セトロレリクス

ときATH:
H01CC02

特徴.

Цетрореликса ацетат — синтетический декапептид с антагонистической активностью по отношению к гонадотропин рилизинг-гормону (GnRG), аналог естественного ГнРГ с замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 と 10 положениях. 水に溶けます. 分子量 1431,06.

薬理作用.
Antigonadotropnoe.

アプリケーション.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

禁忌.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, 妊娠 (предполагаемая или подтвержденная), 授乳, период постменопаузы, 腎臓および/または肝臓の障害.

制限が適用されます.

Не предназначен для использования женщинами 65 と古いです.

妊娠中や授乳.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 MGは/ kgの (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 MGは/ kgの (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% ケース.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, 約, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 MGは/ kgの (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 MGは/ kgの (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, 従って, также возможна потеря плода и у людей. 動物, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

FDA X による胎児のカテゴリのアクション (動物実験や臨床試験では、胎児の違反を明らかにしたおよび/またはヒト胎児への悪影響のリスクの証拠があります, 研究や練習で得られました; リスク, 妊娠中の薬物の使用に関連します, 潜在的な利益よりも大きいです。)

不明, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, 私たちは研究されていません, назначать его кормящим женщинам не следует.

副作用.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 患者, で処理しました, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (平均年齢 32 年), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 ミリグラム 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, 嘔吐, 下痢, 呼吸困難) - 3,5% (n = 33), 吐き気 - 1,3% (n = 12), 頭痛 - 1,1% (n = 10).

局所反応 (通常は一時的, 中強度, ショート): 赤み, эritema, 皮下出血, かゆみ, 腫れ. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (卵巣癌), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, 発疹, gipotenzii.

段階で 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

先天異常

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 位相 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: 横隔膜ヘルニア, трисомия по 21 染色体のペア, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 染色体のペア). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, IVF, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

協力.

研究 試験管内で отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

過剰摂取.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 と 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

投薬および管理.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 1日1回, スルー 24 いいえ, 朝や夕方に, 用量 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 ミリグラム.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. 中の場合 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 ミリグラム.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (朝や夕方に) или на 6-й день (朝), 日々, до дня назначения человеческого ХГ.

使用上の注意.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. 治療開始前に患者が処置の期間を知らされるべきです, 監視手順の必要性と可能な副作用の危険性. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (レクリエーション, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.