アグレノックス: 薬の使用説明書, 構造, 禁忌
活物質: アセチルサリチル酸
ときATH: B01AC
CCF: 抗血小板物質
ICD-10コード (証言): G45, I63
メーカー: ベーリンガーインゲルハイムインターナショナル社 (ドイツ)
アグレノックス: 剤形, 構成とパッケージング
修飾放出カプセル ハードゼラチン, サイズ 0, 不透明な, 赤茶色のキャップとアイボリーのボディ付き.
シェルカプセルの組成: ゼラチン, 二酸化チタン, 酸化鉄黄 (染料), 酸化鉄赤 (染料).
1 カプセルが含まれています:
アセチルサリチル酸錠 ホワイト, 円形, 両凸, コーティングされたライナー, 滑らかなエッジ.
| アセチルサリチル酸 | 25 ミリグラム |
賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, 乾燥コーンスターチ, コロイド状二酸化ケイ素, ステアリン酸アルミニウム, ショ糖, アカシアガム, 二酸化チタン, タルク.
ペレット dipiridamola 黄色の色.
| dipiridamol | 200 ミリグラム |
賦形剤: 酒石酸 (球状), 酒石酸 (粉体), ポビドン (コリドン 25), メタクリル酸とメタクリル酸メチルの共重合体, フタル酸ヒプロメロシスHP 55, ポリマー, グリセロールトリアセテート (トリアセチン), ジメチコーン 350, ステアリン酸, タルク, アカシア, 精製水 (消える), イソプロパノール (消える), エタノール 96% (消える).
30 Pc. – ポリプロピレンチューブ (1) – 段ボールパック.
60 Pc. – ポリプロピレンチューブ (1) – 段ボールパック.
アグレノックス: 薬理効果
抗血小板物質. アセチルサリチル酸は血小板のCOX酵素を不活性化します, したがって、トロンボキサンAの形成を防ぎます2 – 血小板凝集および血管収縮の強力な誘導物質.
ジピリダモールは赤血球へのアデノシンの取り込みを阻害します, invivoおよびinvitroでの血小板および内皮細胞; 抑制が最大に達する 80% そして治療濃度で (0.5-2 UG / mlの) 用量に依存します. 従って, アデノシンの濃度が局所的に増加します, Aに作用します2-血小板受容体, 血小板アデニル酸シクラーゼを刺激することによって, と, このようにして, 血小板のcAMPレベルを増加させます.
ジピリダモールはさまざまな組織のPDEを阻害します. まで, cAMP-PDE阻害は弱いですが, 治療濃度はc-GMP-PDEを阻害します, と, 従って, RFVEの作用の下でc-GMPの増加に貢献する (弛緩因子, 内皮から分泌される, NOとして識別).
アデノシンには血管拡張作用があります, これはメカニズムの1つです, そのため、ジピリダモールは血管拡張を引き起こします.
ジピリダモールは、内皮によるプロスタサイクリンの生合成と放出を刺激します.
ジピリダモールは内皮下構造の血栓形成性を低下させます, 保護神経伝達物質の濃度を13年増加させる (13-ヒドロキシオクタデカジエン酸).
このようにして, さまざまな覚醒剤に反応して, 例えば, TAF, コラーゲンとADP, 血小板凝集の阻害. 血小板凝集の減少は、血小板によるアデノシン消費の正常化につながります.
アセチルサリチル酸が血小板凝集のみを阻害する場合, 次に、ジピリダモールは血小板の活性化と接着をさらに阻害します. したがって、これら2つの薬剤の組み合わせにより追加の効果が期待できます。.
アグレノックス: 薬物動態
徐放性ジピリダモールペレットとアセチルサリチル酸の間に有意な薬物動態学的相互作用はありません。. したがって、薬物の薬物動態は、個々の成分の薬物動態によって特徴付けられます.
Dipiridamol
ほとんどの薬物動態データは、健康なボランティアでの研究から得られます。.
ジピリダモールは、適用された用量に対する薬物動態の線形依存性によって特徴付けられます。.
徐放性カプセルは、ジピリダモールによる長期治療のために開発されました。, ペレットを含む. ジピリダモールの溶解度のpHへの依存性, 下部消化管でのジピリダモールの溶解を防ぐ (徐放性製剤が依然として活性物質を放出しなければならない場合), 酒石酸との組み合わせによって克服されました. 持続放出は、拡散膜の使用によって達成されます, ペレットにスプレーされます.
定常状態でのさまざまな速度論的研究により、, 薬物動態パラメータによると, 徐放性の薬物の特徴, 徐放性ジピリダモールカプセル, 受け入れる人 2 回/日, または同等のもの, またはいくつかの指標について, ジピリダモール錠より優れている, 受け入れる人 3-4 回/日. わずかに高いバイオアベイラビリティ, 最大濃度は同じです, 投与間の濃度は著しく高い, 投与間のピーク濃度の変動が減少します.
