Aktempa: 薬の使用説明書, 構造, 禁忌

活物質: トシリツマブ
ときATH: L04AC07
CCF: 特定免疫抑制薬. 受容体拮抗薬 interleikina-6
ICD-10コード (証言): M05
ときCSF: 05.02.01
メーカー: F.Hoffmann·ラ·ロシュ社. (スイス)

Aktempa: 剤形, 構成とパッケージング

注入のためのソリューションを集中 透明のフォームまたは opalescirujushhej 無色または薄い黄色の液体で.

賦形剤: ポリソルベート 80, ショ糖, リン酸水素ナトリウム十二, リン酸二水素ナトリウム二水和物, 水D /と.

4 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.
4 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (4) – 段ボールパック.

注入のためのソリューションを集中 透明のフォームまたは opalescirujushhej 無色または薄い黄色の液体で.

賦形剤: ポリソルベート 80, ショ糖, リン酸水素ナトリウム十二, リン酸二水素ナトリウム二水和物, 水D /と.

10 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.
10 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (4) – 段ボールパック.

注入のためのソリューションを集中 透明のフォームまたは opalescirujushhej 無色または薄い黄色の液体で.

賦形剤: ポリソルベート 80, ショ糖, リン酸水素ナトリウム十二, リン酸二水素ナトリウム二水和物, 水D /と.

20 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.
20 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (4) – 段ボールパック.

Aktempa: 薬理効果

トシリツマブ – ヒト インターロイキン 6 受容体に遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体 (IL-6) 免疫グロブリン IgG のサブクラスから₁. トシリツマブは選択的に結合し、可溶性の両方を阻害します。, 膜受容体 IL-6 (SIL 6R とミル 6R). Il-6 は多機能 citokinom です。, 細胞の種類によって生成されます。, パラクリン調節に参加, 生理学的および病理学的プロセスのシステム, 免疫グロブリンの分泌の刺激など, t 細胞の活性化, 肝臓での急性期蛋白質の定式化と造血刺激の刺激. IL-6 は、様々 な疾患の発症に関与しています。, 税込. 炎症性疾患, 骨粗しょう症とがん.

リウマチ関節炎における臨床的有効性

臨床効果 20%, 50% と 70% 米国リウマチ学会の基準に従って (エーカー) スルー 6 療法 tocilizumabom で 1 ヶ月を迎えました, プラセボ比較試験, リウマトイド因子の有無に関係なく, 年齢, ジェンダー, レース, 治療や病気の段階の前のコース数. 治療への反応がすぐに起こった (2 週目で), 治療の過程で激化し、残ったより 18 ヶ月.

患者, トシリツマブで治療, エーカーのすべての条件について大幅な改善が認められました。 (痛みと腫れている関節の数, 医者と患者によると、治療の有効性の全体的な評価の改善, ハクのアンケートによると機能障害の程度, 痛み症候群の評価, c 反応性蛋白の料金) 患者と比較, 偽薬を受け取った人 + メトトレキサート (MT)/塩基性抗炎症薬 (のDMARDs).

患者, トシリツマブで治療, DAS28 のスケールの病活動指数が減少 (病気の活動規模) 患者と比較, 偽薬を受け取った人 + のDMARDs. 良いまたは中程度の判定は、オイラー大きく患者数を祝っています。, トシリツマブで治療, プラセボよりも + のDMARDs.

患者, トシリツマブで治療 (単独または DMARDS 併用), と比較, MT/DMARDS を受けた, 機能障害の程度の臨床的に有意な改善を経験しました。 (ハク ・ ディ ・), 疲労 (FACIT F, 慢性疾患における疲労の機能評価), 物理の指標としてだけでなく、改善, 心の健康アンケート SF 36 指標.

K 24 一週間、患者の割合, ハク ・ ディ ・で臨床的に有意な改善をしていた (全体の個々 のポイントの減少として定義されている、 > 0.25), tocilizumabom の背景に療法が有意に高かった, プラセボ療法よりも + MT/DMARDS.

ときとしてトシリツマブだけで, または DMARD/MT との組み合わせで, 統計学的に有意 (P<0.0001), ヘモグロビンの増加につながる 24 週. 最大増加慢性貧血患者で観察されました。, リウマチ性関節炎に関連付けられています。. 平均ヘモグロビン上昇 2 一週間すべて正常範囲内で推移し、 24 週間.

