シナカルセト
ときATH: H05BX01
薬理作用
Antiparatireoidnoe手段.
Kaltsiychuvstvitelnyeレセプター, 副甲状腺細胞の表面に位置します, 主要なレギュレータは、します。 副甲状腺ホルモンの分泌 (PTG). Tsinakaltsetは、カルシウム擬態薬作用を有します, 直接PTHのレベルを低下させます, 細胞外カルシウムに対する受容体の感受性を増加させます. 血清中の還元カルシウム含有量に関連したPTHの低下.
PTHレベルの低下は、濃度tsinakaltsetaと相関します. まもなくtsinakaltsetaのPTHレベルを受信した後に低下し始めます: 最大の減少は約起こります 2-6 時間の投与後, Cに対応しますマックス シナカルセト. その後、濃度がtsinakaltsetaを減少し始めます, レベルは、PTHの間に増加します 12 時間の投与後, 投薬計画するとき、その後、PTH抑制は、日間隔の終わりまで同じレベルで約まま 1 回/日. 投与間隔の終わりに Cinakalceta を測定した臨床研究の PTH のレベル.
血清カルシウム濃度の安定した位相に達した後、薬剤の投与間隔全体にわたって一定のままで.
薬物動態
吸収
経口投与後、Cマックス tsinakaltseta血漿レベルは、約達成しました 2-6 いいえ. 空腹時tsinakaltsetaで絶対的バイオアベイラビリティ, 異なる研究の結果を比較することによって確立, それは約でした 20-25%. Cinakalceta のフロントでは、食品は約 50-80% の cinakalceta のバイオアベイラビリティを増加させる. 食品中の脂肪の含有量にかかわらず観察tsinakaltseta血漿中濃度のような増加.
УвеличениеAUCиCマックス tsinakaltsetaは、用量範囲で本質的に直線的に発生します 30-180 ミリグラム 1 回/日. 上記の用量で 200 MGは、吸収飽和を観察しました, おそらく低い溶解性に起因します. 薬物動態パラメータは、時間とともに変化していないtsinakaltseta.
配布
C言語SS 内に達成tsinakaltseta 7 累積を最小限に抑えて日. そこに大きなV(d) 約 1000 L, 広い分布を示します. 約Tsinakaltset 97% 血漿タンパク質に結合し、赤血球中の最低レベルに分布しています.
代謝
参加はCYP3A4とCYP1A2アイソザイムでTsinakaltsetは、主に代謝さ (CYP1A2の役割は、臨床的方法により確認されていません). 主要代謝物, 血液中に検出されました, 非アクティブな. in vitroでの研究によれば、, tsinakaltsetはCYP2D6の強力な阻害剤であります. しかし、濃度で, 臨床設定で達成されます, tsinakaltsetは、他のイソ酵素の活性を阻害しません (T中. いいえ. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) CYP1A2のではなく、誘導物質, CYP2C19はCYP3A4をи. 健康なボランティアの導入後 75 MG標識された線量放射性同位元素法, tsinakaltsetは、コンジュゲート、続いて迅速かつ広範な酸化的代謝を受けます.
控除
T1/2 初期段階は、約です 6 いいえ, 最終段階で – から 30 へ 40 いいえ.
代謝物は主に腎臓で排泄されます: 約 80% 用量は尿中に発見され、 15% カレー.
証言
末期腎不全患者の機能亢進, 透析.
副甲状腺癌患者に高カルシウム血症.
薬との併用療法で, связывающимифосфатыи/иливитаминD.
投薬計画
薬物は食事と一緒に、またはすぐに食後経口的に摂取することを推奨します, 生物学的利用能以来tsinakaltsetaは食物と一緒に薬を服用することによって増加されます. 錠剤は、全体として解釈されるべきです.
二次性副甲状腺機能亢進症
成人および高齢者 (> 65 年)
推奨される初回投与量は Cinakalceta 30 ミリグラム 1 回/日.
用量調整は、すべての実施すべきです 2-4 最大週間 180 ミリグラム 1 回/日, それによって患者, 透析は、PTG 範囲の必要なレベルを達成 150-300 pg / mlで (15.9-31.8 ミリモル/リットル), コンテンツiPTHによって定義されます. PTHレベルの決意ではなく、以前に行われるべきです, より 12 投与後時間. PTHのレベルを評価する際に現行のガイドラインに準拠する必要があります.
