BAETA

活物質: эксенатид
ときATH: A10BX04
CCF: 経口血糖降下剤
ICD-10コード (証言): E11
ときCSF: 15.02.06
メーカー: イーライ リリー ボストーク社. (スイス)

製薬 FORM, 組成物および包装

導入へのp /のためのソリューション 無色, クリア.

賦形剤: 酢酸ナトリウム三水和物, 酢酸氷河, マンニトール, クレゾール, 水D /と.

1.2 ミリリットル – ペン (1) – 段ボールパック (1).
2.4 ミリリットル – ペン (1) – 段ボールパック (1).

薬理作用

血糖降下剤. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, スルホニル尿素, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 分, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. ほかに, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

型糖尿病を有する患者において 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

これは、示されました, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

型糖尿病を有する患者において 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

薬物動態

吸収

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_マックス スルー 2.1 いいえ, которая составляет 211 pg / mlで, AUC_o-inf あります 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 マイクログラム 10 G, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

配布

Ⅴ_(d) эксенатида после п/к введения составляет 28.3 L.

代謝および排泄

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 L /. Конечный Т_1/2 あります 2.4 いいえ. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 投与後時間.

特別な臨床状況における薬物動態

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml /分) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, 透析, средний клиренс снижен до 0.9 L / (と比べて 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, 考え, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 へ 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

証言

- 糖尿病のタイプ 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

投薬計画

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

初期用量は 5 G, 導入します 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

スルー 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 G 2 回/日.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

副作用

副作用, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: 多くの場合 (≥10％), 多くの場合 (≥1％, しかし <10%), 時々 (>0.1%, しかし <1%), まれに (>0.01%, しかし <0.1%), まれに (<0.01%).

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐, 下痢; 多くの場合 – 食欲減退, 消化不良, hastroэzofahealnыy逆流; 時々 – 腹痛, 腹部膨張, 吐き出します, 便秘, 味覚障害, 鼓腸; まれに – 急性膵炎. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

中枢神経系: 多くの場合 – 目まい, 頭痛の種; редко – сонливость.

内分泌系の一部に: 多くの場合 – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, 弱点. 不必要に. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

代謝: 多くの場合 – 多汗症; まれに – degidratatsiya (связанная с тошнотой, 嘔吐および/または下痢).

泌尿器系: まれに – 腎機能障害, 税込. 急性腎不全, усугубление течения хронической почечной недостаточности, 血清クレアチニンの上昇.

アレルギー反応: まれに – 発疹, かゆみ, 血管神経性浮腫; まれに – アナフィラキシー反応.

局所反応: 多くの場合 – кожная реакция в месте инъекции.

その他: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

一般に, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

禁忌

- 糖尿病のタイプ 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- 重度の腎不全 (CC<30 ml /分);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- 妊娠;

- 授乳 (母乳育児);

-年齢までの子供 18 年 (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

妊娠·授乳期

薬物は妊娠と授乳中は禁忌であります.

注意事項

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® 使用すべきではありません, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

患者は知らされるべきです, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, 腎不全の開発, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, 嘔吐および/または下痢. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, のNSAID, 利尿薬. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, не обнаружено.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

実験的研究の結果

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

過剰摂取

過剰摂取の場合には (用量 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие 症状: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

治療: 対症療法, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

薬物相互作用

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, TK. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (例えば, 抗生物質), 未満 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 ミリグラム 1 回/日) с препаратом Баета^® снижается С_makh дигоксина на 17%, t_makh による増加 2.5 いいえ. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUCиС_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% と 28% それぞれ, t_makh увеличивалось приблизительно на 4 いいえ. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg /日), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 いいえ. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

注目, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh 約増 2 いいえ. Клинически значимого изменения С_makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は8℃〜2℃で保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 日.

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, предохранять от воздействия света; 凍結しないでください.