Zolpidem

Quando ATH:
N05CF02

Caratteristica.

Modelli ipnotici non-benzodiazepinici (Imidazopyridines Gruppo).

Zolpidem tartrato - polvere cristallina bianca o quasi bianca, moderatamente solubile nell'acqua, alcool e propilene glicole. Peso molecolare 764,88.

Azione farmacologica.
Snotvornoe, sedazione.

Applicazione.

I disturbi del sonno: difficoltà ad addormentarsi, presto e notturna risveglio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, infanzia (a 15 anni) (la sicurezza e l'efficacia nei bambini non hanno individuato).

Si applicano restrizioni.

Apnea notturna, / grave insufficienza acuta e o respiratoria, miastenia, depressione, alcolismo, abuso di droghe o tossicodipendenza, epatica e / o renale, età avanzata.

Gravidanza e allattamento.

Effetti teratogeni. Gli studi che valutino l'effetto di zolpidem sulla capacità riproduttiva e dello sviluppo intrauterino nell'uomo non hanno eseguito.

Studio di teratogenicità zolpidem è stato condotto in ratti e conigli. Sperimentali mostrano dati, che nei ratti, dose che ha dato 20 e 100 mg / kg (in 25 e 125 volte il umana raccomandata, calcolata in mg / m²), Sono stati osservati i seguenti effetti avversi: dozozavisimыe zatormozhennosty e atassia in samok e tendenza dozozavisimaya k nepolnomu okosteneniyu Costea cranio del feto (ridotta ossificazione delle varie ossa del feto a causa di maturazione ritardata, spesso osservato nella prole di ratti sotto l'influenza di sedativi / ipnotici).

I conigli sono stati osservati un effetto sedativo dose-dipendente e diminuzione del peso corporeo in femmina (in tutta la gamma di dosaggi studiati). Conigli, ricevendo alte dosi zolpidem (16 di base mg / kg, in 28 volte la dose raccomandata nell'uomo, calcolata in mg / m²), L'aumento osservato nella frequenza di post-impianto morte fetale e ossificazione incompleta dei segmenti sterno nei feti vitali (tali effetti sono considerate secondarie, associata con una diminuzione del peso corporeo nelle femmine). Sono state trovate evidenti proprietà teratogene. Alla dose di 4 di base mg / kg (in 7 volte il MRDC, calcolata in mg / m²) effetti tossici sul feto sono stati identificati.

Effetti non teratogeni. Gli studi che valutino l'effetto di zolpidem sui bambini, le cui madri hanno ricevuto lo zolpidem durante la gravidanza, non eseguito. Tuttavia, nei neonati, le cui madri hanno ricevuto durante la gravidanza altri sedativi-ipnotici, osservati sintomi di debolezza e di astinenza.

Quando la gravidanza è possibile, se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto (Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza).

Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

L'allattamento al seno. Visualizzazione, che nei ratti una dose di zolpidem 4 mg / kg (in 6 volte la dose raccomandata nell'uomo, calcolata in mg / kg) inibire la secrezione del latte materno.

Al momento del trattamento deve smettere di allattare (in piccole quantità nel latte materno). Secondo uno studio 5 madri che allattano, dopo somministrazione orale di una singola dose di latte umano penetra meno 0,02% dose, ma l'effetto di zolpidem sul corpo del bambino è sconosciuta.

Effetti collaterali.

Effetti collaterali, ha portato alla sospensione del trattamento

Secondo i risultati di studi clinici premarketingovyh negli Stati Uniti circa 4% da 1701 pazienti, ricevere a dosi di zolpidem 1,25 a 90 mg, interrotto il trattamento a causa del verificarsi di clinicamente significativi effetti collaterali, tra i quali sono stati segnati sonnolenza diurna (0,5%), vertigini (0,4%), mal di testa (0,5%), nausea (0,6%), vomito (0,5%).

Secondo i risultati di altri studi analoghi esteri, di 4% da 1959 pazienti, ricevere a dosi di zolpidem 1 a 50 mg, interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, tra i quali sono stati segnati sonnolenza diurna (1,1%), vertigini o meno gravi (0,8%), amnesia (0,5%), nausea (0,5%), mal di testa (0,4%), goccia (0,4%).

