ZEFTERA

Materiale attivo: Tseftobyprol
Quando ATH: J01DI01
CCF: Cefalosporine di IV generazione
ICD-10 codici (testimonianza): L01, L02, L03, L08.0
Quando CSF: 06.02.04
Fabbricante: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgio)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Valium per soluzione per infusione sotto forma di patto, massa rotta o polverosa, di colore bianco o da giallastro a leggermente brunastro.

Eccipienti: monoidrato di acido citrico, Idrossido di sodio, azoto (gas inerte per la liofilizzazione).

Vetro Capacità Bottiglie 20 ml (1) – confezioni di cartone.
Vetro Capacità Bottiglie 20 ml (10) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Antibiotico del gruppo delle cefalosporine. Ceftobiprole medocaril è un profarmaco idrosolubile di ceftobiprolo., cefalosporine, possiede attività battericida contro una vasta gamma di batteri gram-positivi, comprese le specie di Staphylococcus resistenti alla meticillina, Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina, così come Enterococcus faecalis ampicillina-sensibile. Il ceftobiprolo è attivo anche contro molti batteri gram-negativi, compresi molti ceppi della famiglia Enterobacter spp. è Pseudomonas aeruginosa.

Il ceftobiprolo si lega fortemente a molte importanti proteine ​​leganti la penicillina (RVR) come Gram positivi, e batteri gram-negativi. Ceftobiprolo ha una pronunciata attività battericida contro Staphylococcus spp., resistente alla meticillina, a causa del forte legame con PBP2a degli stafilococchi, compreso lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina.

Tseftobyprol attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi come in vitro, e per le infezioni nosocomiali: Aerobi Gram-positivi – Enterococcus faecalis (isolati, sensibili e resistenti alla vancomicina), Staphylococcus aureus (isolati, sensibili e resistenti alla meticillina), Staphylococcus epidermidis, Streptococco agalactiae, Streptococco piogeno, ceppi coagulasi-negativi di Staphylococcus spp. (isolati, sensibili e resistenti alla meticillina, compreso lo Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus uomo , Staphylococcus lugdunensis e Staphylococcus saprophyticus), Streptococco pneumoniae (isolati, sensibile alla penicillina, moderatamente resistente alla penicillina e resistente alla penicillina), Streptococco del gruppo viridans; Gram-negativi aerobi – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteo è meraviglioso, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (compresi Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobatteri aerogeni, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Avvizzimento della serratia.

Il ceftobiprolo è resistente all’idrolisi da parte delle penicillinasi dello Staphylococcus aureus, così come l'idrolisi da parte di molte β-lattamasi di classe C e di classe A, prodotto da batteri gram-negativi. Come la maggior parte delle cefalosporine, il ceftobiprolo viene idrolizzato dalle beta-lattamasi a spettro esteso, carbapenemasi e metallo-beta-lattamasi. Non è stata osservata in vitro una selezione di resistenza di alto livello negli stafilococchi, streptococchi e Haemophilus influenzae .

Resistenza al ceftobiprolo, causata da mutazione spontanea in vitro, raramente osservati. È stata descritta resistenza crociata tra ceftobiprolo e alcune altre cefalosporine di recente generazione.. Contemporaneamente, alcuni microrganismi, resistente alle altre cefalosporine, può essere sensibile al ceftobiprolo.

Farmacocinetica

Parametri farmacocinetici medi del ceftobiprolo negli adulti dopo somministrazione di una dose singola 500 mg come infusione finita 60 min e somministrazione in dosi multiple secondo 500 mg per infusione finita 120 ogni minuto 8 no, sono riportati in tabella. 1. Le caratteristiche farmacocinetiche sono simili dopo una dose singola e dopo dosi multiple..

Tavola 1. Media (deviazione standard) parametri farmacocinetici del ceftobiprolo negli adulti

C_max e l’AUC di ceftobiprolo aumentano proporzionalmente alla dose in un intervallo di dosi 125 mg – 1 g. C_ss le concentrazioni vengono raggiunte il primo giorno di trattamento; nelle persone con funzionalità renale normale, il ceftobiprolo viene somministrato ogni 8 h e ogni 12 h non causarne l'accumulo.

Distribuzione

Il legame del ceftobiprolo alle proteine ​​plasmatiche è 16% e non dipende dalla sua concentrazione. v_D in equilibrio è 18 l e si avvicina al volume del liquido extracellulare nell'uomo.

Metabolismo

Biotrasformazione da ceftobiprolo medocaril, che è un profarmaco, nel principio attivo ceftobiprolo avviene rapidamente ed è catalizzato dalle esterasi plasmatiche. Le concentrazioni di profarmaco sono trascurabili, e può essere rilevata nel plasma e nell'urina soltanto durante l'infusione.