PTHレベルの測定が行われるべきです 1-4 治療または補正量の開始後数週間. あなたはPTHレベル監視の維持用量を受信したときに一回程度実施されるべきです 1-3 月の. PTHレベルを測定するためには、iPTHの内容やbiointaktnogo PTHを使用することができます (biPTG). Cinakalcet 薬物療法には IPTG と biPTG との関係は変わりません。.
滴定中に頻繁に血清中のカルシウムのレベルを監視するために必要な, T中. いいえ. スルー 1 治療または補正量の開始後一週間. 血清カルシウムの維持用量レベルに達するとほぼ決定されるべきです 1 月に1回. 血清中のカルシウム濃度が正常範囲未満に減少した場合, あなたは適切な措置を講じなければなりません.
併用治療薬をリン酸塩結合剤および/またはビタミンDを使用して, これは、必要に応じて調整する必要があります.
Paraŝitovidnyh癌腺
成人および高齢者 (> 65 年)
推奨される初回投与量は Cinakalceta 30 ミリグラム 2 回/日.
用量調整は、すべての実施すべきです 2-4 次の週シーケンスは投与量を変更します: 30 ミリグラム 2 回/日, 60 ミリグラム 2 回/日, 90 ミリグラム 2 回/日と 90 ミリグラム 3-4 ULNまたはこのレベルを下回る血清中のカルシウムの濃度を減少させるために必要な回数/日. 最大投与量, 臨床試験で使用されています, ました 90 ミリグラム 4 回/日.
血清カルシウムのレベルを決定することは行われるべきです 1 治療または補正量の開始後一週間. 血清中のカルシウムレベルの維持量に到達する毎に2〜3ヶ月に決定されます. 薬剤の最大用量までの用量を調節した後、血清カルシウムの定期的な監視であるべきです. それは、血清カルシウムの臨床的に有意な減少を維持することができない場合, 治療の終了を決定してください.
肝機能障害の初期投与量変更患者の治療は必要ありません。. 警戒中等度および重度の肝機能障害薬で患者を任命します。. これは、注意深く用量漸増および長期治療のために治療中に監視されるべきです.
副作用
消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐, 食欲不振; 時々 – 消化不良, 下痢.
中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 目まい, 知覚障害; 時々 – 痙攣.
筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 筋肉痛.
内分泌系の一部に: 多くの場合 – テストステロンレベルの低下.
皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹.
アレルギー反応: 時々 – 過敏性反応.
その他: 多くの場合 – 疲労, 低カルシウム血症.
禁忌
未満の子供と十代の若者たち 18 年;
薬剤過敏症.
妊娠·授乳期
妊娠tsinakaltsetaでの使用に関する臨床データ. 妊娠のアプリケーションが場合でのみ可能です。, 胎児に対する潜在的なリスクよりも母の退職給付見込み額.
薬物相互作用
TsinakaltsetはCYP2D6の強力な阻害剤であります. 薬の場合, CYP2D6метаболизирующиеся, 彼らは狭い治療指数を有しており、投与量を個別に選択を必要とします (flekainid, プロパフェノン, メトプロロール, デシプラミン, nortryptylyn, クロミプラミン), 薬 Cinakalcet の入場とともに用量調整を必要があります。.
同時に線量tsinakaltsetaを取ります 90 ミリグラム 1 デシプラミンと時間/日 (三環系抗鬱薬, CYP2D6метаболизирующийся) 用量 50 MGはデシプラミンへの暴露のレベルを上昇させます 3.6 回 (90% CI3.0, 4.4) アクティブCYP2D6代謝の患者.
複数の経口tsinakaltsetaはワルファリンの薬物動態や薬力学に影響を及ぼさありませんでした (プロトロンビン時間及び第VII因子によって測定).
Rのtsinakaltsetaの薬物動態には影響はありません- 患者のSワルファリンと不在自己誘導酵素は、複数回投与以下のことを示し, そのtsinakaltsetないCYP3A4の誘導物質, CYP1A2илиCYP2C9учеловека.
