アプレピタント
ときATH:
A04AD12
特徴.
制吐剤. 白または固体ほぼ白色, 水にほとんど溶けません, エタノールと酢酸イソプロピルと溶けに難溶 アセトニトリル. 分子量 534,43.
薬理作用.
制吐剤.
アプリケーション.
急性および遅延悪心·嘔吐の予防のための, 高い原因- umerennoemetogennymiまたは抗がん剤 (他の制吐剤との組合せで).
禁忌.
過敏症, 重症の肝不全 (>9 チャイルド·ピュー上の点); ピモジドと同時使用, テルフェナジン, アステミゾール、シサプリド (cm. "インタラクション").
制限が適用されます.
小児期 (アプレピタントの安全性及び有効性は、小児において研究されていません).
妊娠中や授乳.
催奇形効果. 研究催奇形性, までの経口投与量を使用してラットで実施 1000 MG / kgを1日2回 (AUCплазменная0-24 h - について 1,6 推奨用量でのヒトでの曝露) とウサギにおける最大の経口投与量で 25 mg/kg/日 (AUCплазменная0-24 h - について 1,4 推奨用量でのヒトでの曝露) 胎児には受精能力を損なうか奇形を示さありませんでした. 妊娠の適切かつ十分に制御された臨床試験の安全性がされていません, したがって、妊娠中の予定が推奨されていません.
カテゴリアクションは、FDAにつながる - B. (動物の生殖の研究では、胎児への悪影響の危険性がないことを明らかにしました, 妊婦における適切かつ十分に制御された研究は行っていません。)
アプレピタントは、ラットの乳汁中に排泄されます. 不明, アプレピタントはヒトで母乳が割り当てられているかどうか. 必要に応じて、授乳中の使用は、幼児のアプレピタントの望ましくない効果の危険に母乳の終了の問題を決定する必要があります (potentsialyno発がん性, 齧歯動物の研究で示されています。).
副作用.
患者における2つのよく制御された臨床試験, 抗癌治療を受けてvysokoemetogennuyu, 544 アプレピタントを受けた患者の 1 化学療法のサイクル. アプレピタントは、オンダンセトロンおよびデキサメタゾンと組み合わせて投与されました. ほとんどの場合、副作用, 研究中に同定されました, これは、軽度から中等度でした. ループでは 1 副作用は約において観察されました 69% 患者, poluchavshihアプレピタント, に比べ 68% 患者, 標準治療であります. 以下の表は、有害作用を示し、, ≥3％の頻度で観察され.
テーブル
副作用, 治療サイクルvysokoemetogennoy中にマーク 1 臨床試験のアプレピタント中
| アプレピタント (N = 544), % | 標準的治療 (N = 550), % | |
| 全身 | ||
| 腹痛 | 4,6 | 3,3 |
| 脱力感/疲労 | 17,8 | 11,8 |
| 脱水 | 5,9 | 5,1 |
| 目まい | 6,6 | 4,4 |
| 発熱 | 2,9 | 3,5 |
| 粘膜の疾患 | 2,6 | 3,1 |
| 消化器系の一部 | ||
| 便秘 | 10,3 | 12,2 |
| 下痢 | 10,3 | 7,5 |
| 心窩部不快感 | 4,0 | 3,1 |
| 胃炎 | 4,2 | 3,1 |
| 胸焼け | 5,3 | 4,9 |
| 吐き気 | 12,7 | 11,8 |
| 嘔吐 | 7,5 | 7,6 |
| 食欲不振 | 10,1 | 9,5 |
| 神経系から | ||
| 頭痛 | 8,5 | 8,7 |
| 不眠症 | 2,9 | 3,1 |
| その他 | ||
| Tynnyt | 3,7 | 3,8 |
| 好中球減少症 | 3,1 | 2,9 |
| Ikotech | 10,8 | 5,6 |
ほかに, 我々は、以下の臨床的に重大な副作用に注意してください。 (発生頻度 >0,5% と高いです, 標準的治療に比べて) 関係なく、アプレピタントの受信との因果関係の:
全身: 発汗増加, 腫れ, 潮, 沈滞, 悪性腫瘍, 骨盤痛, 敗血性ショック, 上気道感染症.
