貧血, ポルフィリンの合成障害または利用に関連しました
貧血, 酵素活性の違反に関連付けられています。, ヘムおよびポルフィリンの合成に関与します, gipohromnoj 貧血によって特徴づけられる, 体の内部の gemosideroza の兆候高鉄の含有量 体. このような貧血の遺伝性形態は比較的まれです。, ほとんどが男性. 後天性形態は、ほとんどの場合、中毒に関連しています. ポルフィリン合成の後天的障害の最も一般的な原因は鉛中毒です。. ほかに, 体内のピリドキシンが欠乏すると、ポルフィリンの合成が損なわれる (ビタミンB6).
ポルフィリンの合成または利用障害に関連する遺伝性貧血
IN 1945 G. クーリーは遺伝性を説明した 卵球増加症を伴う淡色性貧血 および高い血清鉄レベル. この病気は、5世代にわたって男性にのみ発見されています。.
」の概念sideroahresticheskaya貧血» Heilmeyer によって提案されました, は、この疾患における赤血球低色素症の存在に注目しました, 血清鉄値の上昇, 内臓のヘモジデリン症, 鉄の環状配置を伴う骨髄中の鉄芽球の数の増加、およびこれらの徴候と酵素活性の低下との関連, ヘム合成に関与. さらなる研究が示すように, この病気の主なものは、鉄の使用不足の違反です, そしてポルフィリンの形成. 現在、すべての症例が鉄骨壊死性貧血として誤って分類されています。, 体内に鉄分が多く含まれている. しかし、それはさまざまな病気で観察することができます。, ポルフィリンの合成の欠陥だけでなく、鉄の利用が損なわれる可能性があるため, しかし、グロビン形成障害も伴う (サラセミア), 再生不良性貧血などの患者における赤血球生成レベルの低下. したがって、用語の混乱を避けるために、「」という用語を使用することをお勧めします。貧血, ポルフィリンの合成の違反に関連します".
貧血の病因と病因, ポルフィリンの合成または利用の障害に関連する
ポルフィリン合成の遺伝性障害は、男性に最もよく見られます。, 遺伝はX染色体に関係しているから. あまり一般的ではありませんが、常染色体劣性遺伝による別の形態の疾患です。. 女性にも見られる.
ほとんどの患者では、遊離赤血球ポルフィリンの含有量が減少しています。, 一部の患者では、赤血球のコプロポルフィリンとウロポルフィリンの含有量が増加しています. あることが前提, この遺伝性貧血では、コプロポルフィリノーゲン脱炭酸酵素の活性が損なわれている, コプロポルフィリノーゲンからプロトポルフィリンを合成する. 男性の貧血のかなりの割合で, 多分, すべての貧血の場合, 女性のポルフィリン合成障害に関連, 病気の形態, δ-アミノレブリン酸の合成障害に関連.
プロトポルフィリンの形成の違反 鉄を結合することを不可能にする, 体内への蓄積につながります. 鉄が肝臓に沈着すると、肝硬変が発生します。, 膵臓 - 真性糖尿病, 心筋内 - 循環不全. 卵巣への鉄の蓄積は、宦官症の発症につながります, 副腎で - それらの機能不全に.
プロトポルフィリン形成障害の臨床症状
プロトポルフィリンの形成違反の臨床症状は、貧血の重症度に依存します. 患者は通常脱力感を訴える, 疲労, それらのいくつかは息切れを持っています, ハートビート, 下肢の腫れ.
中程度の低色素性貧血 子供の頃に彼らに見られた, 貧血の程度は通常年齢とともに増加します. 体内に鉄が過剰に沈着しているという臨床的徴候がある. 重度の筋力低下が発生する可能性があります, 時には糖尿病の兆候がある. 腹痛を訴える患者もいる, 右季肋部の不快感.
客観的な検査により、肌の色が濃いことがわかります, 肝臓の肥大. 患者, 長期の貧血, 脾臓が触診される, ただし、それはより少ない程度に増加します, 肝臓より.
