ZETAMAKS RETARD

Materiale attivo: Azitromicina
Quando ATH: J01FA10
CCF: Antibiotici macrolidi – azalid
ICD-10 codici (testimonianza): J01, J15, J15.7, J16.0
Quando CSF: 06.07.01
Fabbricante: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Stati Uniti)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь bianco o quasi bianco, неоднородный, incl. microsfere.

Eccipienti: gliceril tribegenat, poloxamer 407.

Наполнители: saccarosio, sodio fosfato anidro, idrossido di magnesio, giproloza, Xanthan Gum, biossido di silicio colloidale, Biossido di titanio, aroma di ciliegia, sapore di banana.

Bottiglie Di Plastica (1) – саше из фольги (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Antibiotico, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. È attivo contro аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococco pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; altri microrganismi Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, causati da questi microrganismi, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. Questi includono аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptococco piogeno, Streptococco agalactiae, Streptococci (группы C, F, Sol), Streptococco viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertosse, Legionella pneumofila; microrganismi anaerobi Peptostreptococco spp., Prevotella bivia; altro organismi Ureaplasma urealyticum.

Farmacocinetica

Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C_max азитромицина в сыворотке и AUC_0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g per 3 giorni (500 mg / giorno) o 5 giorni (500 mg il primo giorno, poi 250 mg / giorno). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

Tavola 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g per 3 giorni (500 mg / giorno) o 5 giorni (500 mg il primo giorno, poi 250 mg / giorno) у здоровых взрослых добровольцев.

*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (durante 3 e 5 giorni) были получены в разных исследованиях

¹ – n=21 для AUC_0-8 e T_1/2

² – C_max, T_max è AUC_{0-24 –} только в первый день

³ – valore medio (gamma)

⁴ – Общая AUC для однократного приема, ricevimento entro 3 e 5 giorni.

SD – deviazione standard.

Assorbimento

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 borsa su 1.0 g).Media C_max è AUC_0-T азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% e 17% sotto, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C_max азитромицина достигались в среднем на 2.5 ore dopo, чем после приема азитромицина ПОС. Quindi, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, составляющие 2.0 g una volta, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) in 15 здоровых добровольцев средняя C_max азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC_0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) in 88 взрослых средняя C_max азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC_{0-72 no} – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

Distribuzione

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% a concentrazioni 0.02 µ g/ml a 7% a 2.0 ug / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом V_D in equilibrio è 31.1 l / kg.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

Tavola 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*

* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 mg.

¹ – забор образца через 2-4 ore dopo la prima dose.

² – забор образца через 10-12 ore dopo la prima dose

³ – regime di dosaggio – две дозы по 250 mg a intervalli di 12 no.

⁴ – забор образца через 19 h dopo una singola dose 500 mg.

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, prostata, ovaia, utero, придатки, stomaco, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 giorni) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (Di meno 0.01 ug / ml).

Metabolismo

Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro e in vivo не изучался.

Detrazione

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T_1/2 59 no. Lunga T_1/2 считают следствием большого V_D. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% la dose.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Adulto (21-85 anni) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Dopo una singola orale 1.0 г азитромицина (4 капсулы по 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) 10-80 мл/мин средние C_max è AUC_0-120 были соответственно на 5.1 e 4.2% superiore, rispetto ai pazienti con funzione renale normale (SCF>80 ml / min). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SCF<10 ml / min) C_max è AUC_0-120 были на 61% e 35% соответственно выше, rispetto ai pazienti con funzione renale normale (SCF>80 ml / min). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 ml / min non richiede.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.

Testimonianza

Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- Polmonite acquisita in comunità, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

Dosaggio regime

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 g.

Il contenuto della fiala viene sciolto in 60 ml di acqua. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 ore prima o dopo 2 ore dopo i pasti.

Effetto collaterale

При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), nausea (3.9%), dolore addominale (2.7%), mal di testa (1.3%) e vomito (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% e 9.7% rispettivamente. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, не превышала 1%.

Gli eventi avversi, встречавшиеся с частотой менее 1% pazienti, принимавших Зетамакс ретард, di seguito elencati.

Sistema cardiovascolare: battito del cuore, dolore al petto, аритмии* (incl. желудочковая тахикардия и гипотония), raramente – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “piroetta”).

Dal sistema digestivo: costipazione, dispepsia, flatulenza, gastrite, candidosi orale, sedia instabile, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.

Con il sistema genito-urinario: vaginite, интерстициальный нефрит*, Insufficienza renale acuta *, кандидоз*.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: vertigini, crampi *, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.

Dai sensi: disgeusia, нарушения слуха* (incl. perdita dell'udito, глухота и/или шум в ушах).

Dal lato del fegato e delle vie biliari: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, артралгии*, отеки*, angioedema *, реакции фоточувствительности*; raramente – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi toksičeskij épidermal'nyj), анафилаксия* (in rari casi con esito fatale).

Dal sistema ematopoietico: тромбоцитопения*, легкая нейтропения*.

Reazioni comuni: astenia, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.

Dai parametri di laboratorio: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; frequenza <1% – leucopenia, neutropenia, aumento dei livelli di bilirubina, IS, ORO, остаточного азота мочевины, creatinina, изменения уровня калия. Dove, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.

Controindicazioni

- Insufficienza epatica grave;

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

DA cautela назначают препарат при нарушениях функции печени (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / min), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, aritmia (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).

Gravidanza e allattamento

Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.

Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.

Avvertenze

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “piroetta”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.

In rari casi, pazienti, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, tra cui angioedema, анафилаксию и кожные реакции, incl. Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi toksičeskij épidermal'nyj (sebbene rari, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “colite, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

Se durante la 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg di sodio.

Overdose

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto.

Interazioni con altri farmaci

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (in dosi da 500 a 1200 mg) con la droga, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_max и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, non consigliato, Ciò nonostante, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Ciò nonostante, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, cetirizina, didanozina, эfavirenza, flukonazola, indinavir, midazolama, rifaʙutina, силденафила, Teofillina (w / w e interiormente), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

Tavola 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

Tavola 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg / giorno 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Ciò nonostante, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;

— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 anno. Non utilizzare oltre la data di scadenza.

Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); Non congelare. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.