アドバグラフ: 薬の使用説明書, 構造, 禁忌

活物質: タクロリムス
ときATH: L04AD02
CCF: 免疫抑制薬
ICD-10コード (証言): Z94
メーカー: アステラスファーマヨーロッパB.V. (オランダ)

アドバグラフ: 剤形, 構成とパッケージング

持続作用のカプセル ハードゼラチン, サイズ№5, 赤インク碑文に描画して、淡黄色の色をカバー “0.5 ミリグラム”, ボディオレンジと会社のロゴを負担し、 “647”; カプセルの内容 – 白色粉末.

賦形剤: ポリマー, エチルセルロース, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム.

カプセルシェルの成分: 二酸化チタン (E171), イエロー色素の酸化鉄 (E172), 酸化鉄赤色染料 (E172), ゼラチン, ラウリル.
インク組成物 (Opacode S-1から15083): 製薬釉薬 45% (シェラックのエタノール溶液), 大豆レシチン, シメチコン, 酸化鉄赤色染料 (E172), giproloza.

10 Pc. – 水疱 (5) – アルミパケット (1) – 段ボールパック.

持続作用のカプセル ハードゼラチン, サイズ№4, 赤インク碑文の描画と白キャップ “1 ミリグラム”, ボディオレンジと会社のロゴを負担し、 “677”; カプセルの内容 – 白色粉末.

賦形剤: ポリマー, エチルセルロース, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム.

カプセルシェルの成分: 二酸化チタン (E171), イエロー色素の酸化鉄 (E172), 酸化鉄赤色染料 (E172), ゼラチン, ラウリル.
インク組成物 (Opacode S-1から15083): 製薬釉薬 45% (シェラックのエタノール溶液), 大豆レシチン, シメチコン, 酸化鉄赤色染料 (E172), giproloza.

10 Pc. – 水疱 (5) – アルミパケット (1) – 段ボールパック.

持続作用のカプセル ハードゼラチン, サイズ№0, グレー、赤は赤インク碑文でコーティングされたカバー “5 ミリグラム”, ボディオレンジと会社のロゴを負担し、 “687”; カプセルの内容 – 白色粉末.

賦形剤: ポリマー, エチルセルロース, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム.

カプセルシェルの成分: 二酸化チタン (E171), イエロー色素の酸化鉄 (E172), 酸化鉄赤色染料 (E172), ゼラチン, ラウリル.
インク組成物 (Opacode S-1から15083): 製薬釉薬 45% (シェラックのエタノール溶液), 大豆レシチン, シメチコン, 酸化鉄赤色染料 (E172), giproloza.

10 Pc. – 水疱 (5) – アルミパケット (1) – 段ボールパック.

アドバグラフ: 薬理効果

免疫抑制薬. 分子レベルでは、効果やタクロリムスの細胞内蓄積は、サイトゾルタンパク質に結合することによって引き起こされます (FKBP 12).
FKBP複合体 12 – タクロリムスは、具体的かつ競争力のカルシニューリンを阻害します, T細胞シグナルのカルシウム遮断伝送経路を提供し、リンホカイン遺伝子の離散的な数の転写を防止します.

タクロリムス - 高度に免疫抑制. in vitroおよびin vivoでのタクロリムスの実験で明らかに細胞傷害性リンパ球の形成を減少させます, 移植片拒絶において重要な役割を果たしています. タクロリムスは、リンフォカインの形成を抑制する (インターロイキン-2, インターロイキン3, C-интерферон), T細胞活性化, IL-2受容体の発現, 及びTヘルパー細胞増殖に依存します.

アドバグラフ: 薬物動態

吸収

設立, 人間のタクロリムスは、急速に消化管から吸収されていること. 持続作用のカプセル - 製剤, 消化管からのタクロリムスの長期的な吸収を提供します. Cに到達するまでの平均時間_マックス についてです 2 いいえ. 吸収タクロリムスvariabelyna (成人における吸収の変動 – 6-43%). タクロリムス平均の生物学的利用能 20-25%. バイオアベイラビリティ, タクロリムスの吸収の速度および程度が低減食品を摂取した場合. 文字胆汁排泄は、薬剤の吸収に影響を与えることはありません。.

配布

Cに到達した後_SS タクロリムスはAdvagrafaを受け入れます^® AUC値と最小値の高い相関があります (C言語₀) 血液中のタクロリムス濃度. 最小のため、監視 (と₀) 血液中のタクロリムスの濃度は、全身薬物暴露の指標を与えます. I / Vの投与後の人体におけるタクロリムスの分布は二相性であります. 全身循環ではタクロリムスは、赤血球とよく結合します. 周りの全血および血漿中のタクロリムスの濃度の比 20:1. タクロリムスプラズマの大部分 (> 98.8%) これは、血漿タンパク質に結合しています (血清アルブミン, A₁-酸性糖タンパク質) ポジション.

