敏症, 妊娠, 授乳.
慎重に.
腎/肝障害.
計量
最初のサイクル: I /連続 15 のためのMG / M 3 毎時 8 3日間の時間 (標準用量で制吐薬で前投薬).
を循環 6 日 (最小 4 日) 限り継続することができます, どのように治療効果が持続します. 次の注射の用量調節または延期は、血液の一般的な分析の結果で行われます.
もし血液学的パラメーターの回復 (1000好中球/ ml以上, 50,000 / lであり、それ以上の血小板) これは、より多くを必要とし 6 週間, その後、次のサイクルを築きます, 一時的に、次のアルゴリズムに投与量を減らします: 回復は6〜8週間を必要とする場合, までの導入を遅らせます 2 日, 用量を軽減します 11 MG / Mごと 8 いいえ (33 MG / m 2 /日, もちろん - 99 MG / M); 回復は8〜10週間を必要とする場合, ケースで, 病気が進行していない場合 (調査を実施), さらにの導入を遅らせます 2 日; の用量で投与 11 MG / Mごと 8 いいえ (33 1日当たり/ M, もちろん - 99 MG / M).
その後のサイクルで投与量を維持または増加させることができます, 臨床的適応に応じて.
ときクレアチニン濃度 177 ミリモル/リットル, インジケータALTおよび総ビリルビン, に超えます 2 通常の倍の上限, 急性感染症, 慢性感染症の増悪, 制御されていない感染症, その除去した後に処理を再開.
副作用
神経系から: 頭痛の種, 目まい, giperesteziya, 不眠症, 混乱.
呼吸器系: 咳, 咽頭炎, 肺の中の喘鳴, gipoksiya.
造血の側から: 好中球減少症, 血小板減少症, 貧血, 発熱性好中球減少症, 白血球減少症.
消化器系の一部: 吐き気, 便秘, 下痢, 嘔吐, 腹部の痛み, 口の粘膜の発疹, 口内炎, 消化不良, 腹水.
筋骨格系の一部に: 関節痛, 四肢の痛み, 腰.
肌のための: 斑状出血, 発疹, эritema, 不特定の皮膚病変、, かゆみ, 点状出血, 蒼白.
局所反応: 注射部位の痛み.
その他: 食欲不振, 発熱, 末梢浮腫, 震え, 浮腫、不特定, 痛み、不特定, リンパ節症, 無気力, 肺炎, 蜂巣炎, カンジダ症、詳細不明, 単純ヘルペス.
検査所見: giperglikemiâ, 低アルブミン血症, gipomagniemiya, kaliopenia, 高カリウム血症, 血中尿素増加.
過剰摂取.
症状: 重度の骨髄抑制, 遅延好中球減少症を含みます, 血小板減少症, giperkreatininemiю.
治療: 症状を示します.
薬物相互作用
デシタビンは、シチジンデアミナーゼにより代謝されます, しかしながら, 他の人と相互作用する能力. 酵素基質が小さいです, TK. RM (ミカエリス定数) デシタビンは比較的大きいです (250 M). 少ない血漿タンパク質との関係 1%, したがって、相互作用, によるタンパク質結合部位からの薬物の変位, 哀れな.
と呼ばれるデシタビンの骨髄抑制は、そのように向上させることができます. 抗腫瘍薬.
単独療法tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (血小板100,000未満/ mmの数をカウント) および血栓塞栓性合併症 (他の同時使用によって悪化. 抗がん剤). デシタビンとタモキシフェンの併用のリスクと利益を比較検討する必要があります. これは、出血や血栓塞栓症の症状を識別するために患者を観察する必要があります.
注意事項.
好中球減少症および血小板減少症の発症に関連する薬物の使用, その治療の次のサイクルのためのサイクルの投与量と時間を調整することでなければなりません. これは、アカウントに成長因子および/または抗菌剤の早期使用をとることが必要です, 抗真菌剤, 推定される感染症の治療のための抗ウイルス薬. 骨髄抑制と増加し、好中球減少 1 と 2 サイクルは、骨髄異形成症候群の進行を必ずしも示すものではありません. 総血球数は、周波数で実行されます, 治療効果と毒性効果をモニターするために必要な (各治療サイクルの前に可能).
治療前血液における肝機能及びクレアチニン濃度を評価します.
治療中、および 2 ヶ月後, 男性と女性は、信頼できる避妊法を使用する必要があります. 前臨床試験では、体重の減少, 精巣組織学の違反, 精子の大幅な削減, 妊娠損失の発生率の低減と受精卵の頻度の増加.
生殖年齢の女性は妊娠を控える必要があります, 同じことは、男性のパートナーに適用されます, 処理されました. 妊娠中の治療に, 胎児に害について患者に知らせるべきです.
不明, かどうかデシタビンと母乳中のその代謝産物 (なぜなら乳児の重篤な副作用の可能性, 母乳を停止する可能性を議論する必要があります, 母親を治療する必要が与えられました).