貧血の検査指標, ポルフィリンの合成または利用の障害に関連する
思春期の貧血はほとんどの場合軽度: ヘモグロビン含有量 80— 90 G / L. ただし、徐々に減っていきます, 50-60 g/l に達する. カラーインデックス - 0.4-0.6. 網状赤血球の含有量は通常正常であるか、わずかに減少しています. 白血球の含有量の変化, 血小板と白血球は、肝臓に深刻な変化が生じた場合にのみ現れます.
塗抹標本の赤血球は鋭く淡色である, 部分的にターゲット, 有名なアニソ- と奇形赤血球増加. 赤色胚芽の鋭い刺激が骨髄に見られる, 好塩基性赤血球数の増加とヘモグロビン化型の数の減少.
血清中の鉄の含有量が大幅に増加 - 60 - 100 ミリモル/リットル. ほとんどの患者のトランスフェリン飽和はほぼ到達する 100 %. 筋肉注射後 500 ポルフィリンの合成障害のある患者のデスフェラルの mg、1 日あたり 5 ～ 10 mg の鉄が 0.6 ～ 1.2 mg の速度で排泄される.
骨髄では、特別な染色により多数の鉄芽球が明らかになります。, ほとんどの赤血球では、鉄顆粒が核をリング状に取り囲んでいます. 鉄のこの配置は事実によるものです, ヘム分子への含有が不十分な場合、金属はミトコンドリアに沈着します, ここで、ヘムは通常、プロトポルフィリンと鉄から合成されます. 電子顕微鏡でミトコンドリアが腫れているように見える, 彼らの形が変わった. 通常、ヒト赤血球では、ミトコンドリアは核の周りにあります。, したがって、コアの周りの鉄粒の配置は、, それらがミトコンドリアにあること, プラズマではありません。, 通常は, そのさまざまな部分に 1 つまたは 2 つの鉄の粒が見られる場合. 骨髄マクロファージには、フェリチンの形で大量の鉄も含まれています。, その多くはミトコンドリアにあります. 多分, ミトコンドリアに過剰な鉄が存在すると、酸化とリン酸化が切り離される, 赤血球の髄内死および無効な赤血球生成を引き起こす.
一部の貧血患者, ポルフィリンの合成障害に関連, 膵臓に鉄が沈着することによる血糖値の上昇.
一部の患者では、赤血球プロトポルフィリンの含有量の減少とコプロポルフィリンの含有量の増加が検出されます。. 赤血球中のウロポルフィリンの含有量は通常正常です. 両方のプロトポルフィリンのレベルが低下する可能性があります, および赤血球コプロポルフィリン, ポルフォビリノーゲンおよびδ-アミノレブリン酸の前駆体と同様に. 尿中のポルフィリンとその前駆体の含有量は正常のままです.
後天性貧血
貧血, 鉛中毒に関連しました
貧血, 大量の鉛を摂取した場合に発生する鉛中毒に関連する
それは主にポルフィリンの形成の違反によるものです。. ほかに, 鉛中毒では、溶血の増加の兆候があります, 両方の赤血球膜の破壊に関連, 特定の酵素の活性.
貧血の病因と病因, 鉛中毒に関係する
鉛中毒は次の場合に発生します。, 水溶性塩の形で体内に入るとき. 個人に多く見られる, 職場でリードと接触する: 鉛鉱石の抽出, 鉛製錬, 電池生産における, 白の生産で, ミーアキャット, 分数, 弾丸, ケーブルで, 印刷業, 水素炎による鉛はんだ付け, 鉛染料を使った塗装作業.
現在、深刻な職業上の鉛中毒は非常にまれです。. 労働者の後ろ, リードとの接触, 注意深く監視する必要があります.
手作りの陶器の食べ物を食べると、家庭の鉛中毒が発生する可能性があります, 赤鉛またはリサージが使用される製造. そのような皿の酸性製品と有機酸は、鉛と可溶性塩を形成します, それは中毒の発症につながります.
子供の軽度の鉛中毒の事例が報告されています。, 鉛染料で塗装された物を口に入れる, 新聞.
鉛中毒の臨床症状の発症における主な役割は、 ポルフィリンとヘムの合成の違反. 鉛は酵素の活性部位のスルフヒドリル基をブロックします, δ-アミノレブリン酸のヘム - デヒドラーゼおよびゲムシンセターゼの合成に関与. その結果、δ-アミノレブリン酸が尿中に蓄積します。, 赤血球中 - プロトポルフィリン.