タクロリムスは、体内に広く分布しています. 固定V_(d) 程度の一定の血漿中濃度 1300 L (健康なヒトで). 同じ指標, 全血で計算, 平均であります 47.6 L.

代謝

タクロリムスは、広範囲に肝臓で代謝されます, 主に, CYP3A4の助けを借りて、. 代謝のタクロリムスが集中腸壁に流入. これは、タクロリムスのいくつかの代謝物を同定しました. インビトロ実験では、示されました, 代謝物の一つは、免疫抑制活性を有すること, タクロリムスに近い活動. 他の代謝産物は、弱い免疫抑制活性を異なっまたはその欠如. 全身循環にのみ低濃度のタクロリムスの代謝物のいずれかを検出し. このようにして, 準備の薬理学的活性は、代謝物の実質的に独立しています.

排泄

タクロリムス - 低クリアランスを有する物質. 健康な人で、平均全身クリアランス, 全血中の濃度で計算, – 2.25 L /. 肝移植後の成人患者に, 作られた腎臓と心臓の値クリアランス 4.1 L /, 6.7 L / H 3.9 それぞれリットル/ hrで、. 低ヘマトクリットと低蛋白血症は、タクロリムスの非結合画分の増加に貢献, タクロリムスのクリアランスを加速. 副腎皮質ステロイド, 移植に使用されます, それはまた、代謝率を増大させることができるし、タクロリムスのクリアランスを加速します.

T_1/2 長く、途切れタクロリムス. 健康な人で、平均T_1/2 全血はおよそ 43 いいえ.

中/経口投与した後、 ¹⁴C標識タクロリムス、糞便中に検出された放射能の主なシェア. 約 2% 放射能が尿中に検出されました. 尿および糞便中に周り 1% タクロリムスは不変決定しました. 従って, 繁殖の前にタクロリムスは、ほぼ完全に代謝されます. 胆汁の排泄の主なルートでした.

アドバグラフ: 証言

- 肝臓の同種移植片拒絶反応の予防と治療, 成人患者における腎臓;

- 同種移植片拒絶反応の治療, 成人の標準的な免疫抑制政権療法に不応性.

アドバグラフ: 投与計画

アドバグラフ^® - タクロリムスを服用PeroralynayaフォームDLYA 1 回/日. アドバグラフを用いた治療^® これは、スタッフによる注意深い監視が必要です, 適切な資格と利用可能な必要な機器. この薬は、医師を任命することができます, 移植臓器を有する患者における免疫抑制療法の経験.

別のタクロリムスの1の薬剤の患者の制御されない転送 (リリースカプセルの従来のカプセルからの移行など、) それは安全ではありません. これは、移植片拒絶または副作用の発生率の増加につながることができます, ハイポvklyuçaya- またはgiperimmunosupressiju, タクロリムスの暴露の臨床的に有意な差異の発生による. 患者は、推奨投与計画に準拠したタクロリムスの投与形態のいずれかを取る必要があります. 製剤または投与計画の変更は、唯一の移植の分野の専門家の監督の下で行われるべきです. 転送は、密接に血液中のタクロリムスの濃度を監視し、適切なレベルでのタクロリムスの全身暴露を維持するために薬物の用量を調整する必要がある後.

初回投与量, 以下に示します, 勧告としてのみ考えるべき. 術後早期アドバグラフで^® 典型的には、他の免疫抑制と組み合わせて使用. 投与量は、免疫抑制のモードに応じて異なる場合があります. アドバグラフ用量の選択^® それは基づいている必要があります, 主として, 拒絶反応のリスクと個々の忍容性の臨床評価中, 血液中のタクロリムスの監視の結果.

拒絶反応の臨床徴候は、免疫抑制療法の補正モードの必要性を考慮する必要がある場合. 安定した患者では, 薬プログラフから翻訳^® (一日二回摂取) アドバグラフの^® (一日一回の投与), 日総投与量で 1:1 (ミリグラム:ミリグラム), タクロリムスの全身暴露 (AUC_0-24) 薬剤アドバグラフを服用中^® それはおよそました 10 % 薬プログラフ未満^®. タクロリムスの最小レベルの関係 (と₂₄) および薬物アドバグラフの全身暴露^® それは同じでした, 薬プログラフの使用など^®. 移行期に (変換) 薬プログラフと^® アドバグラフの^® 別の薬剤からの変換にタクロリムスの最小レベルとして測定されなければなりません, そして次の2週間にわたって. この用量アドバグラフで^® タクロリムス類似薬プログラフの全身暴露を達成するように調整する必要があります^®.

腎移植と肝臓デノボAUC後の患者において、_0-24 薬物アドバグラフの最初の日でタクロリムス^® それはそれぞれでした 30% と 50% 薬プログラフの同等の用量と比較して低いです^®.