Tocilizumaba の導入の後急性期の指標の平均値の急速な減少が発生しました, C反応性タンパク, ESR と血清アミロイド、, 正常範囲で血小板数の減少だけでなく、.

Aktempa: 薬物動態

薬物動態学的パラメーター tocilizumaba が時間によって変化しません。. AUC と C シャープの最大の増加_分 用量のノート 4 と 8 mg/kg 4 週間ごと. C言語_マックス 投与量の増加に直接比例で増加します。. 平衡で推定 AUC と C_分 は、 2.7 と 6.5 倍を線量します。 8 mg/kg の投与量に比較して 4 MGは/ kgの, それぞれ.

線量のアプリケーションで tocilizumaba の 8 ミリグラム/ kgのすべての 4 週の, 以下のインジケーターによって特徴付けられる: 推定平均 (± 標準偏差) 平衡 35000 ± 15500 h x μ g/ml で AUC, C言語_分 иC_マックス -9.74 ± 10.5 μ g/ml と 183 ± 53.2 μ g/ml、それぞれ. AUC および C の累積係数_マックス 低: 1.22 と 1.06, それぞれ. C の累積係数が高かった_分 (2.35), 低濃度で非線形クリアランスのために期待します。. 最初の注射後と均衡が達成されました。 8 と 20 週間 C_マックス, AUCиC_分, それぞれ.

配布

後に/全身血流の tocilizumaba 排泄の紹介で二相自然. 中央 V 関節リウマチ患者における_(d) あります 3.5 L, 周辺機器- 2.91 L, (v)_(d) 平衡では 6.41 L.

控除

合計 klirens tocilizumaba 濃度に依存し、線形および非線形の地上高の合計を表して. ラインのクリアランスは、します。 12.5 ミリリットル/時間. 非線形クリアランス, 濃度依存性, 最大値は、低濃度 tocilizumaba. 高濃度で優勢な tocilizumaba ライン非線形パスの輻輳のクリアランスに関連してクリアランス. T_1/2 濃度に依存します。. 平衡で効果的な T_1/2 線量のアプリケーションで tolicizumaba の 8 mg/kg/回 4 週の導入の間の間隔で濃度が減少 14 へ 8 日.

特別な臨床状況における薬物動態

Tocilizumaba 肝機能障害患者での薬物動態を検討していません。.

Tocilizumaba 腎機能障害患者での薬物動態、勉強して. ほとんどの患者では, 掲示される母集団薬物動態解析, 正常腎機能や腎機能光重力があった (QC 式 CW ゴルト < 80 mL/分と ≥ 50 ml /分), farmakokinetiku tocilizumaba には影響しません.

高齢患者における tocilizumaba の補正の必要な用量ではないです。, セックスと人種によっても.

Aktempa: 証言

• 単剤療法として成人に中等度または重度の活動を伴う関節リウマチ, またはメトトレキサートおよび/またはその他の基本的な抗炎症薬との組み合わせで.

Aktempa: 投与計画

薬物を注射で投与量の点滴/ 8 mg/kg 以上 1 いいえ, 1 回 4 週の.

Aktemru^® 飼育 100 滅菌ミリリットル 0.9 % 無菌の塩化ナトリウムの解決策.

Tocilizumaba u の安全性 子供 設定されていません.

用量調節 高齢者 必須ではありません.

用量調節 患者 腎不全 必須ではありません.

Tocilizumaba u の安全性 肝不全の患者 私が研究されていません.

準備および記憶域ソリューションのルール

割合で薬の必要量 0.4 ミリリットル 1 kg体重 (0.4 ミリリットル/ kgの) 無菌条件で獲得し、推定濃度 infuzionnom バイアルに育ち (パッケージ) から 0.9 % 注射用塩化ナトリウムの溶液 (ソリューションは、生殖不能および非発熱性をする必要があります。). やさしくかき混ぜながらのバイアルを反転します。 (パッケージ) 泡を避けるために. ソリューションの導入は、異物や変色の検査必要があります前に.

調理されたリカバリ ・ ソリューション Aktemry^® 物理的、化学的に安定にします。 0.9 % 塩化ナトリウムの解決策 24 30 ° c で h.

微生物学的観点から調理されたソリューションをすぐに使用する必要があります。.

