ZOMYH

Materiale attivo: Zolmytryptan
Quando ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh agonisti 5-HT₁-recettori. Droga Protivomigrenoznoy con l'attività
ICD-10 codici (testimonianza): G43
Quando CSF: 02.16.05.01
Fabbricante: ASTRAZENECA UK Ltd. (Gran Bretagna)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita Colore giallo, round, lenticolare, etichettati “DA” da un lato.

Eccipienti: bezvodnaya lattosio, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, magnesio stearato, Acqua purificata, glicole polietilenico, tintura.

3 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Selective 5HT agonista₁-recettori, protivomigrenozny droga.

Esso ha un'alta affinità per 5HT_{1B / 1D}-recettori e moderata affinità per il 5HT_1La-Recettore. Zolmitriptan non mostra alcuna attività farmacologica sostanziale alla 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Recettore, un₁-, un₂-, b₁-adrenocettore, gistaminovym H₁-, H₂-Recettore, recettore muskarinovym, tipi di recettori dopaminovыm 1 e 2. I vasi sanguigni ei vasi della dura è innervato da fibre afferenti del nervo trigemino. In esperimenti su animali la somministrazione di cause zolmitriptan, grazie alle sue proprietà di agonista 5HT_{1B / 1D}-vasi riceventi, vasocostrizione, associata alla soppressione del rilascio del peptide, calcitonina gene-related, vazoaktivnogo intestinalьnogo peptidi e sostanza P. Vasocostrizione e inibizione del rilascio di neuropeptidi, previsto, causare miglioramento di attacco di emicrania, in particolare, ridurre l'intensità del dolore, non più tardi 1 ore dopo la somministrazione e ridurre la nausea, vomito, fotofobia e fonofobia, associati con l'emicrania.

Oltre all'effetto di zolmitriptan ha effetti periferici sui nuclei del tronco cerebrale, coinvolti nel meccanismo di attacchi di emicrania, che spiega l'effetto duraturo riutilizzo nel trattamento di diversi attacchi di emicrania in un paziente. Quando attacco di emicrania ha segnato vasodilatazione attraverso l'attivazione di eccitazione riflessa, fibre ortodromica trigeminali supportati e innervazione parasimpatico dei vasi del cervello attraverso il rilascio di peptide intestinale vasoattivo, come effettore principale neurotrasmettitore. Blocchi zolmitriptan questa stimolazione riflessa e il rilascio di peptide intestinale vasoattivo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo zolmitriptan orale è assorbito bene e rapidamente (almeno 64%).

75% C_max Ha raggiunto all'interno 1 no; determinata la concentrazione plasmatica viene mantenuta per un successivo 4-6 no. L'assorbimento di zolmitriptan è indipendente del pasto.

Quando si riceve una singola dose di zolmitriptan e del suo metabolita attivo sono proporzionali alla dose di AUC e C_max in un intervallo di dosaggio da 2.5 a 50 mg.

La biodisponibilità assoluta media – di 40%.

Con dose multipla è stato osservato accumulo del farmaco.

Distribuzione

Il legame alle proteine ​​plasmatiche è basso (di 25%).

Metabolismo

Viene metabolizzato nel fegato per formare 3 principale metabolita: L'acido indolo-acetico (metabolita principale nel plasma e nelle urine), N-ossido e analoghi N-desmetil. N-metabolita desmetilirovannыy (183Q91) E 'attivo, e due metaboliti Altri neaktivnы. N-desmetil metabolita (183Q91) Essa ha in 2-6 volte maggiore agonista attività 5HT_1D-recettori, di zolmitriptan (Secondo gli esperimenti sugli animali). Concentrazione N-desmetil metabolita (183Q91) nel plasma è circa la metà della concentrazione di zolmitriptan, e, Di conseguenza,, Possiamo supporre, che questo metabolita contribuisce all'effetto terapeutico Zomig.

Detrazione

Di Più 60% prodotto, somministrato in una singola dose orale, escreto nelle urine (prevalentemente sotto forma di indolo-acetico metabolita), e circa 30% escreto nelle feci, sostanzialmente invariato.