タクロリムスの4日目の全身曝露することにより, Cと見積もら₀, 薬物プログラフを使用した場合^® 薬物アドバグラフ^® 肝移植や腎臓後の患者に類似していました. 薬物アドバグラフの治療におけるタクロリムスの十分な露出を確保するために^® 移植後最初の2週間の間に最小の定期的かつ慎重な監視をお勧めします (と₀) 血液中のタクロリムス濃度. 不必要に. タクロリムス - 低クリアランスを有する物質, 補正量のアドバグラフ後の平衡濃度を達成するために^® それは数日かかる場合があります.

患者, 移植直後に経口薬を服用することができません, タクロリムスは、中/内に投与することができます (プログラフ^® 5 mg / mlの, 注入のために集中) 用量, 約 1/5 その適応症に対する推奨経口投与量.

アプリケーションのモード

経口日用量アドバグラフ^® それは朝に取ることをお勧めします 1 回/日. ブリスターからのそれらの除去の直後に行われ、長時間作用型のカプセルを受信します. 患者は、乾燥剤のパッケージの存在について警告する必要があります (シリカゲルの小袋), 受信のために意図されていません. カプセル推奨ドリンク液 (望ましくは, 水). アドバグラフの最大吸収を達成するために^® これは、空腹時に取ることを奨励されます: のために 1 h の前後に 2-3 時間食後. 逃した用量は、できるだけ早く取られるべきです, 好ましくは同じ日に; それは次の日の朝、二重の用量を服用してはいけません.

投与の持続時間

移植片拒絶の予防のために、免疫抑制が一定に維持されなければなりません; 従って, 治療期間は、に限定されるものではありません.

投与の推奨

腎臓移植

移植拒絶反応の予防

アドバグラフの経口治療^® 日用量で開始する必要があります 0.2-0.3 mg/kg 体重, 1 回/日 (朝). 薬は以内に開始する必要があります 24 移植後の時間.

ロースト移植

移植拒絶反応の予防

アドバグラフの経口治療^® 日用量で開始する必要があります 0.1-0.2 mg/kg 体重, 1 回/日 (朝). 薬剤は、スルーを開始する必要があります 12-18 移植後の時間.

移植後の期間における補正用量

腎臓または肝臓用量アドバグラフの移植後の時間の経過とともに^® 一般的に減らします. 場合によっては付随する免疫抑制剤のキャンセル, すなわち. アドバグラフ単独療法への移行^®. 患者の状態を改善することがタクロリムスの薬物動態を変化させ、アドバグラフの追加の調整の用量を必要とするかもしれません^®.

移植拒絶反応の治療

アプローチ以下の移植片拒絶の救済する目的で推奨されます: タクロリムスの用量を増加させます, コルチコステロイド療法の強化, モノ/ポリクローナル抗体の治療の短期コース. あなたは、タクロリムスの毒性の兆候がある場合 (例えば, 顕著な副作用), あなたは、アドバグラフの投与量を減少させる必要があるかもしれません^®. シクロスポリンからアドバグラフへの移行に関する情報^® 、参照してください。 “コンバージョン (トランジション) アドバグラフにシクロスポリンと^®“.

腎臓と肝臓移植

アドバグラフに他の免疫抑制薬から切り替える場合^® 治療は、最初の経口投与で開始する必要があります, セクションで前述しました “移植拒絶反応の予防” 移植腎臓、肝臓.

心臓移​​植

あなたはアドバグラフを用いた治療に行くとき^® u アダルト, 最初の経口日用量は 0.15 mg/kg 体重, 1 回/日 (朝).

他の臓器の移植

薬剤アドバグラフの臨床経験^® 肺移植後の患者の治療に, 膵臓, 何の腸ありません. Odnakoタクロリムス (プログラフ^®) の最初の経口用量で肺移植患者で使用されます 0.1-0.15 mg/kg/日, の最初の経口投与量で膵臓移植後 0.2 mg/kg/日, の最初の経口投与で腸移植後 0.3 mg/kg/日.

コンバージョン (トランジション) アドバグラフにシクロスポリンと^®

シクロスポリンからアドバグラフに切り替えると^® 注意が必要です. アドバグラフを用いた治療^® これは、血液中のシクロスポリンの濃度を決定した後に開始し、臨床状態を評価することを推奨. 変換は、血液中のシクロスポリン濃度の上昇の存在下で遅延する必要があります. 実際には、タクロリムス療法が開始されます 12-24 シクロスポリンの中止後時間. 移行は、血液中のシクロスポリンの濃度を監視することが推奨された後、, それは、シクロスポリンのクリアランスを低下させる可能性がありとして.