薬物は直ちに使用しない場合, ユーザーの責任は、時間と調製した溶液の保管条件を超えないものと 24 h 2 ° c から 8 ° c までの温度で、唯一, 制御と検証された無菌条件下で溶液製剤を行った場合.

Aktempa: 副作用

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (≥ 1/10), 多くの場合 (≥ 1/100 と < 1/10), まれに (≥ 1/1000 と < 1/100).

感染: 多くの場合 – 上気道感染症; 多くの場合 - flegmona, 感染, 単純ヘルペスによって引き起こされる 1 帯状疱疹; まれに - 憩室炎. 長期観察で深刻な感染症を記録しました。, 税込. 肺炎, flegmona, 感染, 帯状疱疹によって引き起こされる, 胃腸炎, 憩室炎, 敗血症, 細菌の関節炎, 潜伏感染の再活性化, 税込. 抗酸菌.

消化器系の一部に: 多くの場合 - 口の潰瘍, 胃炎; まれに - 口内炎.

中枢神経系: 多くの場合 - 頭痛の種, 目まい.

心臓血管系: 多くの場合 - 血圧上昇.

皮膚科の反応: 多くの場合 - 発疹, かゆみ; まれに - じんましん.

アレルギー反応: まれ - 過敏性反応, 税込. アナフィラキシー反応 (u 0.3 % 患者).

検査値から: 多くの場合白血球減少症, 好中球減少症, 高コレステロール血症, 肝 transaminaz の増加; まれに – 高トリグリセリド血症, 総ビリルビンの増加.

Aktempa: 禁忌

• 活動性感染症 (税込. 結核);
• 妊娠;
• 授乳 (母乳育児);
• トシリズマブまたは薬物の他の成分に対する過敏症.

と 注意 歴史の再発性感染症児の薬物を使用する必要があります。, 関連疾患, 感染症の発展に素因 (税込. 憩室炎, 糖尿病), アクティブ フェーズで、またはときに肝の肝疾患の障害, 場合は好中球減少症.

Aktempa: 妊娠·授乳期

Aktemry の安全性^® 妊娠は十分に勉強しないとき.

IN 実験的研究 動物 Aktemry 入門^® 高用量で自然流産/胚・胎児死亡のリスクが増加します。. 人間に潜在的なリスクは知られています。.

不明, 胸にトシリツマブ牛乳人間かどうか. にもかかわらず、母乳と内因性 IgG の割り当て, 母乳は消化システムのこれらの蛋白質の急速な分解が続けられそうにない場合は薬物の全身への吸収.

Aktempa: 特別な指示

治療 Aktemroj を開始しないでください。^® アクティブな感染症患者. 重篤な感染症治療 Aktemroj を開発するとき^® 感染まで中断する必要があります。. 慎重に Aktemry を使用して^® 歴史の再発性感染症患者の, 同様に、関連する疾病, 感染症の発展に素因 (例えば, とき憩室, 糖尿病).

Aktemroj 療法^® 深刻な感染症のリスクを増加させる (肺炎, flegmona, 帯状疱疹, 胃腸炎, 憩室炎, 敗血症, 細菌の関節炎). まれに、重篤な感染症は、死に至る. 条件付きで病原性感染症の散発的な開発を記録, 療法に敏感 (肺炎, ニューモシスチス変異や蛋白による).

関節リウマチ患者の深刻な感染症の早期発見の観点から注意が必要, 生物学的製剤を受信, 標識や急性炎症の症状を消すことができるので, 急性相反応の抑制に関連して. 患者があればすぐに医者にアピールように指示する必要があります症状, 感染症の証拠が表示されます。, タイムリーな診断と治療の割り当ての観点から.

Aktemroj 療法と並行して生きていると生活の弱体化したワクチンが予防接種になりません。^®, このような組み合わせの安全がインストールされていないため. 患者からの二次伝達データのないです。, 生きているワクチンを受信, 患者に, トシリツマブを受信.

いくつかのケースで薬物の導入とインフュー ジョン リアクションを観察しました。 (別の現象, 輸液や内に発生します。 24 時間後). 投与中に地獄を上げる主にエピソードが観察されました。, とのために 24 h 皮内反応 (発疹, じんましん). これらの効果が保有物療法の可能性の制限につながるか.