Ceftobiprole subisce metabolismo minima metabolita non ciclica, che è microbiologicamente inattivo. La concentrazione di questo metabolita concentrazioni al di sotto di ceftobiprole e sta 4 % dall'ultimo.

Detrazione

Ceftobiprole è derivata principalmente immutato attraverso l'escrezione renale. T_1/2 è di circa 3 no. Il principale meccanismo di escrezione renale di filtrazione glomerulare, una piccola frazione della dose subisce riassorbimento tubulare. Negli studi preclinici, il probenecid non ha influenzato la farmacocinetica del ceftobiprolo., che indica l'assenza di secrezione tubulare attiva di quest'ultimo. Dopo una dose, circa 89% trovato nelle urine come ceftobiprolo attivo (83%), metabolita con un anello aperto (5%) e medokarila ceftobiprole (<1%).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La farmacocinetica del ceftobiprolo è simile nei volontari sani e nei pazienti con lieve insufficienza renale. (CC 50-80 ml / min). Rispetto all’AUC in volontari sani con funzionalità renale normale, L'AUC del ceftobiprolo era 2.5 e 3.3 volte di più nei pazienti con insufficienza renale moderata (KK da 30 ml/min a ≤50 ml/min) e grave (CC < 30 ml / min) rispettivamente. Nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave si raccomanda di ridurre la dose di ceftobiprolo.. L'AUC del ceftobiprolo e del suo metabolita microbiologicamente inattivo con struttura ad anello aperto aumenta nei pazienti, che necessitano di emodialisi, rispetto all’AUC nei volontari sani.

La farmacocinetica del ceftobiprolo non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica.. Ceftobiprole subisce metabolismo epatico minimo e viene escreto principalmente dai reni invariati, quindi non c'è motivo di credere, che la clearance di ceftobiprole nei pazienti con insufficienza epatica di ridurre.

Studi di popolazione sulla farmacocinetica del ceftobiprolo non hanno rivelato un effetto indipendente dell’età sui suoi parametri farmacocinetici.. Non è necessario ridurre la dose di questo farmaco nei pazienti anziani con funzionalità renale normale..

I valori dei parametri farmacocinetici sistemici del ceftobiprolo nelle donne erano più alti, rispetto agli uomini (C_max su 21 % и на AUC 15 %); contemporaneamente % T>MIK (dove t – tempo, durante il quale la concentrazione del farmaco supera il valore MIC) era simile negli uomini e nelle donne. Da qui, non è necessario aggiustare la dose di Zeftera in base al sesso del paziente.

Studi di farmacocinetica di popolazione (includevano caucasici e un piccolo numero di neri e rappresentanti di altre razze) non hanno rivelato l’influenza della razza sui parametri farmacocinetici del ceftobiprolo. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base alla razza del paziente.

Testimonianza

– trattamento delle infezioni complicate della pelle e delle sue appendici, compreso il piede diabetico infetto senza concomitante osteomielite.

Dosaggio regime

A infezioni, che si sospetta o si è dimostrato causato da batteri gram-negativi, Batteri Gram-positivi e Gram-negativi nel piede diabetico infetto senza concomitante osteomielite, La dose raccomandata di Zeftera è 500 mg 8 h sotto forma di infusioni IV di 120 minuti.

A infezioni, che si sospetta o si è dimostrato causato da batteri Gram-positivi, dose è 500 mg 12 h sotto forma di infusioni IV di 60 minuti. Questo regime posologico (ad intervalli di 12 ore) non studiato in pazienti con piede diabetico infetto.

In pazienti anziani aggiustamento della dose non è richiesto.

In pazienti disfunzione renale minore (CC 50-80 ml / min) aggiustamento della dose non è richiesto. A insufficienza renale moderata (KK da 30 ml / min <50 ml / min) La dose di Zeftera è 500 mg 12 h sotto forma di infusioni IV di 120 minuti. A grave insufficienza renale (CC <30 ml / min) dose è 250 mg 12 h sotto forma di infusioni IV di 120 minuti. A causa dei dati clinici limitati e del previsto aumento delle concentrazioni di ceftobiprolo e dei suoi metaboliti, Zeftera deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave compromissione renale..

Il ceftobiprolo viene eliminato durante l’emodialisi, tuttavia, al momento non esistono informazioni sufficienti per modificare il regime posologico nei pazienti, dialisi. Quindi, Zeftera non è raccomandato per l'uso nei pazienti, su qualsiasi tipo di emodialisi.