Secondo studi clinici, in cui i pazienti, prinimavšim SIOZS, data zolpidem (n = 95), in 4 da 7 pazienti durante il trattamento in doppio cieco studio interruzione zolpidem è stato associato con difficoltà di concentrazione, depressione in corso o peggioramento, mania.

Effetti collaterali, osservata con una frequenza ≥1% in studi clinici controllati

Gli effetti indesiderati più comuni, osservato negli studi clinici

In breve (a 10 notti) zolpidem tartrato trattamento a dosi fino a 10 mg degli effetti avversi più comunemente osservati, associati con l'assunzione di zolpidem e differenze statisticamente significative rispetto al placebo, Noi eravamo: sonnolenza (a 2%), vertigini (1%), diarrea (1%). Il trattamento a lungo termine (28-35 Giorni) zolpidem a dosi fino a 10 mg degli effetti avversi più comunemente osservati, connessi alla sua accoglienza e differenze statisticamente significative rispetto al placebo, Noi eravamo: vertigini (5%) e sentimento drogato (3%).

Sul tavolo 1 e Tabella 2 presenta effetti collaterali, osservato, Un sondaggio a Stati Uniti, studi controllati con placebo, in 1% e più casi in pazienti con insonnia, ricezione zolpidem tartrato. Gli effetti avversi sono classificate usando un dizionario terminologico che ha modificato.

Sarà apprezzato, che i dati sugli effetti avversi, ottenuti negli studi controllati con placebo, Non possono essere utilizzati per prevedere il verificarsi di effetti collaterali nella pratica medica corrente, tk. stato dei fattori del paziente e gli altri possono differire da quelli, che ha prevalso negli studi clinici. Analogamente, le tabelle fornite nella incidenza di effetti collaterali (in percentuale) può differire da quello ottenuto da altri ricercatori clinici, tk. Ogni farmaco test può essere eseguito con un diverso insieme di condizioni. Tuttavia, questi dati forniscono al medico un'idea del contributo relativo della sostanza e di altri fattori (non PM), nello sviluppo di effetti collaterali di farmaci nella popolazione.

Sul tavolo 1 presenta effetti collaterali, secondo 11 studi clinici controllati con placebo a breve termine di zolpidem a dosi di 1,25-10 mg (10 mg - la dose massima raccomandata).

Tavola 1

Effetti collaterali, osservata con un trattamento a breve termine (Studi controllati verso placebo)

Sul tavolo 2 effetti collaterali presentati di un insieme di dati 3 studi clinici controllati con placebo su pazienti a lungo termine con l'insonnia cronica con zolpidem tartrato appuntamento per 28-35 notti in dosi 5 e 10 mg (10 mg - la dose massima raccomandata); Esso include solo quegli effetti collaterali, che sono stati osservati nei pazienti, ricezione zolpidem, una frequenza, almeno, 1%.

Tavola 2

Effetti collaterali, osservati durante il trattamento a lungo termine (Studi controllati verso placebo)

La dipendenza degli effetti collaterali della dose

Quando i test comparativi hanno fornito dati, indicando la natura dose-dipendente di molti effetti collaterali, in particolare alcuni degli effetti del sistema nervoso centrale e sul tratto gastrointestinale.

Pfenomeno obochnye, osservata in tutti gli studi clinici

Zolpidem tartrato è utilizzato in 3660 I pazienti negli studi clinici, tenuto in USA, Canada ed Europa. Al fine di fornire stime comparabili dei risultati, altri tipi di eventi avversi sono stati raggruppati in un numero minore di categorie standard e classificati utilizzando il modificato OMS terminologia dizionario. Detto tasso rappresenta la proporzione di tutte 3660 pazienti, ricezione zolpidem, a tutti i dosaggi, in cui è stata osservata tipo menzionato effetto collaterale almeno 1 tempo mentre riceve zolpidem. Tenendo conto di tutti i casi di, ad eccezione di quelli già elencati nelle tabelle (i risultati di studi clinici controllati con placebo), e formulato in termini generali e non ragionevolmente associato con l'uso di farmaci. È importante notare, che, anche se sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento zolpidem tartrato, essi non sono causate da essa.

Gli eventi avversi sono stati divisi per sistema corporeo e sono riportati in ordine decrescente di frequenza di occorrenza utilizzando le seguenti definizioni: spesso - Effetti, osservata in almeno 1 da 100 pazienti; a volte - per 1 da 100 a 1 da 1000; rare - meno 1 da 1000 pazienti.