Media T_1/2 zolmitriptan 4.7 no. T_1/2 suoi metaboliti sono approssimativamente le stesse, che comporta la rimozione che si formano.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti con insufficienza renale secondaria a grave clearance renale di zolmitriptan e dei suoi metaboliti 7-8 volte inferiore rispetto a volontari sani, sebbene l'AUC di zolmitriptan e gli aumenti metabolita attivo leggermente (su 16% e 35% rispettivamente), A_1/2 aumenta di 1 no (a 3-3.5 no).

Nel valutare la farmacocinetica di zolmitriptan in malattie del fegato di varia gravità ha dimostrato di aumentare la AUC 94% e C_max su 50% con disfunzione epatica moderata, rispettivamente, e 226% e 47% con grave disfunzione epatica rispetto ai volontari sani. Metaboliti Istruzione (incl. attivo) diminuzioni di malattie del fegato. Dlya metaboliti 183S91 materia AUC e la C_max diminuisce di 33% e 44% nei pazienti con insufficienza epatica moderata e 82% e 90% nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa.

T_1/2 zolmitriptan nei pazienti con insufficienza epatica moderata era 7.3 no, nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa – 12 no. T_1/2 metabolita costituito rispettivamente 5.7 no, 7.5 e h 7.8 no.

Non c'era alcuna interazione farmacocinetica con ergotamina.

La farmacocinetica di zolmitriptan in soggetti sani anziani è simile alla farmacocinetica su uomini sani giovani.

La somministrazione concomitante di zolmitriptan con ergotamina / caffeina è stato ben tollerato e non ha portato ad un aumento della frequenza delle reazioni avverse o di cambiamenti della pressione sanguigna rispetto alla somministrazione di zolmitriptan solo.

Selegiline (MAO di tipo B inibitore) e fluoxetina (SSRI) nessun effetto sui parametri farmacocinetici di zolmitriptan.

Testimonianza

- Sollievo di attacchi di emicrania con o senza aura aura.

Dosaggio regime

La dose raccomandata per il sollievo di emicrania – 2.5 mg.

Se i sintomi persistono o si ripresentano su 24 no, Potrebbe essere necessario prendere dose di richiamo Zomig. Questa seconda dose non deve essere assunto per 2 ore dopo la prima dose. Se dopo l'applicazione di una dose di Zomig 2.5 mg dell'effetto terapeutico non è raggiunto, per il rilievo di attacchi di emicrania può successivamente utilizzare il farmaco alla dose di 5 mg.

Nessun effetto clinicamente significativo è evidente entro 1 ore dopo l'assunzione di Zomig.

L'efficacia non è influenzata da, quanto tempo dopo l'inizio dell'attacco stava prendendo la pillola, ma si raccomanda di prendere Zomig appena possibile dall'inizio del emicrania.

Se esperienza ripetuta di attacchi di emicrania una dose totale di Zomig, adottato nel corso 24 no, non deve superare 10 mg.

I pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica è necessario un aggiustamento della dose, a grave disfunzione epatica dose massima raccomandata, adottato nel corso 24 no, è 5 mg.

I pazienti con insufficienza renale non richiede modalità di correzione Zomig.

Effetto collaterale

Nel descrivere gli effetti collaterali, la frequenza di occorrenza seguenti criteri: spesso – ≥1%, ma <10%; raramente – ≥0,01%, ma <0.1%; raramente – <0.01%.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – disturbi sensoriali, astenia, vertigini, una sensazione di pesantezza e rigidità degli arti, restringendo glotke, collo, e nella regione toracica (non accompagnata da alterazioni ischemiche all'ECG), parestesia, sonnolenza, sentendo il calore; raramente – mal di testa.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea, bocca asciutta; raramente – dolore addominale, diarrea emorragica, colite ishemicheskiy, infarto splenico, ischemia intestinale o infarto.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – mialgia, debolezza muscolare.

