ZIVOKS
Materiale attivo: Linezolid
Quando ATH: J01XX08
CCF: Oxazolidinone gruppo antibiotico
ICD-10 codici (testimonianza): J15, L01, L02, L03, L08.0
Quando CSF: 06.18
Fabbricante: PFIZER AS (Norvegia)
FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO
Soluzione per infusione chiaro, incolore a giallo.
| 1 ml | |
| linezolid | 2 mg |
Eccipienti: sodio citrato diidrato, limone acido, dekstrozы Gidran, acqua d / e.
100 ml – sacche per infusione monouso, di pellicola Excel, sigillati all'interno di un foglio di laminato (1, 2, 5, 10 o 25) – scatole di cartone.
200 ml – sacche per infusione monouso, di pellicola Excel, sigillati all'interno di un foglio di laminato (1, 2, 5, 10 o 25) – scatole di cartone.
300 ml – sacche per infusione monouso, di pellicola Excel, sigillati all'interno di un foglio di laminato (1, 2, 5, 10 o 25) – scatole di cartone.
Azione farmacologica
Antimicrobica, Si riferisce ad una classe di oxazolidinone. Il meccanismo di azione del farmaco dovuto alla inibizione selettiva della sintesi proteica nei batteri. Legandosi al ribosoma linezolid batterico impedisce 70S funzionali complesso di inizio, che è un componente del processo di traduzione della sintesi proteica in.
Preparazione attiva contro i batteri Gram-positivi aerobi: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (compresi i ceppi resistenti glicopeptidi), Enterococcus faecium (compresi i ceppi resistenti glicopeptidi), Enterococcus casseliflavus, Galline Enterococcus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (compresi i ceppi meticillino-resistenti), Staphylococcus aureus (ceppi con sensibilità intermedia ai glicopeptidi), Staphylococcus epidermidis (compresi i ceppi meticillino-resistenti), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococco agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococco pneumoniae (compresi i ceppi con sensibilità intermedia alla penicillina e ceppi resistenti alla penicillina di), Streptococco spp. (стрептококки групп C и G), Pirogeni Streptococcus, Streptococco viridans; Batteri aerobi Gram-negativi: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; batteri gram-positivi anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptococco spp. (incl. Peptostreptococcus anaerobius); batteri gram-negativi anaerobi: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Clamidia pneumoniae.
C droga moderatamente sensibile Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C droga resistente Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobatteriacee, Pseudomonas spp.
Non c'era resistenza crociata tra Linezolid® e aminoglicosidi, antibiotici beta-lattamici, antagonisti dell'acido folico, glicopeptidi, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptogramina, Tetracycline, cloramfenicolo inutilmente. meccanismo d'azione è diverso dai meccanismi linezolid di azione di questi antibatterici.
La resistenza contro il Linezolid® Si sviluppa lentamente attraverso un multi-step mutazioni 23S RNA ribosomiale e si verifica con una frequenza inferiore a 1x10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® è di circa 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (in studi su animali) – 3.6 e h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, rispettivamente.
Farmacocinetica
Il principio attivo del farmaco Zyvox® Esso è (S)-linezolid, che è biologicamente attivo e viene metabolizzato nel corpo di derivati inattivi. Solubilità di linezolid in acqua è di circa 3 mg / ml, e non dipende dal pH nell'intervallo 3-9.
I parametri farmacocinetici medi (deviazione standard) linezolid in volontari sani dopo singola e ripetuta (fino Css Sangue Linezolid) / Nell'introduzione indicato nelle tabelle.
Tavola 1
| Dosaggio regime Linezolid® | I parametri farmacocinetici | ||
| Cmax(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmax(SD) no | |
| Soluzione per infusione 600 Dose mg | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Soluzione per infusione 600 mg 2 volte / die | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Tavola 2
| Dosaggio regime Linezolid® | I parametri farmacocinetici | ||
| AUC(SD) mcg x h / ml | T1/2(SD) no | Cl(SD) ml / min | |
| Soluzione per infusione 600 Dose mg | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Soluzione per infusione 600 mg 2 volte / die | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – deviazione standard
Medie conmin, raggiunto quando regime di dosaggio 600 mg 2 volte / die, approssimativamente uguale ai valori massimi della IPC90 Almeno microrganismi sensibili.
Distribuzione
Linezolid si distribuisce rapidamente nei tessuti con buona perfusione. vD quando il Css in volontari sani media 40-50 l. Il legame con le proteine plasmatiche è 31% e non dipende dalla concentrazione di linezolid nel sangue.
Metabolismo
Stabilito, Isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo di linezolid in vitro. Linezolid inibisce anche l'attività di clinicamente importanti isoenzimi del citocromo P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Ossidazione metabolica porta alla formazione 2 metaboliti inattivi – gidroksiэtilglicina (È un importante metabolita nell'uomo, ed è formato come risultato di processo non enzimatico) e acido aminoetoksiuksusnoy (formata in quantità minori). Descritto sono anche altri metaboliti inattivi.