コンバージョン (トランジション) 薬プログラフと^® アドバグラフの^®

同種移植後の患者の場合, プログラフを服用^® 2 回/日, 薬剤アドバグラフに翻訳されなければなりません^® 1 回/日, 移行期間中の毎日の投与量の比は次のようになります 1:1 (ミリグラム:ミリグラム). アドバグラフ^® それは朝に取ることをお勧めします. アドバグラフへの移行後^® 制御に必要な最小 (と₀) 血液中のタクロリムスの濃度と同じレベルでのタクロリムスの全身暴露を維持するための補正量を行います.

患者の特定のカテゴリの補正用量

で 重度の肝機能障害のある患者 最小値を維持するために (C言語₀) 推奨治療範囲内の血液中のタクロリムスの濃度は、投与量の低減アドバグラフを必要とするかもしれません^®.

以来、 腎機能 これは、タクロリムスの薬物動態に影響を及ぼさありませんでした, 用量抜けを調整する必要. しかし、タクロリムスの腎毒性の可能性のためには、慎重に腎機能を監視することをお勧めします (血清クレアチニンの決意を含みます, QC計算及び尿の量を制御します).

黒人患者で同様の最小値を達成するために (C言語₀) 血液中のタクロリムス濃度は、より高用量を必要とすることができます, 患者白人より.

詳細について, 男性と女性が同じ最小値を達成するために、異なる用量を必要とすることを (C言語₀) 血液中のタクロリムス濃度ではありません.

詳細について, 何 高齢の患者 特別な用量アドバグラフを必要とします^®, いいえ.

血液中のタクロリムスの治療濃度を監視するための推奨事項

投与量を選択することは拒絶反応および忍容性の個々のリスクの臨床的評価に基づくべきです, 血液中のタクロリムスの治療レベルをモニタリングした結果.

最適な用量を選択するには、全血中タ​​クロリムスの濃度を決定するために、いくつかの方法を使用しました. モニタリングの結果の比較, 考慮タクロリムスの血中濃度を測定するために使用する方法を取って監視結果の文献に別個の診療所で公開されて実施されるべきです. 現在の臨床診療では、血液中のタクロリムスの濃度は、主に免疫測定法によって制御.

最小の間の相関関係 (と₀, と₂₄) 濃度および全身暴露 (AUC_0-24) 血液中のタクロリムス両薬剤を使用して, アドバグラフ^® そして、プログラフ^®, 同じ.

最小の移植後の期間では、注意深い監視 (と₀, と₂₄) 血液中のタクロリムス濃度. 薬剤アドバグラフの最小濃度^® レベルが決定されるべきで約 24 投与後時間, 次の用量を服用する前に、. 最初の2週間では移植は最小濃度のより頻繁なモニタリングを推奨された後, その後、維持療法の間は、定期的な監視を行われ. 血液中のタクロリムスの治療濃度は慎重に薬プログラフから切り替えた後に監視する必要があります^® アドバグラフの^®, 薬の投与量の補正, 免疫抑制療法や薬の併用の体制を改正で, 血液中のタクロリムスの濃度を変化させることができます. 臨床上の必要性によって決定される監視血中濃度の頻度. アドバグラフとして^® - 低クリアランスを有する薬剤, アドバグラフ投与量を補正した後の血液中のタクロリムスの平衡濃度を達成します^® それは数日かかる場合があります.

臨床研究によると、, より大きくないの血液中のタクロリムスの治療濃度で治療に成功し、ほとんどの場合、 20 NG / mlの. アカウントに患者の臨床症状を取る必要があり、血液中のタクロリムスの治療濃度のデータを解釈するとき.

利用可能なデータによれば、, 肝移植後の最初の移植後の患者の血液中の治療薬物濃度の範囲内にあります 5-20 NG / mlの, そして、腎移植や心臓の後 - 10-20 NG / mlの. 肝移植後の患者におけるメンテナンスの免疫抑制療法中, 血液中の腎臓や心臓薬物濃度は範囲であります 5-15 NG / mlの.

アドバグラフ: 副作用

基礎疾患の特徴と複数の薬物に関連して、, 移植後、同時に適用, 免疫抑制薬の有害事象プロファイルは把握することは困難です.

副作用の多くは, 以下に示します, 可逆的かつ/または低用量で減少. 各周波数帯域内で副作用が深刻さを減少させるために提示されています. 有害反応, 臓器やシステムによって分類, 周波数検出の高い順に以下に記載されています: 非常に頻繁に (≥ 1/10), 頻繁な (≥の 1/100 へ < 1/10), まれな (≥の 1/1000 へ 1/100), 少ないです (≥の 1/10 000 へ < 1/1 000), 非常にまれな (< 1/10 000), 不明 (周波数の不十分なデータを確立するために、).