Sistema cardiovascolare: raramente – tachicardia, battito del cuore; raramente – angina, vasospasmo coronarico, infarto miocardico, Ipertensione transitoria (molto raramente accompagnata da sintomi clinicamente significativi).

Dal sistema urinario: raramente – poliuria, minzione frequente.

Reazioni allergiche: raramente – reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria.

Zomig, generalmente, ben tollerato. Le reazioni avverse sono espresse da lieve a moderata, Essi sono transitori e si sono risolti spontaneamente senza trattamento.

Possibili reazioni avverse spesso si verificano durante la 4 ore dopo l'ingestione, e non più frequenti con l'assunzione di dosi ripetute.

Controindicazioni

- Ipertensione non controllata;

- CHD;

- Angina Angiospastic (Prinzmetal);

- Incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nella storia;

- L'uso combinato di ergotamina o derivati, o altri agonisti 5HT_{1B / 1D}-recettori della serotonina;

- Sindrome di WPW o aritmie, associato ad altri modi complementari di slancio;

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela prescrittori pazienti anziani (la sicurezza e l'efficacia di Zomig nei soggetti più anziani 65 anni non è stata studiata).

Gravidanza e allattamento

Gli studi clinici del farmaco durante la gravidanza non è stata. Applicazione Zomig durante la gravidanza è possibile solo in casi, quando i benefici destinato per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

IN studi sperimentali in animali da laboratorio sono stati trovati azione teratogena di zolmitriptan.

Precauzioni dovrebbero decidere sulla possibile nomina di Zomig lattazione (l'allattamento al seno).

IN studi sperimentali trovato, che zolmitriptan è escreto nel latte di animali in lattazione. I dati relativi alla ripartizione di zolmitriptan nel latte materno umano non è.

Avvertenze

Zomig non è destinato alla prevenzione dell'emicrania.

Zomig ha un effetto pronunciato in emicrania con aura e senza aura ed emicrania, associati alle mestruazioni. L'efficacia del farmaco non è influenzato da sesso ed età del paziente, la durata dell'attacco, la presenza di nausea prima di prendere il farmaco e l'uso di farmaci convenzionali per la prevenzione degli attacchi di emicrania.

Il farmaco deve essere utilizzato solo quando la diagnosi. Prima di utilizzare il prodotto dovrebbe escludere altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi.

Non ci sono attualmente dati sull'uso di Zomig nel emiplegica o basilare.

Nei pazienti con emicrania possono essere ad aumentato rischio di cerebrovascolare. Pazienti, prendendo agonisti 5HT_{1B / 1D}-recettori della serotonina, ictus emorragico marcata, Corsa subaracnoidea, ictus ischemico e altri incidenti cerebrovascolari.

E 'molto raro quando si usa questa classe di farmaci (agonistы 5HT_{1B / 1D}-recettori della serotonina) marcata spasmo delle coronarie, angina o infarto del miocardio. I pazienti ad alto rischio di malattia coronarica prima che il farmaco si consiglia di condurre un sondaggio dello stato del sistema cardiovascolare. In casi molto rari, gravi complicanze cardiovascolari possono svilupparsi nei pazienti, aveva alcuna indicazione della malattia del sistema cardiovascolare nella storia.

Quando si utilizza Zomig (così come altri agonisti 5HT serotonina,_{1B / 1D}-recettori) sensazioni atipici riportate nel cuore. In caso di dolore toracico o sintomi di malattia coronarica dovrebbero interrompere l'assunzione di zolmitriptan prima della visita medica rilevante.

Zomig può causare lieve aumento transitorio della pressione arteriosa (così come altri agonisti 5HT serotonina,_{1B / 1D}-recettori) indipendentemente dal fatto che una storia di ipertensione; molto raramente è l'aumento della pressione sanguigna era sintomatici.

Quando si utilizza Zomig (così come altri agonisti 5HT serotonina,_{1B / 1D}-recettori) raramente osservate reazioni anafilattiche / anafilattoidi.