心臓血管系: 深部静脈血栓症, 高血圧/低血圧, 心筋梗塞, 肺塞栓症, 頻脈, 貧血, 発熱性好中球減少症, 血小板減少症.
消化器系: 胃酸の逆流, 嚥下障害, 味覚障害, 消化不良, 嚥下障害, 鼓腸, 便秘, 増加した唾液分泌, 味覚異常, 食欲増加, 肝 transaminaz の増加 (ゴールド, IS).
神経系及び感覚器官: 末梢神経障害, 感覚性ニューロパシー, 不安, 見当識障害, うつ病.
呼吸器系: nazalynaya分泌, 咽頭炎, 音声障害, 咳, 呼吸困難, 下気道感染症, 非小細胞肺癌, 肺炎, 呼吸不全.
その他: kaliopenia, 糖尿病, 減量, 筋力低下, 筋肉痛, 筋肉痛, 脱毛症, 発疹, dizurija, 腎不全.
ほかに, いくつかの場合、その原因に関係なく次の重篤な副作用を識別-病因, 見当識障害, 穿孔性十二指腸潰瘍.
協力.
アプレピタントyavlyaetsya substratom, 適度な阻害剤 (用量依存性の) ииндукторомизоферментаCYP3A4, атакжеиндукторомизоферментаCYP2C9. アプレピタントの同時使用で (の用量で 40 MGまたは反復投与) 大幅臨床血漿濃度PMを向上させることができます, CYP3A4の参加を得て行われる代謝.
アプレピタントはピモジドと同時に使用することはできません, テルフェナジン, アステミゾール、シサプリド (cm. 「コントラ」), アプレピタントの影響下でのチトクロームP450のCYP3A4の用量依存的阻害は、血漿中のこれらの薬物濃度の上昇と、潜在的に深刻な生命を脅かす反応が生じる可能性があるため、.
アプレピタントはSの代謝を誘導します( - )-ワルファリンとトルブタミド. これらまたは他の薬剤とのアプレピタントの同時投与, которыеметаболизируютсяCYP2C9 (このようなフェニトインなど), 血漿中のそれらの濃度を低下させることができます. AUC Rにアプレピタントの影響はなかったです(+)- илиS( - )-varfarina, しかし、共同出願はSの最小濃度の減少を観察しました( - )-varfarina, INRの減少を伴うされました 14% スルー 5 アプレピタントを受信した後の日.
薬との相互作用, P-糖タンパク質トランスポーターの基質であります, ありそうもありません (臨床試験でジゴキシンとの相互作用を示さありませんでした). アプレピタントは、5-HT拮抗の薬物動態の臨床的に有意な変化を引き起こすことはありません3-受容体-オンダンセトロン, グラニセトロンとgidrodolasetrona (代謝物ドラセトロンaktivnogo).
同時に、アプレピタントとグルココルチコイドを取ることは、デキサメタゾンのAUCの増加でした (摂取) で 2,2 回, メチルプレドニゾロンのため, 入力/中, - で 1,3 時間とメチルプレドニゾロン, 内部受信-で 2,5 回. 減少しアプレピタントと組み合わせて投与する場合は、この点において、デキサメタゾンの標準用量の所望の効果を達成するために 50%, 約の減少/でメチルプレドニゾロン 25%, インテリアの予定- 50%.
化学療法剤と一緒にアプレピタントを使用する場合, 代謝は主にまたは部分的にCYP3A4の参加を得て行われます (エトポシド, vynorelbyn, ドセタキセルおよびパクリタキセル), これらの薬剤の投与量を調整することはできません. 患者を使用している場合しかし、我々は注意してお勧めします, これらの薬剤を受け取ります, そして追加の監視を提供するために. ドセタキセルの薬物動態上のアプレピタントの効果が確認されています.
経口避妊薬の有効性, 受信中とするためのエチニルエストラジオール/ noretidronを含みます 28 アプレピタントを受信した後日数を減少させることができます (アプレピタントで治療中とのため 1 アプレピタントの最終投与後ヶ月は、代替または避妊のバックアップ方法を使用する必要があります).
