ZEFTERA

Materiale attivo: Tseftobyprol
Quando ATH: J01DI01
CCF: Cefalosporine di IV generazione
ICD-10 codici (testimonianza): L01, L02, L03, L08.0
Quando CSF: 06.02.04
Fabbricante: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgio)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Valium per soluzione per infusione в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Eccipienti: monoidrato di acido citrico, Idrossido di sodio, azoto (инертный газ при лиофилизации).

Vetro Capacità Bottiglie 20 ml (1) – confezioni di cartone.
Vetro Capacità Bottiglie 20 ml (10) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. è Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol attivo contro большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Aerobi Gram-positivi – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococco agalactiae, Streptococco piogeno, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus uomo , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococco pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; Gram-negativi aerobi – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteo è meraviglioso, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (compresi Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobatteri aerogeni, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Avvizzimento della serratia.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, raramente osservati. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Contemporaneamente, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmacocinetica

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 ogni minuto 8 no, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Tavola 1. Media (deviazione standard) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_max и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Distribuzione

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% e non dipende dalla sua concentrazione. v_D in equilibrio è 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolismo

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Le concentrazioni di profarmaco sono trascurabili, e può essere rilevata nel plasma e nell'urina soltanto durante l'infusione.

Ceftobiprole subisce metabolismo minima metabolita non ciclica, che è microbiologicamente inattivo. La concentrazione di questo metabolita concentrazioni al di sotto di ceftobiprole e sta 4 % dall'ultimo.

Detrazione

Ceftobiprole è derivata principalmente immutato attraverso l'escrezione renale. T_1/2 è di circa 3 no. Il principale meccanismo di escrezione renale di filtrazione glomerulare, una piccola frazione della dose subisce riassorbimento tubulare. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolita con un anello aperto (5%) e medokarila ceftobiprole (<1%).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 e 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK da 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) e grave (CC < 30 ml / min) rispettivamente. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole subisce metabolismo epatico minimo e viene escreto principalmente dai reni invariati, поэтому нет оснований считать, che la clearance di ceftobiprole nei pazienti con insufficienza epatica di ridurre.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, rispetto agli uomini (C_max su 21 % и на AUC 15 %); contemporaneamente % T>MIK (где t – tempo, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Da qui, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Testimonianza

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Dosaggio regime

A infezioni, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

A infezioni, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dose è 500 mg 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

In pazienti anziani aggiustamento della dose non è richiesto.

In pazienti незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) aggiustamento della dose non è richiesto. A почечной недостаточности средней тяжести (KK da 30 ml / min <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. A grave insufficienza renale (CC <30 ml / min) dose è 250 mg 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialisi. Quindi, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у I pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, data la, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, potrebbe essere considerato, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Termini preparano soluzione per infusione

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml di acqua per iniezione o 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (ad esempio,, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), contenenti 250 ml 0.9% cloruro di sodio, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

A pazienti con grave insufficienza renale 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% cloruro di sodio, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Effetto collaterale

Effetti collaterali, возникавшие с частотой ≥1 % pazienti, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: eruzione cutanea (0.6%), nausea (0.5 %), vomito (0.4 %), reazioni di ipersensibilità (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Tavola 2. Frequenza (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, era meno 1%.

Controindicazioni

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Fino a 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

DA cautela следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC meno 50 ml / min), epilessia, при судорожных припадках (storia), псевдомембранозном колите (storia).

Gravidanza e allattamento

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Studi preclinici hanno dimostrato, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, quando il beneficio atteso della terapia per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Sconosciuto, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Gli studi sugli animali hanno dimostrato, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Considerando questo, se necessario, l'uso durante l'allattamento al seno deve interrompere.

Avvertenze

Pazienti, trattati con antibiotici beta-lattamici, описаны серьезные, a volte con conseguenze fatali, reazioni anafilattiche. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafilassi) richiedono un trattamento di emergenza.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Pazienti, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Circa, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, così come altri antibiotici, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Overdose

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. La dose massima, которая была введена в фазе 1 ricerca clinica, fatto 3 g / giorno (1 g ogni 8 no).

Trattamento: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Interazioni con altri farmaci

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Visualizzazione, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Quindi, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokain, paracetamolo, diclofenac, acido acetilsalicilico, Eparina, difengidramin, Propofol, гидроморфона гидрохлорид, metadone, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Interazione farmaceutica

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Data di scadenza – 2 anno.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C..

Dissoluzione, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Tavola 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.