ヘム合成の違反に関連して、血清中の鉄の含有量が増加します.
加え、, 鉛中毒における貧血の病因において重要です, 最も可能性が高いです, およびその他のメカニズム. そう, 鉛中毒では、グロビンの生合成速度がわずかに低下します, 特にα鎖. また、貧血の淡色性の性質も引き起こします。. ほかに, 溶血の増加はある程度重要です. それが発見されました, そのリードは赤血球膜に固定されています, Na活動を妨害する, K依存性ATPフェーズ, これは、赤血球中のカリウム濃度の低下と寿命の短縮につながります.
また、鉛中毒では、NAD と NADP の量が減少します。. 神経系の損傷, 恐らく, ニューロンのヘム合成障害にも関連 (神経細胞) そしてそれらのATPの形成に違反して.
設立, 鉛中毒の特徴である赤血球の好塩基性点状化は、ピリミジン-5-ヌクレオチダーゼ酵素の活性の侵害によるものであること.
鉛中毒の臨床症状
鉛中毒の臨床症状は、主に神経系の損傷に軽減されます。, 消化器官と血液.
軽度の中毒の場合 特徴的な無力症, 頭痛の種, 目まい, 記憶力の低下, 悪い夢, 四肢の痛み. 食欲が急激に低下している. X線は、胃からの硫酸バリウムの排出の加速を明らかにした.
重度の鉛中毒 神経系の機能のより顕著な障害を特徴とする - 運動性多発神経炎症候群, 伸筋が主に影響を受ける, あまり頻繁ではありません - 骨と指の屈筋. おそらく四肢麻痺の出現. 感覚障害が時々ある, 四肢に痛みがある, 神経に沿った痛み.
重度の鉛中毒では脳症の徴候が現れる, 眼振が認められる, 構音障害, 震え. 時折、子供たちは脳浮腫の写真を持っています, 昏睡, てんかん発作がある. 血圧の上昇が特徴, 時には高い数値に.
多分 鉛疝痛の発生, 腹部の鋭い痙攣痛を特徴とする, 便秘, 治療不能. この期間中、体温はしばしば亜熱性に上昇します. 放射線学的には、鉛疝痛では、顕著な痙性現象が消化管の一部に見られます。, 他の人で — アトニー.
鉛中毒の特徴 患者の外観 - 灰色がかった色合いの素朴な蒼白, 貧血を伴う, 血管痙攣および皮膚へのポルフィリンの沈着を伴う. 多くの場合、歯茎に鉛の境界が検出されます, これはライラック色の細い帯です, 主に前歯に位置する.
鉛中毒の検査室血球数
血液の変化は、鉛中毒のすべてのケースで観察されます。. 軽度の中毒では、中等度の低色素性貧血が認められます。, 深刻な - 発音. 塗抹標本の形態学的検査により、赤血球の軽度に顕著なターゲティングを検出できます, 赤血球の好塩基性穿刺. 網状赤血球の内容, 通常, 3～8に増加 %, 白血球の数は変わらない. 正常範囲内のESR. 血小板含有量, 通常, 通常の, しかし、非常に重度の中毒では減少します. 骨髄中の赤血球数の増加, 鉄で染色すると、多数の鉄の顆粒が見つかります, 核を取り囲むリング. 血清鉄含有量の増加, 時には高い数値に, めったに - 普通.
最も 鉛中毒の特徴的な生化学的兆候は、δ-アミノレブリン酸の標準と比較して、尿中の含有量が10倍に増加することです — あたり最大 40 ～ 100 mg 1 クレアチニン (1回あたり0.5～1.5mgの割合で 1 G). ポルフォビリノーゲンの含有量は、時折2〜3倍しか増加しません, そしてほとんどの場合、正常なままです。. コプロポルフィリンのレベルは、通常の 5 ～ 10 倍です。.
赤血球中の遊離プロトポルフィリン含有量の増加も特徴的です。. その量は時々 5.13-6.8 μmol/l に達する.
鉛中毒の鑑別診断
鑑別診断は主に鉄欠乏性貧血で行われます, 腹痛は、消化性潰瘍または腫瘍による胃または腸からの失血を誤って想定する理由を与えるため. 赤血球の好塩基性穿刺の存在, ターゲティング, 高血清鉄, 溶血の増加の兆候, 重度の無力症または多発性神経炎の症状は、鉛中毒を疑う理由となります.
