БЕТАФЕРОН

活物質: 組換えインターフェロンβ-1bの
ときATH: L03AB08
CCF: インターフェロン. 準備, rasseânnom硬化症でprimenâemyj
ICD-10コード (証言): G35
ときCSF: 02.12
メーカー: バイエル ・シエーリング・ファーマ社 (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

S / Cの投与のためのソリューションの薬のためのバリウム 凍結乾燥し、白色塊の形で; 透明溶媒囲ま, ほぼ無色; やや乳白色に乳白色の調製液, 無色又は黄色の光.

賦形剤: ヒトアルブミン, マンニトール.

溶剤: RR無菌塩化ナトリウム 0.54% (1.2 ミリリットル).

ガラスびん (1) 一緒に溶媒と (注射器) – トレイ、プラスチック (5) – 段ボール箱.
ガラスびん (1) 一緒に溶媒と (注射器) – トレイ、プラスチック (15) – 段ボール箱.
ガラスびん (1) 一緒に溶媒と (注射器), 針とバイアルアダプタアルコールワイプ (2 PC。) – 段ボール梱包 (5) – 段ボール箱.
ガラスびん (1) 一緒に溶媒と (注射器), 針とバイアルアダプタアルコールワイプ (2 PC。) – 段ボール梱包 (15) – 段ボール箱.

薬理作用

インターフェロン β-1 b, rasseânnom硬化症でprimenâemyj, これは、抗ウイルス活性および免疫調節を持っています. 多発性硬化症におけるインターフェロンβ-1bの作用機序が確定していません. しかし、知られています, インターフェロンβ-1bの生物学的効果は、特定の受容体との相互作用によって媒介されること, ヒト細胞の表面上に見出されています. これらの受容体へのインターフェロンβ-1bの結合は、多くの物質の発現を誘導します, インターフェロンβ-1bの生物学的効果のメディエーターとして考えられています. これらの物質の一部のコンテンツは、血清および患者の血液細胞の画分で測定しました, インターフェロンβ-1bとで処理. インターフェロンβ-1bは、インターフェロンγの受容体の結合能および発現を低下させます, 彼らの崩壊を強化. 薬は、末梢血単核細胞の抑制活性を増強します.

再発寛解型と同じように, そして、二次進行性多発性硬化症でベタセロン処理は、発生率を減少させ (オン 30%) および臨床疾患の増悪の重症度, 入院の数とステロイド治療の必要性, そして、寛解の期間を延長.

二次進行型多発性硬化症の患者ではベータフェロンアプリケーションは、さらに疾患の進行や身体障害の発症を遅らせます (税込. 重いです, 患者は常に車椅子を使用する必要がある場合) 最大の 12 ヶ月. この効果は、疾患の増悪の患者の両方で観察されます, そして、増悪なし, ならびに任意の障害指数と (患者は評価に研究に参加しました 3.0 へ 6.5 拡張されたスケールEDSSの障害のポイント).

磁気共鳴イメージングの結果 (MRT) 再発 - 寛解および治療ベータフェロンと二次進行型多発性硬化症を有する患者の脳は、病理学的プロセスの重症度に薬物の有意な正の効果を示しました。, だけでなく、新しいアクティブな病変の形成を大幅に削減.

薬物動態

の用量でのp /ベータフェロン投与後 0.25 血清中のインターフェロンベータ-1b mgの濃度は、一般的に低いか検出され. 多発性硬化症の患者における薬物の薬物動態にこの点について、情報, 推奨用量で治療ベータフェロン, いいえ.

の導入のp /後の 0.5 C健康なボランティアに対する薬剤のミリグラム_マックス についてです 40 IU / mlおよびを通じて達成されます 1-8 注射後時間. 投与のn / kのベータセロンの絶対的バイオアベイラビリティは約ました 50%.

上/インターフェロンβ-1bの血清クリアランスとTの導入で_1/2 平均値 30 ml /分/ kgであり、 5 それぞれH、.