Sistema nervoso autonomo: a volte - aumento della sudorazione, pallore, ipotensione posturale, sincope; raramente - una violazione di alloggio dell 'occhio, cambiamenti nella secrezione di saliva, risciacquo, glaucoma, gipotenziya, impotenza, tenesmo.

Corpo nel suo complesso: Ricambi - astenia; a volte - Eden, goccia, febbre, malessere, trauma; raramente - reazioni allergiche, aggravamento delle allergie, una sensazione di dolore addominale, shock anafilattico, gonfiore del viso, sentendo il calore, aumento del tasso di sedimentazione eritrocitaria, dolore, La sindrome di "gambe senza riposo", brividi, perdita di peso.

Sistema cardiovascolare: a volte - le malattie cardiovascolari, ipertensione, tachicardia; raramente - angina, aritmia, arterite, circolazione disturbato, aritmia, aumento della ipertensione, infarto miocardico, flebite, embolia polmonare, edema polmonare, phlebeurysm, tachicardia ventricolare.

Sistema nervoso centrale e periferico: Ricambi - Atassia, confusione, euforia, insonnia, vertigine; a volte - di agitazione, declino cognitivo, difficoltà di concentrazione, disartria, labilità emotiva, gipesteziya, allucinazioni, emicrania, parestesia, sonnolenza (dopo un ricevimento giornata), stupore, tremore; disturbi dell'andatura - raramente, violazione del processo di pensiero, reazioni aggressive, apatia, aumento dell'appetito, diminuzione della libido, delirio, demenza, depersonalizzazione, disfazija, strane sensazioni, gipokineziya, ipotensione, vapori, sensazione avvelenamento, reazioni maniacali, nevralgia, neurite, neuropatia, nevrosi, attacchi di panico, paresi, disturbo della personalità, sonnambulismo, tentativi di suicidio, tetania, zevota.

Tratto gastrointestinale: spesso - singhiozzo; a volte - costipazione, disfagia, flatulenza, gastroenterite; raramente - enteriti, eruttazione, esophagism, gastrite, emorroidi, kishechnaya ostruzione, sanguinamento rettale, carie.

Sangue e sistema linfatico: raramente - Anemia, incl. macrocytic, gipergemoglobinemiâ, leucopenia, linfoadenopatia, porpora, trombosi.

Il sistema immunitario: raramente - ascesso, infezione da herpes (herpes simplex, fuoco di Sant'Antonio).

Fegato e delle vie biliari: a volte - disfunzione epatica, Transaminasi-SGP raccolta; raramente - bilirubinemia, Incremento AST.

Metabolismo: a volte - iperglicemia, sete; una rara - la gotta, ipercolesterolemia, iperlipidemia, aumento della AP, aumento della azotemia, edema periorbitale.

Sistema Muscoloscheletrico: a volte - Artrite, crampi alle gambe; raramente - artrite, debolezza muscolare, işialgija, Tendinite.

Sistema riproduttivo: disturbi mestruali - a volte, vaginite; raramente - fibroadenoz seno, mastoncus, dolore al seno.

Sistema respiratorio: a volte - la bronchite, tosse, dispnea; raramente - broncospasmo, sangue dal naso, gipoksiya, laringit, polmonite.

La pelle e le sue appendici: a volte - prurito; raramente - Acne, eruzione cutanea bollosa, dermatite, foruncolosi, infiammazione al sito di iniezione, reazioni di fotosensibilità, orticaria.

Sensi: spesso - diplopia, visione offuscata; a volte - irritazione agli occhi, bruciore agli occhi, sclerite, disgeusia, tynnyt; raramente - ulcerazioni della cornea, violazione della lacrimazione, parosmija, fotopsia, otite esterna, otite media.

Sistema genito-urinario: a volte - la cistite, incontinenza urinaria; insufficienza renale acuta - raramente, dizurija, minzione frequente, nicturia, poliuria, pielonefrite, dolore ai reni, ritenzione urinaria.

Cooperazione.