2 番目 5 番目注入 Aktemry 中^® アナフィラキシー反応が観察されると深刻な過敏性反応をされています。 (u 0.3% 患者). アナフィラキシー反応薬の治療に必要なは Aktemry の適用時に、直ちに使用可能なする必要があります。^®.

アクティブな肝臓病や肝機能障害患者では注意が必要, 療法 Aktemroj 以来^®, 特にメトトレキサートと同時に, 肝 transaminaz の増加と関連することができます。.

ALT ・ AST の Tranzithornoe 増加よりも 3 回、VGN をに関する観察 2.1% 患者, トシリツマブで治療 8 MGは/ kgの, と 6.5 % 患者, トシリツマブで治療 8 DMARDS 併用 mg/kg. 追加、潜在的 gepatotoksicnah 薬 (メトトレキサート) 周波数の増加につながった tocilizumabu 酵素活性を高める. 活動 ALT ・ AST の増加よりも 5 回、VGN をに関する観察 0.7% 患者, 単独療法として受信したトシリツマブ, と 1.4% 患者, DMARDS と組み合わせて受信トシリツマブ, ほとんどの患者は、治療コースを停止中. これらの変更は、直接ビリルビンの増加レベルが臨床的に重要と関連付けられていません, 肝炎や肝障害の臨床症状.

慎重にする必要があります Aktemru を任命^® 好中球減少症患者. クレブシエラ属以下の数の減少 1.0 X 10⁹/ml に示されています。 3.4%, 以下 0.5 X 10⁹/ml- 0.3 % 患者, Aktemru を受信^® 用量 8 DMARDS 併用 mg/kg, 重篤な感染症の開発に明示的な接続なし. 一方、好中球の絶対数 < 0.5 バツ 10⁹/l 治療 Aktemroj^® お勧めできません.

脂質代謝の改善があった (総コレステロール, HDL, LDL, トリグリセリド類). ほとんどの患者はヘモグロビン指数の上昇があります。, (korrigirovalos の脂質の効果的に薬を a) 総コレステロールの上昇.

で 1.4% 患者識別 tocilizumabu 抗体, 0.2% アレルギー反応を持っている人の. で 1% 患者, 中和抗体が登場, Aktemroj 療法の有効性^® 96 週間のコースの中では観察されなかった.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

機械を駆動し、使用する機能に対する薬物の影響に関する研究は行われていません. アクションと安全性プロファイルのメカニズムに基づいて、, Aktempa^® このようなアクションはありません。.

Aktempa: 過剰摂取

Aktemry の過剰摂取で利用可能なデータ^® 限られました. 用量で意図しない薬物の過剰摂取の 1 つの場合 40 多発性骨髄腫患者の mg/kg の不要な反応は認められなかった. 健康なボランティアの重篤な副作用が無い, 人はかつて、Aktemru^® の用量で 28 MGは/ kgの, 好中球減少が, 低用量に影響を与える.

Aktempa: 薬物相互作用

リウマチ性関節炎の治療のための薬の同時適用, メトトレキサートなど, クロロキン及びその誘導体, 免疫抑制剤 (アザチオプリン, レフルノミド), GCS (プレドニゾンおよび派生物), 葉酸酸とその誘導体, のNSAID (ジクロフェナク, イブプロフェン, ナプロキセン, メロキシカム, セレコキシブと他の cox-2 阻害剤), 鎮痛薬 (パラセタモール, コデイン及びその誘導体, トラマドール), farmakokinetiku tocilizumaba には影響しません.

他の生物学的 DMARDS と tocilizumaba の併用に関する研究が行われています。.

教育システムは CYP450 酵素、サイトカインによって抑制されます。, 挑戦的な慢性的な炎症. したがって、それは予定です。, 任意の薬剤, 顕著な抗炎症効果を持つ, トシリツマブなど, CYP450 酵素活性を正常化することができます。. これは CYP450 基板狭い治療指数と臨床的意義, 用量を個別に選択します。. 治療 Aktemroj の先頭に^® 患者, このような薬を受け取る, 治療作用の注意深い監視を実施する必要があります。 (例えば, ワルファリンの) または薬物濃度 (例えば, シクロスポリン) と, 必要であれば, 個別に用量を拾う.

Aktempa: 薬局からの調剤条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

Aktempa: 保管条件

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 2℃〜8℃の温度で暗い場所; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 2 年 6 ヶ月.