ベタセロンの導入隔日は、インターフェロンベータ-1bの血清濃度の増加につながりません, 治療の過程とその薬物動態学的プロセス, 明らかに, 変更しないでください.

S /ベータフェロンはの用量で投与される場合 0.25 健康なボランティアでの一日をMGと、生物学的応答マーカーのレベル (ネオプテリン, ベータ₂-ミクログロブリンとimmunosupressivnыyサイトカインIL-10) 大幅にベースラインを超えると比較して増加 6-12 初回投与後の時間. 彼らは後にピークに達しました 40-124 hは、7日間上昇したままでした (168 いいえ) 研究期間.

証言

- 臨床分離症候群 (KIS) (脱髄の単一の臨床エピソード, 多発性硬化症を想定することができます, 代替診断の控除対象) 目的のための炎症の十分な重症度とI / GCS – 臨床的に明確な多発性硬化症への移行を遅くします (KDRS) KDRSのリスクが高い患者では. 高リスクの普遍的に受け入れられている定義ではありません. 開発KDRSリスクの高い研究によるとCIS monoochagovymの患者が含まれます (臨床症状 1 中枢神経系におけるセンター) MRIおよび/または造影剤蓄積巣上と≥T2-病変. 多焦点CISの患者 (臨床症状 >1 中枢神経系におけるセンター) MRI上の病変の数に関係なくKDRSの発症のリスクが高いです;

- 多発性硬化症を送金 – 外来患者における多発性硬化症の増悪の頻度と重症度を軽減します (すなわち. 患者, 支援なしで歩くことができます) 過去に少なくとも2つの増悪の既往歴のあります 2 年と神経症状の完全または不完全回復が続きます;

- アクティブな疾患の二次進行型多発性硬化症, 特徴付け増悪または神経機能の悪化は、発現のために 2 近年 – 増悪の頻度と重症度を軽減します, だけでなく、疾患の進行を遅くします.

投薬計画

ベータフェロン治療は、医師の指導の下で開始されなければなりません, この病気の治療の経験を持つ.

現時点では、問題は、治療ベータフェロンの期間についてのまま. 臨床試験では、再発寛解型及び二次進行型多発性硬化症を有する患者における治療の持続時間に達し 5 と 3 それぞれの年. 治療の継続期間は、医師によって決定されます.

ベータフェロンの推奨用量 0.25 ミリグラム (8 млн.ME), に含まれています 1 調製した溶液のミリリットル, 一日にS / Cを注入し.

患者に通知する必要があります, 噴射路の場合と, 薬はできるだけ早く導入すべきです, すぐに彼はそれを覚えて. 以下の注射は通過しました 48 いいえ.

溶液の調製の規約

1. 充填剤, 溶剤バイアルと注射器を含みます.

溶媒が供給シリンジ準備及び針を用いて注射用の凍結乾燥粉末を溶解させるための.

2. 充填剤, バイアルを含みます, 溶剤シリンジ, 針とバイアルアダプタアルコールワイプ.

バイアル用針と溶媒とアダプターを準備取り付けたシリンジを用いて注射用の凍結乾燥粉末を溶解させるための. 1.2 溶剤mLの (塩化ナトリウム溶液 0.54%) ベタセロンとバイアルに注入. 粉末は、振盪せずに完全に溶解しなければなりません. 使用する前に、溶液を検査する準備ができていました. 粒子または溶液の色の変化の存在下で適用することができません. IN 1 ml最終溶液は、 0.25 ミリグラム (8 млн.ME) インターフェロンβ-1bの.

薬は、n /すぐに溶液の調製後に投与されるべきです. 注入は、開催を延期している場合, 解決策は、冷蔵および内で使用する必要があります 3 いいえ. 溶液は凍結すべきではありません.

副作用

下記の副作用があります, 周波数で観測 2% と高いです, プラセボより, 患者, 線量準備ベータフェロンで対照臨床試験中のどの 0.25 MG / M² または 0.16 MG / M² 最大一日おきに 3 年.

