АКТОС

活物質: ピオグリタゾン
ときATH: A10BG03
CCF: 経口血糖降下剤
ICD-10コード (証言): E11
ときCSF: 15.02.03
メーカー: イーライリリー & 会社 (米国)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット ほとんど白に白から, ラウンド, レンズ状の, с одной стороны которых выдавлено “15”, 別のあります – “ACTOS”.

賦形剤: ラクトース一水和物, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – ペットボトル.
30 Pc. – ペットボトル.

タブレット ほとんど白に白から, ラウンド, フラット, с одной стороны которых выдавлено “30”, 別のあります – “ACTOS”.

賦形剤: ラクトース一水和物, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – ペットボトル.
30 Pc. – ペットボトル.

タブレット ほとんど白に白から, ラウンド, フラット, с одной стороны которых выдавлено “45”, 別のあります – “ACTOS”.

賦形剤: ラクトース一水和物, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – ペットボトル.
30 Pc. – ペットボトル.

薬理作用

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

При сахарном диабете типа 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1C言語 (гликированный гемоглобин). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

При сахарном диабете типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

薬物動態

吸収

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 M. C言語_マックス プラズマを通じた 2 いいえ. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_マックス へ 3-4 いいえ, но степень всасывания не изменялась.

配布

После приема однократной дозы кажущийся V_(d) пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l/kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), 主にアルブミンへ; もっと少なく – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

代謝

健康なボランティアのように、, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C言語_SS пиоглитазона составляет около 30-50% Cот_マックス общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

控除

T_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 いいえ, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 いいえ. の総クリアランス 5-7 L /.

約経口投与した後、 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

証言

型糖尿病 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, メトホルミンまたはインスリン;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

投薬計画

投与量は、個別に設定しました.

Актос^® インテリア任命 1 食物摂取量に関係なく1日1回.

に 単剤療法 患者, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® の用量で投与 15 MGまたは 30 ミリグラム 1 回/日. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg /日.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® あります 45 ミリグラム 1 回/日.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

に 併用療法 c производными сульфонилмочевины Актос^® の用量で投与 15 MGまたは 30 ミリグラム 1 回/日. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® の用量で投与 15 MGまたは 30 ミリグラム 1 回/日. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® の用量で投与 15 MGまたは 30 ミリグラム 1 回/日. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® あります 30 mg /日.

の患者 腎不全 коррекция дозы препарата Актос^® 必須ではありません.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

副作用

内分泌系の一部に: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

造血系から: 1-1.6% – 貧血 (при монотерапии и комбинированной терапии); ヘモグロビンの減少 (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

代謝: 腫れ (4.8% – 単独療法による, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – 体重増加; まれに – CPK活性を増加させます.

消化器系の一部: 約 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 VGNのダウンロード; まれに – 肝炎.

ビジョンの臓器の一部に: まれに – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

心臓血管系: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

禁忌

- 糖尿病のタイプ 1;

- 糖尿病性ケトアシドーシス;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- 妊娠;

-母乳 (母乳育児);

- 最大 18 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anemïey, 肝不全 (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 回ULN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

妊娠·授乳期

妊娠中や授乳中にこの薬を使用しないでください (授乳).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® 妊娠を実施した時に.

不明, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® 授乳授乳を中止すること.

注意事項

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1C言語, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1C言語 отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 ヶ月. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1C言語 (3 ヶ月), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, インスリンを含みます. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, 心筋梗塞を含みます, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) 患者は綿密に監視する必要があります, принимающими Актос^®. あなたは、浮腫がある場合, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, 例えば, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “ループ” 利尿薬 (税込. フロセミド).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, 嘔吐, 腹痛, 疲労, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 回ULN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (ゴールド < 2.5 回ULN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 回ULN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 回ULN, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® 中止します.

До начала лечения препаратом Актос^®, 治療の最初の年の間に (すべての 2 月の) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

患者, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

過剰摂取

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

治療: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (例えば, лечение гипогликемии). 特別な解毒剤はありません.

薬物相互作用

患者, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, nepryamыmy抗凝固剤, metforminom.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® エリスロマイシン, астемизилом, カルシウムチャネル遮断薬, cizapridom, kortikosteroidami, シクロスポリン, 脂質低下薬 (スタチン系薬剤), takrolymusom, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. 貯蔵寿命 – 3 年.