心臓血管系: 頻繁な – 虚血性冠動脈疾患, 頻脈, 動脈性高血圧; 頻繁な – 出血, 血栓塞栓性および虚血性合併症, 末梢血液循環, 低血圧; まれな – 心室性不整脈や心停止, 心不全, kardiomiopatii, 心室肥大, 上室性不整脈, cardiopalmus, 異常な心電図, 異常な心臓のリズム, 心拍数と脈拍, 梗塞, 深部静脈血栓症肢, ショック; 少ないです – 心外膜液; 非常にまれな – 異常な心エコー指標.

造血系から: 頻繁な – 貧血, 白血球減少症, 血小板減少症, 白血球増加; まれな – 汎血球減少症, 好中球減少症; 少ないです – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya紫斑病.

血液凝固系から: まれな – 凝固障害, 凝固の観点からの偏差, 少ないです – gipoprotrombinemii.

中枢神経系: 非常に頻繁に – 震え, 頭痛の種, 不眠症; 頻繁な – てんかん発作, 意識の乱れ, 知覚障害と感覚異常, perifericheskieニューロパチー, 目まい, 手紙の違反, 不安, 混乱や見当識障害, うつ病, 落胆, 情緒障害, 悪夢, 幻覚, 精神障害; まれな – 昏睡, 中枢神経系および脳血管障害の出血, 麻痺と不全麻痺, 脳症, 構音音声障害, 健忘, 精神異常; 少ないです – 筋緊張亢進; 非常にまれな – 筋無力症.

ビジョンの臓器の一部に: 頻繁な – ぼやけた視界, 羞明, 眼疾患; まれな – 白内障; 少ないです – 失明.

聴覚器官の一部に: 頻繁な – ノイズ (共鳴) 耳の中に; まれな – 難聴; 少ないです – 感音難聴; 非常にまれな – 難聴 .

呼吸器系: 頻繁な – 息切れ, 実質肺疾患, 胸水, 咽頭炎, 咳, 鼻詰まり, 鼻炎; まれな – 呼吸不全, 気道の障害, ぜんそく; 少ないです – 急性呼吸窮迫症候群.

消化器系の一部: 非常に頻繁に – 下痢, 吐き気; 頻繁な – 胃腸管の炎症性疾患, 消化管潰瘍穿孔, 胃腸出血, 口内炎と口腔粘膜の潰瘍, 腹水, 嘔吐, 胃腸および腹痛, 消化不良, 便秘, 鼓腸, 腹部の膨満感や膨満感, 軟便, 胃腸管の障害の症状; まれな – まひ性腸閉塞 (まひ性腸閉塞), 腹膜炎, 急性および慢性膵炎, 血液中のアミラーゼのレベルを上げます, 胃食道逆流症, 胃の避難機能の違反; 少ないです – subileus, 膵偽嚢胞.

肝臓: 頻繁な – 上昇した肝酵素, 異常肝機能, 胆汁うっ滞および黄疸, 肝細胞損傷および肝炎, kholangit; 少ないです – 肝動脈血栓症, 肝臓の静脈閉塞性疾患; 非常にまれな – 肝不全, 胆管狭窄.

泌尿器系: 非常に頻繁に – 腎機能障害; 頻繁な – 腎不全, 急性腎不全, oligurija, 下ネフロン症候群, toksicheskaya腎症, 尿症候群, 膀胱と尿道の障害; まれな – anurija, 溶血性尿毒症症候群; 非常にまれな – 腎症, 出血性膀胱炎.

皮膚科の反応: 頻繁な – かゆみ, 発疹, 脱毛症, にきび, 多汗症; まれな – 皮膚炎, 光増感; 少ないです – 中毒性表皮剥離症 (ライエル症候群); 非常にまれな – スティーブンス·ジョンソン症候群.

筋骨格系の一部に: 頻繁な – 関節痛, 筋肉のけいれん, 四肢の痛み, 腰痛; まれな – 関節障害.

内分泌系の一部に: 非常に頻繁に – giperglikemiâ, 糖尿病; 少ないです – girsutizm.

代謝: 非常に頻繁に – 高カリウム血症; 頻繁な – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, 低カルシウム血症, giponatriemiya, gipervolemia, 高尿酸血症, 食欲減退, 食欲不振, 代謝性アシドーシス, 脂質異常症, 高コレステロール血症, 高トリグリセリド血症, 電解質異常; まれな – 脱水, 低タンパク血症, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

感染症および寄生虫: タクロリムスによる治療中に, だけでなく、他の免疫抑制剤, ローカルおよび一般的な感染症のリスクの増加 (ウイルスの, 細菌の, 菌類の, protozoйnыh). それは、感染症の初期診断時に悪化することがあり. ケース腎症, BKウイルスに関連付けられています, だけでなく、進行性多巣性白質脳症, JCウイルスに関連付けられています, 免疫抑制療法を背景に見られます, アドバグラフを用いた治療を含みます^®.