全体として身体から: 注射部位の反応, 疲労, 複雑なインフルエンザ様症状, 頭痛の種, 発熱, 寒気, 腹部の痛み, 胸痛, 全身倦怠感, 注射部位の壊死, 様々なローカライズの痛み.

心臓血管系: 末梢浮腫, 血管拡張, 動脈性高血圧, 末梢血管疾患, 動悸, 頻脈.

消化器系の一部: 吐き気, 便秘, 下痢, ASTとALTの増加 5 倍のレベル, 消化不良.

造血系から: リンパ球 <1500/L, 好中球 <1500/L, 白血球 <3000/L, リンパ節症.

代謝: 体重増加.

筋骨格系の一部に: 筋無力症, 筋肉痛, 関節痛, 脚のけいれん.

中枢神経系: 高浸透圧, 目まい, 不眠症, 協調運動失調, 不安, 緊張.

呼吸器系: 息切れ.

皮膚科の反応: 発疹, 皮膚疾患, 増加発汗, 脱毛症.

泌尿器系: 排尿する緊急性, 頻尿.

生殖システムから: metrorragija (非環式の出血), menorragii, 月経困難症, 男性 – インポテンス, 前立腺疾患.

次のような副作用は、ベータフェロンを使用した市販後の観察に基づいています, 器官系によってグループ化され、出現頻度以下で提示: 多くの場合 (≥10％), 比較的一般的 (<10% – ≥1％), まれに (<1% – ≥0.1％), まれに (<0.1% – ≥0.01％), まれに (<0.01%).

一般的な反応: 多くの場合 – インフルエンザ様症状 (発熱, 寒気, mialgii, 頭痛の種, 増加発汗), これらの症状の頻度が時間とともに減少します; まれに – 全身倦怠感, 胸痛.

造血系から: まれに – 白血球減少症, 貧血, 血小板減少症; まれに – リンパ節症.

心臓血管系: まれに – 動脈性高血圧; まれに – 心筋症, 頻脈, ハートビート.

内分泌系の一部に: まれに – 甲状腺機能障害, 甲状腺機能亢進症, gipotireoz.

中枢神経系: まれに – 筋緊張亢進, うつ病; まれに – 痙攣, 混乱, 励起, 情緒不安定, 自殺未遂.

呼吸器系: まれに – 息切れ, 気管支けいれん.

消化器系の一部: まれに – 吐き気, 嘔吐, ACTの活動レベルの増加, ゴールド; まれに – ビリルビンおよびGGTの活性のレベルが増加, 膵炎, 食欲不振.

筋骨格系の一部に: まれに – mialgii.

生殖システムから: まれに – 月経不順.

アレルギー反応: まれに – アナフィラキシー反応.

局所反応: 多くの場合 – 充血, 地元の腫れ, 炎症, 痛み; まれに – 皮膚の壊死 (行政の継続的な治療部位反応の頻度と時間をかけて通常減少し).

皮膚科の反応: まれに – 脱毛症, じんましん, かゆみ, 発疹; まれに – livor, 増加発汗.

その他: 上昇したトリグリセリド.

禁忌

- 妊娠;

-母乳 (母乳育児);

- 天然または組換えインターフェロンベータまたはヒトアルブミンの歴史への過敏症.

と 注意 心疾患患者で薬物を使用する必要があります (税込. 心不全III-IV NYHA機能クラス分類で, 時心筋症), 貧血, 血小板減少症, monoklonalynoyのgammapatiiで貧血, 歴史の中でうつ病と自殺念慮, 歴史の中でてんかん発作で, 肝機能異常, 同様歳未満の患者 18 年 (この年齢層の薬剤との十分な経験が不足しているため).

妊娠·授乳期

ベータフェロンは、妊娠中や授乳中は禁忌であります (授乳).

不明, ベータフェロン妊娠中の薬物がヒトの生殖への影響を持っているかどうかを使用する場合か、胎児への損傷を引き起こします. 多発性硬化症の患者の比較臨床試験では自然流産の例となっています.

