カペシタビン

ときATH:
L01BC06

特徴.

Antimetaʙolit, フルオロピリミジンカルバメート誘導体, 分子量 359,35, 水への溶解度 - 26 20℃でのミリグラム/ mlの.

薬理作用.
抗腫瘍.

アプリケーション.

乳癌 (局所進行性または転移性). 単剤療法 - タキサンのグループからの化学療法薬の非有効性 (パクリタキセル) またはアントラサイクリン、またはアントラサイクリンによる化学療法に禁忌と. ドセタキセルとの併用療法 - 化学療法が無効で, 薬物のアントラサイクリンを含みます. 大腸癌 (転移性).

禁忌.

過敏症 (税込. フルオロウラシルまたは他のフルオロピリミジン歴史), 重症腎不全 (以下のClクレアチニン 30 ml /分), ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症; ドセタキセルとの併用治療は、ドセタキセルの使用の禁忌考慮されるべきです.

制限が適用されます.

CHD, giperʙiliruʙinemija, その機能に違反して肝転移, 高齢者や子供の年齢 (へ 18 年).

妊娠中や授乳.

妊娠には禁忌.

カテゴリアクションは、FDAにつながります - D. (人間の胎児への薬物の副作用の危険性の証拠があります, 研究や練習で得られました, しかし、潜在的な利益, 妊娠中の薬に関連付けられています, その使用を正当化することができます, リスクの可能性にもかかわらず、, 薬物は、生命を脅かす状況または重度の疾患に必要とされる場合, より安全な薬剤が使用されるか、または無効であるべきではないとき。)

治療時に母乳を停止する必要があります.

副作用.

神経系及び感覚器官から: より多いです 2% 患者 - 疲労, 頭痛の種, 知覚障害, 弱点, 疲労, 目まい, 味覚異常, 末梢神経障害, 不眠症, 眠気, 増加流涙, 結膜炎, 目への刺激; 未満 2% - 混乱, 脳症, 小脳症状 (運動失調, 構音障害, 障害バランスと協調).

心臓血管系 (造血, 止血): より多いです 2% 患者 - 貧血; 未満 2% 患者 - kardialgiya, 心筋症, 狭心症, 心筋虚血, 心筋梗塞, 心不全, 突然死, 頻脈, 上室性不整脈 (心房細動を含みます), 心室早期のビート, ハイポ- または高血圧, tromboflebit, 静脈炎; 骨髄抑制, 汎血球減少症.

呼吸器系から: より多いです 2% 患者 - 呼吸困難, 咳, 喉の痛み; まれ - 気管支痙攣, 呼吸困難, 呼吸窮迫症候群, 塞栓症、肺血管.

消化管から: より多いです 2% 病気 - 下痢, 吐き気, 嘔吐, 口内炎, 腹部の痛み, 上腹部の, 便秘, 食欲不振, 食欲減退, 消化不良, 口渇, 鼓腸, 便の硬さの違反 (布張りの椅子), 口腔カンジダ症, giperʙiliruʙinemija; 未満 2% 患者 - 粘膜の潰瘍性炎症 (食道炎, 胃炎, 十二指腸炎, 大腸炎, 胃腸出血). 肝不全および胆汁うっ滞性肝炎の場合があります (カペシタビンの使用への因果関係がインストールされていません).

筋骨格系の一部に: より多いです 2% 単独療法の患者と比べて、より 5% 四肢の痛み - と組み合わせてドセタキセルで治療を受けた患者, 筋肉痛, 関節痛, 腰痛, 下肢の浮腫.

肌のための: より多いです 2% 患者 - 手足症候群 (痺れ, 知覚異常, 穿刺, 腫れ, 赤み, ピーリング, 膨れと鋭い痛み), 皮膚炎, 乾燥症, 紅斑性発疹, 脱毛症, かゆみ, 斑状剥離, giperpigmentatsiya, 爪の感染症; 未満 2% 患者 - 割れた皮膚, 光増感, 症候群, 放射線皮膚炎を思わせます, onixolizis, 脆性, obestsvechivanieジストロフィーとnogtey.