アグレノックス: 吸収
およその絶対的バイオアベイラビリティ 70%. 以来 “一次通過” 約削除 1/3 投与量の, 薬を服用した後、ジピリダモールがほぼまたは完全に吸収されたと見なすことができます.
C言語マックス 毎日の投与後の血漿中のジピリダモール 400 ミリグラム (上 200 ミリグラム 2 回/日) 通して見た 2-3 投与後時間. ミドルCマックス 平衡状態にある 1.98 UG / mlの (範囲 1.01-3.99 UG / mlの) 用量間の濃度は 0.53 UG / mlの (範囲 0.18-1.01 UG / mlの).
食べることはジピリダモールの薬物動態に影響を与えません.
アグレノックス: 配布
親油性が高いため, ログР 3.92 (n-オクタノール/0.1n, NaOH), ジピリダモールは多くの臓器に分布しています.
動物では、ジピリダモールは主に肝臓に分布しています。, 肺だけでなく, 腎臓, 脾臓と心臓.
迅速な配布フェーズ, はじめに/で観察, 経口投与では判断できない.
Кажущийсяで(d) 中央のコンパートメントで (ⅤC言語) についてです 5 L (血漿量と同様). Кажущийсяで(d) 平衡状態では約 100 L, 異なるコンパートメントでの分布を反映.
薬はBBBにかなりの量浸透しません.
胎盤関門を通過する薬物の浸透は非常に低い.
あるケースでは、薬は母乳中に大量に発見されました, 成分 1/17 その血漿濃度の一部.
ジピリダモールのタンパク質結合は約 97-99%, それは主にαに結合します1-酸性糖タンパク質とアルブミン.
薬物の顕著な蓄積が複数回投与された場合、観察されません.
アグレノックス: 代謝
ジピリダモールの代謝は肝臓で起こります. ジピリダモールは主にグルクロン酸との結合により代謝されて形成されます, 主に, モノグルクロニドと少量のジグルクロニド. 血漿中、約 80% 親化合物の形で存在する合計の, と 20% モノグルクロニドの形での総量の. ジピリダモールグルクロニドの薬力学的活性は著しく低い, ジピリダモールの活性よりも.
アグレノックス: 控除
T1/2 経口摂取時の初期段階, はじめに/のように, についてです 40 M.
腎臓を介した未変化の形での薬物の排泄は重要ではありません (<0.5%). グルクロニド代謝物の尿中排泄は少ない (5%), 代謝物は主に (約 95%) 胆汁から糞便で排泄される, 腸肝循環を伴う. 完全な最低地上高は約です。 250 ml /分, 体内での平均滞留時間は約です。 11 いいえ, 約の体内での自分の平均滞留時間に基づいて決定されます 6.4 hと平均吸収時間 4.6 いいえ.
はじめに/と同じように, 長いTがあります1/2 最終段階, 約を構成する 13 いいえ. このフェーズは比較的小さいです。, それはAUCのごく一部なので, これは事実によって確認されています, 徐放性カプセルを服用するとき 2 中で平衡を達成回/日 2 日.
アグレノックス: 特別な臨床状況における薬物動態
ジピリダモールの血漿中濃度 (AUCによって決定) 高齢の患者では 65 年は約でした 50% タブレット治療でより高く、約 30% アグレノックス徐放性カプセルを服用するとより高くなります®, 若いよりも (年下 55 年) 被験者. この違いは主にクリアランスの減少によるものです, それが判明したので, 吸引が同じだったこと.
腎排泄量が少ないため (5%) 腎不全の場合、薬物動態に変化はないと考えられます。. CC患者を対象としたESPS2研究では 15 ml/min以上 >100 ジピリダモールまたはその代謝物の薬物動態のml/分変化 – ジピリダモールグルクロニド – 年齢の違いについてデータを修正した場合は観察されません.
肝不全の患者では、ジピリダモールの血漿中濃度の変化は観察されませんでした。, しかし、グルクロニドの濃度が増加しました, 薬力学的活性が低い. したがって、ジピリダモールの用量調整は、肝機能の代償不全が臨床的に確認された場合にのみ必要です。.
アセチルサリチル酸
吸収
アセチルサリチル酸は迅速かつ完全に吸収されます. C言語マックス 毎日の投与後の血漿中 50 薬の一部としてのアセチルサリチル酸のmg (上 25 ミリグラム 2 回/日) を介して観察 30 M, иCマックス 平衡状態の血漿中は 319 NG / mlの (範囲 175-463 NG / mlの). C言語マックス 血漿中のサリチル酸は、 60-90 M.
30-40% アセチルサリチル酸の用量は、サリチル酸への切断を伴う一次代謝を受けます, 主な代謝経路は何ですか.