負傷, 中毒, 手続きの合併症: 頻繁な – 一次移植片機能不全.

良性の, 悪性新生物と正体不明: 患者, 免疫抑制療法を受けて, 悪性腫瘍のリスクが高いです. 良性としてタクロリムス指摘外観を使用している場合, 悪性腫瘍, 税込. エプスタイン·バー·ウイルス – 関連リンパ増殖性疾患および皮膚癌.

一般的な障害: 頻繁な – 疲労, 発熱, 腫れ, 痛みや不快感, 血液中のアルカリホスファターゼのレベルを増加させます, 体重増加, 体温の認知障害; まれな – 多臓器不全, インフルエンザ様症状, 知覚障害を周囲温度, 胸に感覚を絞ります, 不安, 健康悪化, 血中乳酸の増加, 減量; 少ないです – のどの渇き, 不均衡 (ドロップ), 胸の圧迫感, 運動の難しさ; 非常にまれな – 脂肪組織量の増加

生殖システムから: まれな – 月経困難症や子宮出血. 男性の生殖能力へのタクロリムスの負の影響, 数と運動性の減少に反映, ラットで決定.

アレルギー反応: 患者, タクロリムスを服用, アレルギーとアナフィラキシー反応を体験.

アドバグラフ: 禁忌

- タクロリムスに過敏症, 他のマクロライドまたは賦形剤のいずれかに.

妊娠·授乳期

前臨床試験及び研究の成果, ヒトで実施, ショー, 胎盤を通過することができる薬剤. 早産の報告があります (< 37 週間), だけでなく、高カリウム血症の場合は、新生児で自然に解決されて (8 から 111 /7.2%/ ニューボーン). 不必要に. 妊婦におけるタクロリムスの安全性は十分に確立されていません, なし安全な代替がある場合にのみ薬剤はとのみの場合には、妊娠中に撮影されています, 治療の結果として得られるメリットは、胎児への潜在的なリスクを正当化すると. タクロリムスの潜在的な有害事象を検出するために新生児の状態を監視することが推奨されます, 母親が妊娠中にタクロリムスを受け (特に, 腎機能に注意してください).

臨床経験によると、, タクロリムスは母乳を通過. それでは、どのように生まれたばかりのタクロリムスの悪影響を排除することは不可能です, 女性たち, アドバグラフを受け取ります^®, 授乳を控える必要があります.

アドバグラフ: 特別な指示

経験患者, 非白色人種, 同様に高い免疫学的リスクのある患者 (すなわち. 再移植, 高力価のパネル反応性抗体 [PRA]) 限られました. 薬物アドバグラフの臨床データ^® 急性拒絶反応で, 成人患者における他の免疫抑制療法に不応性, いいえ.

薬物アドバグラフには臨床データは現在ありません^® 心臓移​​植および小児期に移植片拒絶を防止するため.

最初の移植後の期間では、以下のオプションを定期的に監視する必要があります：: FROM, ECG, 神経学的状態と状態の, 空腹時血糖, 電解質の濃度 (特にカリウム), 肝臓と腎臓機能の指標, 血液学, coagulogram, レベルproteine​​mii. 臨床的に重要な変更がない場合, 免疫抑制療法の補正.

薬物アドバグラフを適用するには^® ハーブの準備を避けるべきです, セイヨウオトギリソウを含みます (セイヨウオトギリソウ), およびその他の薬草, 低下の原因となる可能性があります (変更) 血液中のタクロリムスの濃度とは、薬物アドバグラフの臨床効果に悪影響を与えます^®.

血液中のタクロリムスの下痢濃度が大幅に変化させることができる場合には; 下痢の外観は慎重に血液中のタクロリムスの濃度を監視する必要があります.

シクロスポリンとタクロリムスの同時使用は避けてください, タクロリムスの患者を治療する場合、注意を使用, 誰が先にシクロスポリンを受けています.

心臓壁の心室肥大または肥大の事例, これは、心筋症として報告, まれに, しかし、患者において観察されました, プログラフを服用^®, そのため、薬物アドバグラフの治療であってもよいです^®. ほとんどの場合、心筋肥大は可逆的であり、濃度で観察されました (と₀) 血液中のタクロリムス, 推奨値よりも. その他の要因, 有害事象のリスクを増加させます, 関連します: 前述の心疾患の存在, コルチコステロイド, 動脈性高血圧, 腎臓および肝臓の機能障害, 感染, gipervolemia, 腫れ. 患者, 高いリスクを有しており、集中的な免疫抑制療法を受け, 移植前と後 (スルー 3 と 9-12 ヶ月) 心エコーや心電図モニタリングを実施するために必要な. 異常が検出された場合, 薬剤アドバグラフの投与量を下げることを検討してください^® 他の免疫抑制剤または交換用薬.