その他: 未満 2% 患者 - 骨髄抑制の背景に感染, 免疫系の弱体化及び粘膜の完全性を損​​ないます (細菌, ウイルスおよび真菌; 局所および全身, 致命的な), 敗血症; 胸痛, ALTのレベルの変化, IS, giperglikemiâ; より多いです 5% 脱水 - と組み合わせてドセタキセルで治療を受けた患者, 減量; 非常にまれ - 鼻涙管狭窄, 鼻出血.

協力.

シクロホスファミドとの組み合わせで細胞毒性を増加させることができます (腫瘍組織においてチミジンホスホリラーゼ活性を増加させます). 抗kumarinovy​​hと同時受信で (ワルファリンとフェンプロクモン) 凝固と出血の違反の可能性の指標 (カペシタビンによる治療開始後数ヶ月に数日以内に発生しました, 終了後の1ヶ月 - 1の場合). フェニトインの血漿濃度を増加させます. 制酸薬, アルミニウムとマグネシウムを含む水酸化物, カペシタビンおよび5の濃度を増加させます′-DFCRプラズマ. Sorivudinおよびフルオロピリミジン類似体の毒性を増加させます (ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼを阻害). カルシウムfolinate, パクリタキセル, ドセタキセルは、薬物動態学的カペシタビンの性質およびその代謝物には影響しません.

過剰摂取.

症状: 吐き気, 嘔吐, 下痢, mukozit, 胃腸の炎症や出血, 骨髄機能抑制.

治療: 症状を示します.

投薬および管理.

内部, 飲料水, スルー 30 食後分 (遅くとも). 平均日用量 - 2500 MG / M², で 2 入場 (午前中と夕方に), 間に 2 日. 週間の中​​断の後、コースを繰り返します. dotsetakselomと組み合わせて - より 1250 MG / M² 2 1日2回 2 日, ブレーク 1 日 (ドセタキセル - 私/ 注入のための 1 時間用量 75 MG / M² 1 回 3 日).

カペシタビンの毎日の用量は、体表面積に基づいて計算されます. 未満の場合には体表面積 1,26 M² 総1日量は、あります 3000 ミリグラム; 1,27-1.38 M² - 3300 ミリグラム; 1,39-1.52 M² - 3600 ミリグラム; 1,53-1.66 M² - 4000 ミリグラム; 1,67-1.78 M² - 4300 ミリグラム; 1,79-1.92 M² - 4600 ミリグラム; 1,93-2.06 M² - 5000 ミリグラム; 2,07-2.18 M² - 5300 ミリグラム; もっと 2,19 M² - 5600 ミリグラム. 軽度の腎不全を有する患者において (クレアチニンのCl - 30-50 ml /分) または毒性の症状は投与量を減らします 75 と 50% 最初の単剤療法として, との併用療法.

使用上の注意.

治療中に毒性の徴候のタイムリーな検出のための慎重な医学的管理を必要とします (下痢, 吐き気, 口内炎, 好中球減少症、およびその他。). あなたは、任意の中毒症状がある場合, その重症度に応じて, おそらく対症療法, 減量, 治療または除去の切れ目. 毒性Iレベルは、副作用の小さい臨床症状を含みます; IIстепени - диарею (4-6タイムズ昼夜チェア), 痛みを伴う発赤の外観, 日常生活の患者の活動に違反して、手および/または足の腫れ, 高ビリルビン血症 1,5 通常の倍の上限; IIIстепени - диарею (7一日あたり-9タイムズ, 便失禁、または吸収不良症候群), 湿性落屑, izayazvlenie, 猛烈な, 手および/または足の鋭い痛み, 劇的に患者の日常活動とパフォーマンスを低下させます, 通常の高ビリルビン1.5〜3倍の上限; IV度 - 下痢 (もっと 10 1日1回, 便中の血液の存在, 非経口治療の必要性), 高ビリルビン血症 3 回以上正常上限.

毒性用量調節のI度の開発でのみでは、どちらかの電流の必要とされる場合, も、その後の治療サイクル. II度のカペシタビンの毒性は程度に有害事象の重症度を軽減するまで中断されるべきであるとき、私; の用量で治療を再開 100, 75 と 50% 最初の時にお勧めします, この程度の毒性の第2および第3の兆候、それぞれ. 第発生時 - 治療が停止し、再開されていません. 毒性レベルの兆候の発展に伴いIII治療が中断されます; の用量で再開I歓迎程度の副作用を低減しながら, コンポーネント 75% 前; 毒性の徴候の第二の外観 - 50% 推奨用量; 第三の外観の - 治療キャンセル. 毒性グレードIV治療の兆候を中止する必要がある場合; の用量で再開I歓迎程度の副作用を低減しながら, コンポーネント 50% 前. 投与量は減少した場合, その後、それを増やすことはできません, 逃した受信 - 用量が満たされていません.