IN 実験的研究 提供アカゲザルヒトインターフェロンベータ-1b及び高用量で胎児毒性効果は、流産の頻度の増加を引き起こしました.

不明, 母乳中のインターフェロンβ-1bのかどうかを表します. 乳児の重篤な副作用の理論的可能性を考えます, 母乳, 必要な場合は、授乳中のベータフェロンの使用が母乳を停止する必要があります.

妊娠可能年齢の女性 治療中にベータフェロンは、適切な避妊法を使用する必要があります. 妊娠を計画する際にベータフェロンによる治療中に妊娠した場合、または、薬を中止することをお勧めします.

注意事項

調製物は、ヒトアルブミンを含みます, そうウイルス性疾患の伝送の非常に小さな危険性があります. クロイツフェルト・ヤコブ病の伝送の理論上のリスクも非常に低いです.

標準の臨床検査に加え、, 多発性硬化症患者の管理によって任命, 治療ベータフェロン前, そして定期的に治療中に完全な血球数を推奨, 白血球式の決意を含みます, 血小板数および血液生化学分析, また、肝機能をチェックします (例えば, ACTの活動, ALTとGGT). 貧血の患者に投与した場合, 血小板減少症, 白血球減少症 (単一または複合) これは、展開され、血液分析のより注意深い監視が必要な場合があります, 赤血球数の決意を含みます, 白血球, 血小板や白血球.

ベータフェロンによる治療中にまれに膵炎の開発を観察しました。, 高トリグリセリド血症の存在に起因するほとんどの場合、.

臨床研究は示しています, 多くの場合、肝トランスアミナーゼの無症候性の増加につながることができますベータフェロン療法, これはほとんどの場合、わずかに発現しており、自然の中で一時的です.

他のβインターフェロンによる治療と同様に、, 重度の肝障害 (肝不全を含みます) ベータフェロンを使用するときに稀です. 最も深刻な場合は、患者で報告されました, 肝毒性薬または物質にさらされます, だけでなく、いくつかの関連疾患 (例えば, 転移を有する癌, 深刻な感染症や敗血症, アルコールの乱用).

ベータフェロンを治療する場合、肝機能を監視する必要があります (臨床像の評価を含みます). 増加した血清トランスアミナーゼ注意深い観察や検査を必要と. 血清トランスアミナーゼの大幅な増加や肝障害の兆候が出現する場合 (例えば, želtuhi) 薬物は中止すべきです. 肝機能を監視する肝臓傷害の又は肝酵素よい再開ベータセロン療法の正規化後の臨床徴候の非存在下で.

甲状腺機能障害のある患者には、定期的に甲状腺機能をチェックすることをお勧めします (甲状腺ホルモン, TSH), そして、他の例で – 臨床的に示されています.

ベータフェロンは、心臓疾患を持つ患者に注意して使用する必要があります, 特に, 心不全期NYHA分類のIII-IVで, このような患者は、臨床試験に含まれていなかったので、.

ベータフェロン治療中心筋症を開発し、それが予想される場合, それは、薬物の使用に関連しています, ベータフェロンの投与を中止すること.

患者は知らされるべきです, ベタセロンの副作用は、うつ病や自殺念慮できること, 彼らが表示されるとき、あなたはすぐに医師に相談してください.

関与する2回の対照臨床試験では 1657 ベータフェロンまたはプラセボを使用した場合、二次進行型多発性硬化症の患者は、うつ病や自殺念慮の発生率に有意差は認められませんでした. それにもかかわらず、注意がうつ病と歴史の中で自殺念慮のある患者におけるベータフェロンの任命に行使しなければなりません. あなたは、治療中にこのような効果を経験する必要があります, ベータフェロンをキャンセルするかどうかを検討すべきです.

ベータフェロンは、てんかん発作の既往歴のある患者には慎重に使用する必要があります.