アセチルサリチル酸の薬力学 (薬アグレノックスの一部として®) 食物摂取に依存しません.
配布
アセチルサリチル酸は血漿タンパク質との結合が不十分です, そして彼女の見かけのV(d) 小さな (10 L). アセチルサリチル酸の代謝物 – サリチル酸 – 血漿タンパク質に強く結合, しかし、結合は濃度に依存します (非線形). 低濃度で (<100 UG / mlの) 約 90% アルブミンに結合したサリチル酸. サリチル酸はすべての組織と体液によく分布しています。, 中枢神経系を含む, 母乳と胎児組織.
代謝
アセチルサリチル酸は、肝臓で非特異的エステラーゼによって急速に代謝されます。, 胃の中ではそれほどではありません, サリチル酸に変換され、グリシンとの反応の結果としてヒドロキシ馬尿酸が形成されます.
控除
T1/2 アセチルサリチル酸は 15-20 M; T1/2 主な代謝物 (サリチル酸) 成分 2-3 いいえ, まで増やすことができます。 5-18 高用量でh (>3 G) 酵素の飽和による.
約 90% アセチルサリチル酸は、腎臓から代謝物の形で排泄されます.
特別な臨床状況における薬物動態
重度の腎機能障害の場合 (未満の糸球体濾過率 10 ml /分) アセチルサリチル酸を処方しないでください.
Tの期間の増加1/2 で 2-3 腎臓病の患者の時間.
重度の肝不全では、アセチルサリチル酸を処方すべきではありません。.
アグレノックス: 証言
—虚血性脳卒中の二次予防 (血栓症のメカニズムによると) 一過性脳虚血発作.
アグレノックス: 投与計画
推奨用量 – 上 1 カプセル 2 回/日.
通常受け入れられる 1 朝のカプセルと 1 食べ物の有無にかかわらず夕方のカプセル.
カプセルは全体を飲み込むする必要があります, かまず, コップ一杯の水と.
アグレノックス: 副作用
過敏反応が報告されています (発疹, じんましん, 重度の気管支痙攣および血管浮腫) ジピリダモールも, だけでなく、アセチルサリチル酸.
非常にまれなケースですが、アセチルサリチル酸を服用した後、血小板数の減少が観察される場合があります。 (血小板減少症). 血小板減少症の孤立した症例も報告されています。, ジピリダモールによる治療中に観察された.
皮膚の出血, あざなど, あざ, 斑状出血と血腫, 薬の使用で発生する可能性があります.
治療用量でのジピリダモールの望ましくない影響は、通常、軽度で一過性です。. ジピリダモールによる治療中に嘔吐が報告されています。, 下痢やめまいなどの症状, 吐き気, 頭痛の種, migrenepodobnaya頭痛 (特に、治療の開始時に) と筋肉痛. これらの症状は通常、薬を長期間使用すると消えます。.
ジピリダモールの血管拡張作用の結果として、動脈性低血圧が発生する可能性があります。, ほてりと頻脈. 冠状動脈疾患の症状が悪化しました.
アセチルサリチル酸は出血時間を増加させます, また、非常にまれなケースでジピリダモールを服用した後、手術中および手術後に出血が増加しました.
アセチルサリチル酸を服用すると上腹部痛が発生することがあります, 嘔気嘔吐, 胃潰瘍または十二指腸潰瘍およびびらん性胃炎, 深刻な胃腸出血につながる可能性があります.
潜血の結果として, 特にアセチルサリチル酸を長期間服用している場合, 鉄欠乏性貧血が発症する可能性があります.
アグレノックス: 禁忌
-急性期または出血傾向のある胃または十二指腸の消化性潰瘍;
- 妊娠 (IIIプラス);
- 最大 18 年;
-薬物の任意の成分またはサリチル酸塩に対する過敏症.
他の特性とともに、ジピリダモールは血管拡張効果があります。. 薬は一緒に投与する必要があります 注意 重度のCAD患者, (税込. 不安定狭心症と最近の心筋梗塞, 左心室からの血液の排出が困難な場合や血行力学的不安定性などの場合も同様です。, 非代償性心不全を伴う/).
薬の成分の1つがアセチルサリチル酸であるため, 薬は一緒に服用する必要があります 注意 気管支喘息の患者での使用, アレルギー性鼻炎, 鼻ポリープ, 慢性または再発性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍, 腎機能または肝機能の障害またはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症, NSAIDに対する過敏症.
アグレノックス: 妊娠·授乳期
ヒトの妊娠におけるジピリダモールと低用量アセチルサリチル酸の安全性に関するデータは不十分です。. 前臨床試験で悪影響は見られませんでした.
ジピリダモールとサリチル酸塩は母乳に排泄されます.
薬は妊娠のIおよびIIトリメスターで、または授乳中にのみ服用できます。, 母親への利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合 (子). 薬は、妊娠のIII学期には禁忌であります.