往々 鉛中毒は、ヘテロ接合サラセミアと区別する必要があります. ヘテロ接合サラセミアの場合, 鉛中毒にも, 低色素性貧血を特徴とする, 好塩基赤血球punktatsiya, 網状赤血球の含有量の増加, 骨髄の赤い胚の鋭い刺激, 高血清鉄. しかし、サラセミアにおけるδ-アミノレブリン酸の正常な含有量は, 鉛中毒における脾臓の正常なサイズ, 家族に親戚がいる, サラセミア患者, ヘモグロビン分画の比率の変化により、正確な診断が可能になります.
鉛中毒の場合の鑑別診断は、さまざまな形態の溶血性貧血で実施する必要があります。, どちらの場合も、網状赤血球の含有量が増加するため, 赤色骨髄生殖の刺激, ときにビリルビン値のわずかな上昇. まれに、直接クームス試験で鉛中毒が陽性になることがあります。, これは、赤血球膜への鉛の直接的な影響と、赤血球表面への血清タンパク質の非特異的収着による可能性が最も高い.
場合によっては、重度の鉛中毒で、尿中にヘモジデリンが検出されることがあります。, 赤血球低色素症の存在下では、発作性夜間ヘモグロビン尿症の誤った診断を下す根拠となる (病気マルキ・ミケーレ) または自己免疫性溶血性貧血の溶血素型.
鉛中毒も急性間欠性ポルフィリン症と区別する必要があります。, 多発神経炎を特徴とする, ときに四肢麻痺, 腹部の痛み, 尿の赤色, ウロプロポルフィリン症. しかし, 鉛中毒とは違う, 急性の間欠性ポルフィリン症では、鉄含有量の高い低色素性貧血および赤血球の好塩基性穿刺は観察されません. 急性間欠性ポルフィリン症の尿では、主にポルフォビリノーゲンの含有量の増加が見られます, δ-アミノレブリン酸, 一方、鉛中毒では、δ-アミノレブリン酸の含有量の増加が主に検出されます, ポルフォビリノーゲンのレベルが正常またはわずかに上昇している. ポルフォビリノーゲンの尿中エールリッヒ検査は、急性の間欠性ポルフィリン症では常に陽性であり、鉛中毒では陰性です。.
尿中のδ-アミノレブリン酸の測定については、 モーゼラルとグラニック法. 尿はカラムを通過します, 陰イオン交換体含有 Dowex 2×3, ポルフォビリノーゲンを集める, そして柱を通して, 陽イオン交換体含有 Dowex 50×8, δ-アミノレブリン酸が吸着する場所. カラムを水で洗浄して, 溶出液に尿素の痕跡がないように, 次に、溶液でポルフォビリノーゲンを溶出します 0,2 M酢酸, およびδ-アミノレブリン酸 - 0,5 M酢酸ナトリウム溶液. アセチルアセトンの助けを借りて、δ-アミノレブリン酸はピロール型に変換され、その量はエールリッヒ試薬を使用して決定されます, パラジメチルアミノベンズアルデヒド含有, ピロール基で赤色を呈する.
現在 δ-アミノレブリン酸の測定用、より簡単な方法, 半定量法, これは次のとおりです. 尿に活性炭を添加, 物質を吸収する, 尿の染色. 無色の尿にアセチルアセトンを加える, 沸騰水浴に入れ、パラジメチルアミノベンズアルデヒド溶液を用いて呈色反応を行った.
δ-アミノレブリン酸とポルフォビリノーゲンの量は、毎日の尿に起因する可能性があります. ただし、計算する方が合理的です。 1 クレアチニン, ポルフォビリノーゲンは尿の貯蔵中および1日後に分解するため, 決定が下されたとき, その量は減少しています。. を期待して決定する。 1 g クレアチニン 単一の尿サンプルを使用できます. 同等の結果を得るために、尿も同時に検査する必要があります. 腎不全がない場合、日中のクレアチニン排泄は同じです (約 1 G), 尿中の濃度は、尿の希釈の尺度です.