タクロリムスは、QT延長を引き起こす可能性があります, 心臓のリズムの乱れのこのタイプで “ピルエット” (torsades心室頻拍) 観測されていません. 先天性QT延長症候群またはそのような状態の疑いと診断された患者の治療に特に注意する必要があります.

患者, lechivshihsya takrolimusom, 移植後リンパ増殖性疾患を発症することが (PTLZ), エプスタイン - バーウイルスに関連. 抗リンパ球抗体への薬物のアプリケーションではリスクを増大させるPTLZ. また、PTLZ同定カプシド抗原、エプスタイン - バーウイルスを有する患者におけるリスク増加の証拠があります. したがって、薬剤を処方する前に、アドバグラフ^® 患者のこのグループのエプスタイン - バーウイルスのカプシド抗原の存在について血清学的検査を実施すべきです. 治療中、注意深い監視がポリメラーゼ連鎖反応により、エプスタイン・バーウイルスで推奨されています (PCR). エプスタイン・バーウイルスの正PCRは数ヶ月持続し、それ自体がリンパ腫またはPTLZの証拠ではないこと.

患者, 免疫抑制療法を受け, アドバグラフを含みます^®, 日和見感染症のリスクの増加 (細菌によって引き起こされます, キノコ, ウイルス, 原虫). これらの感染症の中で腎症を発生しています, BKウイルスに関連付けられています, 同様に、JC-ウイルスに関連PML (PML). これらの感染症は、多くの場合、免疫系の深遠な抑制に関連付けられており、重度または致命的なにつながることができます, すなわち、患者における鑑別診断において考慮しなければなりません, 免疫抑制療法の背景に腎機能障害の徴候や神経症状を持ちます.

免疫抑制療法は、悪性新生物のリスクを増大させます. これは、太陽への露出とUV曝露を制限することをお勧めします, 適切な服を着ます, 高い保護因子と日焼け止めを使用します.

二次がんのリスクは不明です.

タクロリムスによる治療中に可逆後脳症症候群の発生が報告されています. 患者の場合, タクロリムスを受けます, 症状, 症候群の特徴で、可逆後部脳症 (頭痛の種, 精神障害, 発作、および視覚障害), 磁気共鳴イメージングを実行するのに必要な. 診断が確認されると血圧と痙攣を適切に制御を行使することが必要です, そして、すぐにタクロリムスの全身投与を中止. これらの対策を採用した場合に、この状態は、ほとんどの患者で完全に可逆的です.

不必要に. 徐放性カプセルは、ラクトースを含みます, まれな遺伝性疾患の患者に薬物を投与する場合は特に注意してください, ガラクトース不耐症に関連付けられています, LAPPラクターゼ欠乏症 (北の一部の人でラクターゼ欠乏症) または吸収不良症候群グルコース/ガラクトース.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

タクロリムスは、視覚と神経疾患を引き起こす可能性があります, 特に複合製剤アドバグラフ^® アルコールと.

アドバグラフ: 過剰摂取

過量投与に関するデータは限られています. 偶然の過量投与患者のいくつかのエピソードを報告, タクロリムスを服用. 症状 含ま振戦, 頭痛, 吐き気, 嘔吐, 感染, krapivnicu, 無気力, 血液中の尿素窒素の増加内容, 血清クレアチニンとALT.

治療: 解毒剤は現在、タクロリムスに存在します. 過剰摂取の場合には、標準的な措置と対症療法を取る必要があります.

タクロリムスの高い分子量を考慮すると, 難水溶性と赤血球と血漿タンパク質への結合を顕著, 透析nyeeffyektivyen. 血液中のタクロリムスの非常に高い濃度で一部の患者は、効果的な血液濾過またはダイアフィルトレーションであるためには、. 経口過剰摂取の場合には胃洗浄および/または吸着剤の使用有効であることができます (例えば, 活性炭), これらの対策は、摂取後すぐに取られている場合.

薬物相互作用

経口タクロリムスは腸シトクロムCYP3A4で代謝​​された後. CYP3A4誘導剤に設立または阻害作用を有する薬物やハーブの同時投与は、それに応じて血液中のタクロリムスの濃度を上げるか下げることができます. そのため、血液中のタクロリムスの濃度を監視することが推奨されるタクロリムスの十分な、一定の露出を維持し、, 必要であれば, 薬物アドバグラフの投与量を調整します^®.

臨床経験に基づいて設立されました, 血液中のタクロリムスの濃度が有意に次の準備を増加させることができること: 抗真菌剤 (ケトコナゾール, フルコナゾール, イトラコナゾール, ボリコナゾール), マクロライド系抗生物質 (エリスロマイシン), HIVプロテアーゼ阻害剤 (リトナビル). タクロリムスでこれらの薬を任命でアドバグラフの投与量を削減する必要があるかもしれません^®. 薬物動態学的研究が示してきました, それは、血液中のタクロリムスの濃度を増加させています, 主として, 薬物の経口バイオアベイラビリティを増大させる結果, タクロリムスの腸内代謝の誘導阻害. タクロリムスの肝代謝の阻害は、二次的な役割を果たしています.