アグレノックス: 特別な指示
臨床経験は示唆している, その患者, 経口ジピリダモールを投与されており、静脈内ジピリダモールによる薬理学的ストレステストも必要な人, 薬の服用をやめるべきです, ジピリダモールを含む, のために 24 テストの数時間前. そうしないと、テストの感度が低下する可能性があります。.
ジピリダモールの投与量を変更した後の悪性筋無力症の患者では、主な治療法の修正が必要になる場合があります。.
少数のケースでは、それが示されています, その非抱合型ジピリダモールは、胆石にさまざまな程度で組み込まれています (へ 70% 石の乾燥重量から). すべての患者は高齢者でした. 彼らは上行性胆管炎を患っていました, そして彼らは何年もの間ジピリダモールを服用してきました. 証拠, そのジピリダモールは胆石の形成の開始因子でした, 利用不可. 多分, 胆石中のジピリダモールの存在は、胆汁中の共役ジピリダモールの細菌による脱グルクロン酸抱合によって説明することができます.
アグレノックスにおけるアセチルサリチル酸の投与量® (25 ミリグラム) 心筋梗塞の予防のために研究されていません.
含まれています 106 mg乳糖と 22.5 最大1日量のmgスクロース. 遺伝性フルクトースおよび/またはガラクトース不耐性の患者には使用しないでください, 例えば, ガラクトース血症.
アグレノックス: 過剰摂取
症状: アグレノックスの過剰摂取の場合のジピリダモールとアセチルサリチル酸の投与量の比率による®, 多分, ジピリダモールの過剰摂取の兆候と症状が優勢になります.
観察数が少ないため、ジピリダモールの過剰摂取の経験は限られています。. おそらく, 症状は, 暑い感じのように, 潮, 増加発汗, 励起状態, 弱点, めまいと狭心症の症状. 血圧と頻脈が急激に低下する可能性があります.
アセチルサリチル酸の少量の急性過剰摂取の症状は過呼吸です, 耳鳴り, 吐き気, 嘔吐, 視覚的および聴覚障害, めまいとぼやけた意識.
めまいと耳鳴り, 特に高齢の患者では, 過剰摂取の症状である可能性があります.
治療: 対症療法, 胃洗浄. キサンチン誘導体の紹介 (例えば, aminofillina) ジピリダモールの過剰摂取による血行力学的効果を中和する可能性があります.
不必要に. ジピリダモールは組織に広く分布しており、主に肝臓から排出されます。, 血液透析では排泄されません.
アグレノックス: 薬物相互作用
ジピリダモールをアセチルサリチル酸またはワルファリンと組み合わせて使用する場合は、これらの薬剤の予防措置を考慮に入れる必要があります。.
アセチルサリチル酸は抗凝固剤の効果を高める可能性があります (例えば, クマリンとヘパリンの誘導体), 準備, 血小板凝集の阻害 (クロピドグレル, チクロピジン), NSAIDまたはコルチコステロイドと同時に使用すると、バルプロ酸と胃腸管からの副作用のリスクが高まります, エタノールの体系的な使用と同様に.
ジピリダモールとアセチルサリチル酸の併用は出血の頻度を増加させません.
選択的セロトニン再取り込み阻害薬は出血のリスクを高める可能性があります.
ジピリダモールは、アデノシンの血漿濃度を高め、その心臓血管作用を高めます。. アデノシンの投与量を調整する必要性を考慮する必要があります.
ジピリダモールとワルファリンを併用した場合, 出血の頻度と重症度はもはやありませんでした, ワルファリンだけの場合より.
ジピリダモールは薬の降圧効果を高める可能性があります, 血圧を下げます, 反対の抗コリンエステラーゼ効果があります, コリンエステラーゼ阻害剤の効果を減らす, と, 従って, 重症筋無力症の悪化を引き起こす.
アセチルサリチル酸と併用すると、血糖降下薬の効果とメトトレキサートの毒性が高まる可能性があります。.
アセチルサリチル酸は、スピロノラクトンのナトリウム利尿作用を低下させ、尿酸排泄薬の作用を阻害する可能性があります。 (例えば, プロベネシド, sulfinpirazona).
イブプロフェンの併用 (しかし、他のNSAIDやパラセタモールではありません) 心血管疾患のリスクが高い患者では、心血管系に対するアセチルサリチル酸の有益な効果を制限する可能性があります.
注意患者に処方されるべきです, 薬物治療を受けている人, 出血のリスクを高める (血小板凝集阻害剤/クロピドグレル, チクロピジン/) または選択的セロトニン再取り込み阻害薬.
アグレノックス: 薬局からの調剤条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
アグレノックス: 保管条件
薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 3 年. 有効期限後に薬を使用しないでください, パッケージの.