併用療法における毒性の場合カペシタビンとドセタキセルの用量は、一般的な原則に基づいて行われる調整. 任意の毒性作用は、重大なまたは生命を脅かすされていない場合 (脱毛症, 味を変更します。, 爪の変化), 治療は、同じ用量で継続することができます. 治療の各サイクルの開始時に, ドセタキセルまたはカペシタビンの導入で予想遅延の場合, あなたがするまで導入を延期する必要があります, あなたは両方の薬物を用いた治療を再開することができるまで. あなたはドセタキセルをキャンセルする必要がある場合, カペシタビン治療はカペシタビンの再開のための要件に応じて継続することができます.

肝障害を軽度から中等度の患者で, 誘導された肝転移, 軽度の腎不全 (Clクレアチニン51〜80ミリリットル/分) 初期投与量の補正が必要とされます.

治療中の虚血性心疾患を背景に、注意深く監視する必要があります, 心毒性の兆候を識別することを目的と (心電図の変化を明らかに, 可能心筋梗塞, 狭心症, 不整脈, 心原性ショック, 心停止, 心不全). 肝転移を有する患者は、その機能の実験室での監視が必要. 当然のことながら, それは、5-FUの毒性効果に感受性年齢と共に増加します.

それは小児科の練習での使用をお控えください, 子供の使用の安全性および有効性を決定するため.

治療中に妊娠可能年齢の女性は避妊の信頼性の高い方法を使用する必要があります. 妊娠は治療中に発生した場合, 患者は、胎児に起こり得る危険を警告する必要があります.

腎不全の患者を任命警戒します. 中等度の腎機能障害を有する患者において (CLクレアチニン30-50 ml /分) 上記の有害な副作用III-IVの重症度の発生率.

患者には注意して使用するには, 潜在的に危険な活動に従事する, 精神運動反応の濃度と速度を必要とします.

患者, クマリン誘導体 - カペシタビンと経口抗凝固薬を服用しながら、, あなたは慎重に出血のパフォーマンスを監視する必要があります (プロトロンビン時間) および抗凝固剤の投与量を調整.

注意事項.

血液学的毒性の症状の治療において、ドセタキセルとの併用療法でのみ再開することができ, 好中球数が1500 / Lを超えると (グレード0-I). ドセタキセルの用量を減少させるべきです 75 へ 55 MG / M² 好中球減少症のグレードIVの患者で (もっと少なく 500 細胞 1 L) より多くの 1 太陽やfebrilynoy neytropeniey. グレードIVの好中球減少や発熱性好中球減少は、ドセタキセル用量の治療に開発された場合 55 MG / M², それは廃止すべき. 未満1,500細胞/ mmまたは血小板で100,000未満/ mlの数をカウントの基準好中球数を有する患者は、カペシタビンとドセタキセルとの併用療法で治療されるべきではありません. 重度の過敏反応の開発によって薬物の使用を中止し、適切な治療を処方します. に減少ドセタキセル用量の毒性のII度の末梢神経障害の最初の兆候で、 55 MG / M², 毒性IIIドセタキセルの程度がキャンセルすると. それは慎重に重く、そのような監視することが必要です (IIIилиIVのстепени) 毒性効果, おそらくドセタキセルに関連します, 胸膜または心嚢液貯留または腹水など. 彼らが表示されたら、ドセタキセルは廃止すべき, カペシタビン治療は、用量の変更なしに継続することができます. ドセタキセルは、ビリルビンレベルを有する患者に投与されるべきではありません, 正常の上限を超えます. ドセタキセルの用量は、ALTの活性を増加させることによって補正されます, 福音ЩFはIS.

Degidrataciю (すぐに拒食症の患者で開発することができます, 無力症, toshnotoy, 嘔吐や下痢) ソースを防止または除去する必要があります. II度以上カペシタビン治療の脱水の発展に伴い、直ちに中断し、再水和を保持する必要があります. 治療は、それを引き起こすために再水和および除去または補正係数が完了するまで再び開くことができません.

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