Con l'uso simultaneo di zolpidem con mezzi, Deprimenti del SNC (incl. trankvilizatorы, barbiturici, neurolettici, altri ipnotici, antidepressivi e antistaminici farmaci con componente sedativo, alcol) possibili effetti di rinforzo reciproco (Si consiglia cautela, dose di uno o tutti i PM deve essere ridotta). Ansiolitici benzodiazepine aumentano il rischio di tossicodipendenza. Se combinato con imipramina zolpidem riduce C_max imipramina, può aumentare sonnolenza e aumentare la frequenza di amnesia anterograda, in combinazione con clorpromazina possono allungamento T_1/2 clorpromazina.

Overdose.

Sintomi. Nelle segnalazioni postmarketing europei di sovradosaggio zolpidem segnalato un abuso consapevolezza (dalla sonnolenza al coma luce). Registrato un caso di disturbi cardiovascolari e respiratorie. C'era un pieno recupero dopo aver ricevuto dosi di zolpidem tartrato per 400 mg (in 40 volte superiore MRDC).

I casi di sovradosaggio, dovuto alla ricezione simultanea di molti strumenti, Deprimenti del SNC, compresi zolpidem, Essa ha portato a più gravi conseguenze, fino alla morte.

Trattamento: induzione del vomito o la lavanda gastrica subito (a seconda della condizione), nomina di carbone attivo. Ha mostrato il monitoraggio delle funzioni vitali (respirazione, impulso, BP e altri.), se necessario - la terapia sintomatica e di supporto. Dovrebbe rinunciare all'uso di qualsiasi sedativi (anche con un'espressione eccitata). Emodialisi nyeeffyektivyen. L'antidoto specifico - recettore delle benzodiazepine flumazenil antagonista.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, poco prima di andare a letto o sdraiati a letto, singolo. La dose e la durata del trattamento impostati singolarmente. Il trattamento è iniziato con una dose minima efficace. La singola dose media per gli adulti di età inferiore ai 65 anni - 10 mg, il massimo - 15-20 mg. Per i pazienti più anziani 65 anni, pazienti debilitati, i pazienti con insufficienza epatica e / o renale monodose iniziale - 5 mg, massimo (se necessario) - Non più di 10 mg.

Precauzioni.

Perché disturbi del sonno possono essere manifestazioni di malattia fisica e / o mentale, trattamento sintomatico di insonnia iniziare solo dopo un esame approfondito del paziente.

Zolpidem è indicato per il trattamento a breve termine dei disturbi del sonno. La mancanza di effetto dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una e / o malattia medica psichiatrica primaria, che è necessaria per diagnosticare. Peggioramento insonnia o l'emergere di nuovi deficit cognitivi o disturbi comportamentali può essere dovuta a non riconosciuta malattia mentale o fisica.

Poiché molti effetti collaterali sono zolpidem dose-dipendente, è importante utilizzare zolpidem in dosi minimamente efficaci, soprattutto nei pazienti anziani. Quando si riceve zolpidem pazienti anziani hanno maggiori probabilità di confusione e casi che rientrano; si raccomanda un attento monitoraggio.

Per ridurre al minimo la possibilità di amnesia anterograda e stato instabile, Zolpidem deve essere utilizzato solo in caso, se il regime del paziente consente di dormire tutta la notte (7-8).

Per usare cautela in depressione, la storia di alcol e tossicodipendenza.

Prima di sospensione dopo l'applicazione per 1-2 settimane dovrebbero consultare un medico; per prevenire lo sviluppo dei sintomi di astinenza può richiedere una riduzione graduale della dose.

Poiché l'effetto di zolpidem sviluppa rapidamente, dopo aver preso il farmaco il paziente dovrebbe essere pronto per andare a dormire. Non essere preso contemporaneamente con o subito dopo un pasto (pasto può ritardare l'insorgenza di azione).

Durante il trattamento deve abbandonare alcol ammissione (possibile effetto inibitore additivo). Si deve prestare attenzione quando assunto con altri farmaci, Deprimenti del SNC (possibile effetto potenziamento).

Durante il periodo di trattamento deve astenersi da attività potenzialmente pericolose (guida, utilizzando macchinari).

Nel periodo di trattamento deve sforzarsi di creare condizioni favorevoli per il sonno. Il mancato rispetto di questa raccomandazione, o incontrollato uso frequente di dosi elevate aumentano il rischio di tossicodipendenza.