クロトリマゾールとタクロリムスの併用で観察された重症度の低い薬物相互作用, クラリスロマイシン, džozamicinom, ニフェジピン, ニカルジピン, diltiazemom, ベラパミル, ダナゾール, エチニルエストラジオール, omeprazolomとnefazodonom.

インビトロでの研究は示しています, タクロリムス代謝の潜在的な阻害剤は以下の物質であることを: ブロモクリプチン, kortizon, ダプソーン, ergotamin, gestoden, lidokain, メフェニトイン, mikonazol, ミダゾラム, nilvadipin, noretinodron, キニジン, タモキシフェン, (トリアセチル)oleandomiцin.

また、血液中のタクロリムスのレベルを増加させる可能性のためにグレープフルーツジュースを回避することをお勧めします. ランソプラゾールおよびシクロスポリンは、潜在的に、タクロリムスのCYP3A4媒介代謝を阻害し、血中濃度を増加させることができます.

臨床経験に基づいて設立されました, 血液中のタクロリムスの濃度が有意にこれらの製剤を減少させることができること: リファンピシン, フェニトイン, tutsan (セイヨウオトギリソウ). タクロリムスでこれらの薬を任命でアドバグラフの増加用量を必要とするかもしれません^®.

臨床的に有意な相互作用はフェノバルビタールで観察されています.

維持用量でコルチコステロイドは、通常、血液中のタクロリムスの濃度を低下させます. 高用量のプレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロン, 急性拒絶反応の治療のために使用, 増加または血液中のタクロリムスの濃度を減少させることができます.

カルバマゼピン, メタミゾールとイソニアジドは、血液中のタクロリムスの濃度を低下させることができます.

タクロリムスはCYP3A4アイソザイムを阻害し、撮影は、薬物に影響を与える可能性がありながら、, метаболизирующиесяизоферментомCYP3A4. T_1/2 シクロスポリン、タクロリムスの使用が増加しました. また、相乗/添加剤腎毒性作用があるかもしれません. これらの理由から、シクロスポリンとタクロリムスの同時受信が推奨されていません, 患者におけるタクロリムスの任命, シクロスポリンをとっている人, 注意が必要.

タクロリムスは、血液中のフェニトインの濃度を増加.

不必要に. タクロリムスは、ホルモン避妊薬のクリアランスを減少させることができます, それは避妊を選択する際に注意することが重要です.

スタチンによるタクロリムスの相互作用に関するデータは限られています. 臨床観察は、ことを示唆しています, 薬物動態はmenyaetsyaないtakrolimusom Chtoはodnovremennomでスタチンを取ります.

動物での実験的研究が示してきました, クリアランスを低減し、Tを増加させる可能性を有するタクロリムス_1/2 フェノバルビタールおよびアンチピリン.

タクロリムスの全身暴露は、運動促進薬を増加させることができます (メトクロプラミド, シサプリド), シメチジン, 水酸化マグネシウムとアルミニウム.

薬物によるタクロリムスの併用, 腎毒性を有します- または神経毒性 (例えば, aminoglikozidy, ジャイレース阻害剤, バンコマイシン, コトリモキサゾール, のNSAID, ガンシクロビル, アシクロビル), これらの効果に貢献するかもしれません.

アムホテリシンBとイ​​ブプロフェンとタクロリムスの共同使用の結果、腎毒性を増加しました.

タクロリムスはに貢献するか、高カリウム血症を悪化させる可能性があるので, カリウムの高用量またはカリウム保持性利尿薬の使用は避けてください (amilorid, トリアムテレン, スピロノラクトン).

免疫抑制薬は、ワクチン接種に対する身体の応答を変更することができます. タクロリムスによる治療中のワクチン接種はあまり効果的であり得ます. 弱毒化生ワクチンの使用を避けてください.

タクロリムスは、積極的に血漿タンパク質に関連付けられています. これは、薬物によるタクロリムスの可能性のある競合的相互作用を考慮する必要があります, 血漿タンパク質に対して高い親和性を有します (のNSAID, 経口抗凝固薬, 経口 gipoglikemicakie を意味します。).

タクロリムスは、PVCと互換性がありません (PVC). チューブ, 注射器や他の機器, 薬物カプセルアドバグラフの懸濁液の調製に使用されます^®, PVCを含んではなりません.

アドバグラフ: 薬局からの調剤条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

アドバグラフ: 保管条件

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 25℃を超えない温度で元のパッケージで. 貯蔵寿命 – 3 年, アルミニウムパッケージを開封後 – 1 年.