Eccessivo uso di droghe protivomigrenoznyh possono aumentare l'incidenza di mal di testa, potenzialmente richiedere l'interruzione del trattamento.

Utilizzare in Pediatria

Sicurezza ed efficacia di Zomig hanno bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non installato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Non ci sono state significativo deterioramento delle prestazioni di test psicomotori con reception alla dose di Zomig 20 mg. Improbabile, che l'uso del farmaco porterebbe a un deterioramento della capacità del paziente di impegnarsi in attività potenzialmente pericolose, ma il paziente deve essere avvertito della possibilità di sonnolenza.

Overdose

Sintomi: quando una dose singola alla dose di Zomig 50 mg per via orale di solito marcata sedazione.

Trattamento: monitoraggio del paziente deve essere continuato per almeno 15 no (T_1/2 zolmitriptan – 2.5-3 no), o fino a quando i sintomi persistono sovradosaggio. Nessun antidoto specifico. In intossicazione eventi consigliati terapia intensiva grave, compresi ventilatore, e il monitoraggio e il mantenimento della funzione del sistema cardiovascolare. Sconosciuto, l'effetto della concentrazione sierica di zolmitriptan avere emodialisi e dialisi peritoneale.

Interazioni con altri farmaci

Nessun dato, conferma, che i farmaci concomitanti per la profilassi dell'emicrania (beta-bloccanti, digidroergotamin, pizotifene) Ha avuto alcun effetto sugli effetti indesiderati di efficacia o di Zomig.

I parametri farmacocinetici e la tollerabilità di Zomig non è cambiato dall'uso concomitante di paracetamolo, metoclopramide e ergotamina.

Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato interazioni clinicamente significative tra Zomig e ergotamina, tuttavia, è teoricamente possibile un aumento del rischio di vasospasmo coronarico. A questo proposito, si raccomanda di rispettare l'intervallo (minimo 24 no) ergotaminosoderzhaschih tra la cancellazione di preparati e nomina del Zomig. Dopo la cancellazione di Zomig deve essere somministrata non prima droga ergotaminosoderzhaschie, di 6 no.

La somministrazione concomitante di altri agonisti 5HT_{1B / 1D}-recettori della serotonina per 12 ore dopo l'assunzione Zomig dovrebbero essere esclusi.

Dopo la somministrazione di moclobemide (inibitore MAO-A) Ha rilevato un lieve aumento (su 26%) AUC di zolmitriptan e un triplice aumento dell'AUC del suo metabolita attivo. Pertanto, la dose massima raccomandata di Zomig, adottato nel corso 24 no, per i pazienti, ricevere concomitante MAO di tipo A inibitori, non deve superare 5 mg.

Poi prendere cimetidina (un inibitore degli enzimi del citocromo P450) ha mostrato un aumento T_1/2 di zolmitriptan 44% e aumentato la AUC di 48%. T_1/2 e AUC del metabolita attivo N-demetilato è raddoppiato, Pertanto il paziente, cimetidina prinimayushtih, dose massima raccomandata di Zomig droga, adottato nel corso 24 no, è 5 mg.

Sulla base del profilo generale di interazione, zolmitriptan, non possiamo escludere la possibilità della sua interazione con inibitori del CYP1A2 l'isoenzima. Da qui, sotto l'uso congiunto di farmaci di questo tipo (fluvoxamina e diversi antibiotici chinolonici) si raccomanda di ridurre la dose totale di Zomig, adottata nel corso del 24 no, a 5 mg.

Dopo l'introduzione di rifampicina sono stati notati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di zolmitriptan o dei suoi metaboliti attivi.

In una domanda comune vi è la possibilità di interazione con farmaci erba di San Giovanni (Iperico perforato), che può aumentare il rischio di effetti avversi (come l'uso di altri agonisti della 5HT_{1B / 1D}-recettori della serotonina).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o inferiore a 30 ° C. Non utilizzare oltre la data di scadenza, stampata sulla confezione o blister. Data di scadenza – 2 anno.