同時経口ミダゾラムとミダゾラムのアプレピタントのAUCの増加. ミダゾラムまたは他のベンゾジアゼピンの血漿濃度の増加の可能性, の代謝はCYP3A4の参加を得て実施されます (アルプラゾラム, トリアゾラム), これらの薬剤を任命ながら、考慮されるべきです.
薬物との併用アプレピタント, CYP3A4活性を阻害します, これは、血漿中のデキサメタゾン濃度の増加につながる可能性, そのため、注意がCYP3A4の強力な阻害剤との組み合わせでアプレピタントを任命する必要があります (例えばケトコナゾール). しかし、適度なCYP3A4阻害剤とのアプレピタントの併用 (例えばジルチアゼム) これは、血漿中のデキサメタゾンの濃度の臨床的に有意な変化を引き起こすことはありません. 薬物とアプレピタントの同時投与, CYP3A4の強力な誘導物質であります (リファンピン例えば), 血漿中のデキサメタゾンの濃度を低下させることができると, このようにして, その有効性を低下させます.
高血圧受信を軽度から中等度の患者で 1 テーブル. アプレピタント, 用量を含みます, 匹敵します 230 カプセル当たりミリグラム, ジルチアゼムの用量と組み合わせて、 120 ミリグラム 3 1日2回 5 アプレピタントのAUCの増加をもたらし日 2 時間とジルチアゼムAUCの同時増加 1,7 回. これらの薬物動態学的効果は、心電図の臨床的に有意な変化を引き起こさありませんでした, これらの指標の変化と比較して、心拍数または血圧のときのみジルチアゼムを取ります.
アプレピタントの同時投与 1 一日一回の投与量で錠剤形で, 匹敵します 85 または 170 カプセル当たりミリグラム, パロキセチン用量 20 ミリグラム 1 一日一回程度のAUCが減少しました 25% иCマックス 約 20% アプレピタントのため, およびパロキセチン.
過剰摂取.
症状: 化学療法なしのアプレピタントの高用量の使用に利用可能なデータ (曾 600 MGまたは 375 毎日のmg 42 日) その良好な忍容性の証拠. で 1 患者, 受諾 1440 MGアプレピタント, 観測された眠気と頭痛.
治療: 薬剤の中止, 患者のモニタリング; 必要に応じて - 対症療法. 制吐剤アクションアプレピタントのPMに関連して, 吐か, 効果的である可能性が高いではありません. 未知の解毒剤. 血液透析は有効ではありません.
投薬および管理.
内部 (関係なく、食事の), 間に 3 セロトニン5-HTのグルココルチコイドおよびアンタゴニストとの組み合わせで日3-受容体. 推奨用量: 125 のためのMG 1 時間前に1日に化学療法薬を受信します 80 ミリグラム 1 午前中に一日一回 2- 3-J日. 補充は、抗腫瘍治療の催吐性の程度に依存します.
使用上の注意.
C注意患者に使用されるべきです, 薬を受けながら, CYP3A4の参加により、主に代謝されます (税込. いくつかの化学療法薬), TK. CYP3A4のアプレピタントの阻害は、血漿中のこれらの薬物の増加した濃度をもたらす可能性が. ワルファリンとの同時投与は、INRの臨床的に有意な減少をもたらすことができます. 患者, 長期ワルファリン療法を受けて, 慎重にINRを監視する必要があり 2 週ごとの化学療法のサイクル、特に7〜10日受信アプレピタント3日間のスキームの開始後. ホルモン避妊薬の有効性は中とのために低減することができます 28 治療アプレピタント後日. アプレピタントで治療中とのため 1 ヶ月最後の投与の後に、あなたは避妊とバックアップの代替方法を使用する必要があります.
肝不全の軽度から中等度の患者 (から 5 へ 9 チャイルド·ピュー上の点) 投与量の調節が必要とされます. 重度の腎不全患者 (クレアチニンクリアランス <30 ml /分), ならびに末期腎疾患患者における, 血液透析, 投与量の調節が必要とされます. 高齢の患者 (65 と古いです) 投与量の調節が必要とされます. 性別や人種に基づいて、用量調節の必要はありませんされていません.