Detrazione
Spettacoli Linezolid, soprattutto, urine come gidroksietilglitsina (40%), Acido aminoetoksiuksusnoy (10%) e farmaco immodificato (30-35%). Dal momento che feci escreti come gidroksietilglitsina (6%) e acido aminoetoksiuksusnoy (3%). Invariato droga è appena escreto con le feci.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
La farmacocinetica di linezolid è stata studiata dopo un singolo su / in una dose 10 mg / kg o 600 mg nei bambini dalla nascita a 17 anni (includendo sia a termine, e neonati pretermine), adolescenti sani (12-17 anni) e bambini di età compresa tra 1 settimane prima 12 anni.
I parametri farmacocinetici – valore medio (coefficiente di correlazione,%) [minimo; massimo]) sono riportati nella Tabella.
Tavola 3
| Fascia d'età | Cmax ug / ml | vD l / kg | AUC mcg x h / ml | T1/2 no | Cl ml / min / kg |
| Neonati prematuri * <1 della settimanaf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Neonato a termine ** <1 della settimanaf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Neonati a termine da ** 1 a 4 settimanef | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| I neonati da 4 settimane prima 3 mesif | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Bambini 3 mesi prima 11 annif | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Ragazzi da 11 a 17 anniJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Adulto§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – gravidanza < 34 settimane (incluso 1 un bambino prematuro all'età di 1 a 4 settimane.
** – gravidanza ≥ 34 settimane
f – dose di linezolid 10 mg / kg
J – dose di linezolid 600 mg o 10 mg / kg ad un massimo 600 mg
§ – dose di linezolid 600 mg
Cmax e VD Linezolid non dipende dall'età del paziente, mentre la distanza varia con l'età di linezolid. I bambini di età compresa tra 1 settimane prima 11 s più grande gioco, in cui l'AUC e la T1/2 Di meno, rispetto agli adulti. Con l'aumentare dell'età, la clearance di linezolid diminuisce gradualmente, adolescenza significa valori di clearance sono vicini a quelli degli adulti.
I bambini di età inferiore ai 11 anni, ricevere il farmaco ogni 8 no, negli adulti e negli adolescenti, ricevere il farmaco ogni 12 no, segnalati valori di AUC media giornaliera simili. Liquidazione Linezolid più alta nei bambini e diminuisce con l'aumentare dell'età.
La farmacocinetica di linezolid non è significativamente alterata in pazienti di età 65 e più anziani.
Differenze farmacocinetiche osservato alcune donne, espressa in V piuttosto ridottaD, riducendo distanza di circa 20%, talvolta in concentrazioni più elevate nel plasma sanguigno. Poiché T1/2 linezolid in uomini e donne non erano significativamente differenti, bisogno di regolare la dose non si verifica.
I pazienti con insufficienza renale lieve, è necessario un aggiustamento della dose media a grave, tk. non vi è alcuna relazione tra QA e l'eliminazione del farmaco attraverso i reni. Da 30% la dose è escreta entro 3 h di emodialisi, pazienti, che riceve un trattamento simile, Linezolid deve essere somministrata dopo la dialisi.
La farmacocinetica Linezolid invariato nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica, in relazione al quale non è necessario modificare la dose.
La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata. Tuttavia, data la, linezolid viene metabolizzato a seguito del processo non enzimatico, si può sostenere, funzionalità epatica che non influenzano in modo significativo il metabolismo dei farmaci.
Testimonianza
Trattamento delle malattie infettive e infiammatorie, causate da microrganismi aerobici e anaerobici sensibili Gram-positivi (comprese le infezioni, accompagnato da batteriemia):
- Polmonite acquisita in comunità;
- La polmonite nosocomiale;
- Infezioni della cute e dei tessuti molli;
- Infezioni, вызванные Enterococcus spp. (incl. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, resistente alla vancomicina).
Infezione, causate da microrganismi Gram-negativi, confermati o sospetti (in una terapia di combinazione).
Dosaggio regime
La soluzione per infusione deve essere somministrata in 30-120 m.
Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dal patogeno, localizzazione e gravità dell'infezione, nonché l'efficacia clinica.
Il regime posologico raccomandato per adulti e bambini sopra 12 anni elencati in Tabella:
| Testimonianza (comprese le infezioni, accompagnato da batteriemia) | Singola dose e frequenza di somministrazione | La durata del trattamento raccomandata |
| Polmonite acquisita in comunità | 600 mg 12 no | 10-14 giorni |
| La polmonite nosocomiale | 600 mg 12 no | 10-14 giorni |
| Infezioni della pelle e dei tessuti molli | 600 mg 12 no | 10-14 giorni |
| Infezioni enterococcal | 600 mg 12 no | 14-28 giorni |
Il regime posologico raccomandato per i bambini di età compresa tra 12 anni elencati in Tabella:
| Testimonianza (comprese le infezioni, accompagnato da batteriemia) | Singola dose e frequenza di somministrazione | La durata del trattamento raccomandata |
| Polmonite acquisita in comunità | 10 mg / kg ogni 8 no | 10-14 giorni |
| La polmonite nosocomiale | 10 mg / kg ogni 8 no | 10-14 giorni |
| Infezioni della pelle e dei tessuti molli | 10 mg / kg ogni 8 no | 10-14 giorni |
| Infezioni enterococcal | 10 mg / kg ogni 8 no | 14-28 giorni |
Pazienti, che all'inizio della terapia farmaco somministrato in /, Si può poi essere tradotto in qualsiasi forma di dosaggio per la somministrazione orale. Tale titolazione non è necessario, tk. biodisponibilità orale è quasi 100%.