深刻なアレルギー反応があるかもしれません (少ないです, しかし、急性および重症型で明らかに, な気管支痙攣など, アナフィラキシーとkrapivnitsa).

皮膚の完全性に損傷の兆候があれば (例えば, 注射部位からの液体流出) 患者は以前に医師の診察を受ける必要があります, その彼は、ベータフェロン注射を実施していきます.

患者, 受信ベータフェロン, 注射部位の壊死の場合がありました. 壊死は広範囲に及び、筋筋膜に広がる可能性, だけでなく、脂肪組織と, 従って, 瘢痕化につながります. いくつかのケースでは、それはデッドスポットの除去が必要ですか, 頻度は低いものの, skingrafting. 治癒過程は、このようにかかることがあります 6 ヶ月.

壊死ベタセロン治療の複数の焦点は、被災地の完全に治癒するまで中止されなければならない場合には. 単焦点と, 壊死はあまりにも広範囲ではない場合, ベータフェロンの使用を継続することができます, 一部の患者は、注射部位の壊死領域の治癒はベタセロンによる治療中に発生したので、.

注入および壊死患者の現場で反応のリスクを軽減するために注入を実施することをお勧めする必要があります, 厳密に無菌的に, 注射部位を変更するたびに, 投与された薬物厳密にN / A.

定期的に自己注射の正しい実装を監視, 特に局所反応の出現と.

タンパク質含有量を持つ任意の他の薬剤の治療と同様に, 適用する際のBetaseronは、形成を抗体に可能です. 血清分析のための制御された臨床試験の数ごと 3 ベータフェロン開発に対する抗体の検出のためのヶ月. これらの研究では、それが示されました。, インターフェロンβ-1bに抗体を開発して中和 23-41% 患者, 臨床検査の少なくとも二つの連続陽性の結果によって確認されました. で 43-55% その後の実験室での研究では、これらの患者のインターフェロンベータ1bに抗体の安定しないことを明らかにしました.

それは証明されていません, その臨床転帰に重大な影響で、中和抗体の存在, MRIデータを含みます. 中和活性の開発は、任意の副作用の出現と関連していなかったと.

続行するか、治療を中止する決定は、疾患活動性の臨床的指標に基づくべきです, むしろ中和活性の状態により.

時には致命的なショックの発生と、全身毛細血管透過性の増加を伴うモノクローナル免疫グロブリン血症患者におけるサイトカインの使用と.

小児科での使用

ベータフェロンの有効性と安全性での系統的な研究 子供や青少年 18 年 行われていません.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

特別な研究が行われていません. CNSの有害事象は、マシンをドライブし、使用する能力に影響を与える可能性があります. そのため、注意が潜在的に危険な活動の占領中に撮影されなければなりません, 注意が必要です.

過剰摂取

ベタセロンの用量で投与した場合 5.5 ミリグラム (176 百万国際単位) 3 がんの成人患者のための週は、深刻な副作用を明らかにしていませんでした.

薬物相互作用

用量で薬物を使用して、多発性硬化症を有する患者における薬物の代謝にベタセロン未知の影響 0.25 ミリグラム (8 млн.ME) 一日で.

ベータフェロンのコルチコステロイドとACTHの背景に, までの期間に任命 28 増悪の治療における日, 忍容性が良好.

一緒に他の免疫調節剤とベータフェロンの使用 (ACTHまたはコルチコステロイドを除きます) これは、研究されていません.

インターフェロンは、ヒトおよび動物における肝ミクロソームP450酵素系の活性を低下させます. 薬と組み合わせてベタセロンを割り当てるときは注意が必要, 狭い治療指数があります。, クリアランスは、主にこれらの酵素の活性に依存します (税込. 抗てんかん薬, 抗うつ剤).

また、任意の薬物の使用しながら、注意が必要です, 造血系に影響を与えます.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります; 凍結しないでください. 凍結乾燥粉末の貯蔵寿命 – 2 年, 溶剤 – 3 年.