Condizioni di somministrazione della soluzione
Si dovrebbe rimuovere la guaina protettiva di lamina immediatamente prima della infusione e per circa 1 min per comprimere la sacca per infusione, per assicurarsi che non vi siano perdite. Se scorre il pacchetto, la soluzione non è sterile.
Pacchetti infusione non possono essere collegati in serie.
I resti soluzione non utilizzata deve essere eliminata. Non utilizzare il pacchetto parzialmente pieno.
Effetto collaterale
Dal sistema digestivo: spesso (>1%) – disgeusia, nausea, vomito, diarrea, mal di stomaco (incl. spastico), flatulenza, Variazioni bilirubina totale, ORO, IS, Fosfatasi alcalina.
Dal sistema ematopoietico: spesso (>1%) – obratimaya anemia, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.
Altro: spesso (>1%) – mal di testa, candidosi; raramente – casi di neuropatia periferica e la neuropatia ottica nell'applicazione di più 28 giorni (il legame tra l'uso di Linezolid® e lo sviluppo della neuropatia non è stata dimostrata, perché la maggior parte di questi casi i pazienti ricevono entrambi i farmaci o, che può causare la neuropatia (Amitriptilina, paroxetina, Isoniazide) e / o hanno avuto malattie, che può portare a neuropatico (diabete, ipertensione arteriosa, insufficienza renale cronica, osteosarcoma, encephalopyosis).
Reazioni secondarie non dipendono dalla dose e, generalmente, non richiedono l'interruzione del trattamento.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al linezolid e / o altri ingredienti.
Gravidanza e allattamento
Non ci sono studi adeguati e ben controllati della sicurezza del farmaco Linezolid® durante la gravidanza è stata condotta. L'uso Linezolid® Gravidanza è possibile solo in casi, se il beneficio atteso della terapia per la madre superi il rischio potenziale.
Sconosciuto, se è allocata linezolid con il latte materno, così si dovrebbe interrompere l'allattamento nella nomina della madre durante l'allattamento.
Avvertenze
Con lo sviluppo dei pazienti diarrea, prendere Zyvox®, Si dovrebbero prendere in considerazione il rischio di colite pseudomembranosa di gravità variabile.
Monitoraggio dei parametri di laboratorio
Nel corso del trattamento deve essere effettuato CBC in pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento, Storia mielosoppressione, così come l'uso concomitante di farmaci, ridurre il livello di emoglobina, numero di piastrine o loro proprietà funzionali, e in pazienti, ricezione linezolid più 2 settimane.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
Il farmaco Linezolid® alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione.
Overdose
Attualmente, i casi di overdose di droga Linezolid® non segnalato.
Trattamento: se necessario, la terapia sintomatica (incl. necessaria per mantenere il livello di velocità di filtrazione glomerulare). Di 30% la dose è escreta entro 3 h di emodialisi.
Interazioni con altri farmaci
Linezolid è un inibitore delle MAO non selettivi reversibili debole, Tuttavia, alcuni pazienti Zyvox® può causare moderata valorizzazione reversibile dell'azione pressoria di pseudoefedrina e fenilpropanolamina. Considerando questo, mentre l'applicazione si raccomanda di ridurre la dose iniziale di farmaci adrenergici (incl. Dopamina e dei suoi agonisti) di continuare a svolgere la titolazione titolazione.
Interazioni farmacocinetiche
Quando la somministrazione concomitante di Linezolid® con aztreonam e gentamicina sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica di linezolid.
Interazione farmaceutica
Zivoks® sotto forma di soluzione per infusione è compatibile con le seguenti soluzioni: 5% glucosio (destrosio), 0.9% soluzione di cloruro di sodio, Soluzione di Ringer per preparazioni iniettabili con lattosio.
La soluzione per infusione farmaceuticamente compatibile con amfotericina B, clorpromazina, diazepamom, pentamidina izetionatom, fenitoina, Eritromicina, cotrimossazolo.
La soluzione per infusione è chimicamente incompatibile con ceftriaxone sodio.
Non introdurre ulteriori componenti in una soluzione per infusione. Nella nomina di Linezolid® contemporaneamente con altri farmaci, ciascun farmaco deve essere somministrato separatamente.
Condizioni di fornitura di farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Condizioni e termini
Il farmaco deve essere conservato a temperature superiori a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.
Prima dell'uso, sacche per infusione devono essere conservati in un guscio di alluminio e in una scatola di cartone. Dopo aver aperto il contenuto del pacchetto deve essere utilizzato immediatamente.