Al momento non esiste esperienza sull’uso del ceftobiprolo in I pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, data la, che il ceftobiprolo subisce un metabolismo minimo nel fegato e viene eliminato principalmente dai reni, potrebbe essere considerato, che nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario ridurre la dose di ceftobiprolo.

Termini preparano soluzione per infusione

La polvere liofilizzata deve essere sciolta 10 ml di acqua per iniezione o 5% soluzione di glucosio iniettabile. Il contenuto della bottiglia deve essere agitato vigorosamente. La completa dissoluzione della polvere richiede fino a 10 m. Prima di diluire nella soluzione per infusione è necessario lasciare sedimentare la schiuma risultante..

Durante l'allevamento 10 ml della soluzione preparata devono essere rimossi dal flacone e aggiunti all'apposito contenitore (ad esempio,, sacchetti in cloruro di polivinile o polietilene, bottiglie di vetro), contenenti 250 ml 0.9% cloruro di sodio, 5% soluzione di glucosio o soluzione di Ringer lattato per infusione. Il contenitore con la soluzione per infusione deve essere attentamente capovolto su e giù 5-10 volte per ottenere una soluzione omogenea di ceftobiprolo. Per evitare la formazione di schiuma non agitare vigorosamente la soluzione..

A pazienti con grave insufficienza renale 5 ml della soluzione di ceftobiprolo preparata vengono diluiti 125 ml 0.9% cloruro di sodio, 5% soluzione di glucosio o soluzione di Ringer lattato per infusione.

Prima della somministrazione, la soluzione per infusione viene controllata visivamente per l'assenza di inclusioni meccaniche e se ne vengono rilevate, la soluzione viene scartata..

Effetto collaterale

Effetti collaterali, che si verificano con una frequenza ≥ 1 % pazienti, chi ha ricevuto 500 mg di ceftobiprolo ogni 8-12 h sotto forma di infusioni da 60 minuti o 120 minuti, elencati nella tabella 2.

È stata necessaria l'interruzione del ceftobiprolo se si sono verificati i seguenti effetti indesiderati:: eruzione cutanea (0.6%), nausea (0.5 %), vomito (0.4 %), reazioni di ipersensibilità (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Tavola 2. Frequenza (%) effetti indesiderati, osservato in studi clinici in due fasi 3 con una frequenza ≥ 1%

Nella maggior parte dei casi la nausea era lieve, superato indipendentemente, non è stata necessaria la sospensione del farmaco. La nausea era meno comune nei pazienti, che hanno ricevuto il farmaco sotto forma di infusioni di 120 minuti (10%), rispetto ai casi di infusioni di 60 minuti (14%).

Incidenza delle convulsioni, anafilassi e colite pseudomembranosa, causata da Clostridium difficile, quando si usa ceftobiprolo, era meno 1%.

Controindicazioni

- storia di reazioni allergiche agli antibiotici beta-lattamici;

- Fino a 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco;

- ipersensibilità ad altre cefalosporine.

DA cautela il farmaco deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale (CC meno 50 ml / min), epilessia, per convulsioni (storia), auto pseudomembranose (storia).

Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi clinici adeguati e rigorosamente controllati sull’uso di Zeftera durante la gravidanza..

Studi preclinici hanno dimostrato, che il ceftobiprolo non ha attività teratogena e non influenza l'ossificazione, peso corporeo del feto e sviluppo intrauterino. I risultati degli studi sull'effetto dei farmaci sulla funzione riproduttiva degli animali non possono sempre essere estrapolati alla corrispondente funzione umana, pertanto Zeftera può essere prescritto alle donne in gravidanza solo in questi casi, quando il beneficio atteso della terapia per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Sconosciuto, Il ceftobiprolo viene escreto nel latte materno nell'uomo?. Gli studi sugli animali hanno dimostrato, che il ceftobiprolo viene escreto nel latte materno. Considerando questo, se necessario, l'uso durante l'allattamento al seno deve interrompere.

Avvertenze

Pazienti, trattati con antibiotici beta-lattamici, serio, a volte con conseguenze fatali, reazioni anafilattiche. Queste reazioni si verificano più spesso nei pazienti con allergie a un gran numero di allergeni. Prima di iniziare il trattamento con Zeftera, è necessario raccogliere un'anamnesi approfondita e stabilire la presenza di reazioni di ipersensibilità ad altre cefalosporine., penicilline o altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica al ceftobiprolo, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.. Con lo sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acuta (anafilassi) richiedono un trattamento di emergenza.

È necessario condurre uno studio batteriologico per isolare e identificare gli agenti infettivi e determinare la loro sensibilità al ceftobiprolo. In assenza di tali dati, dovrebbe essere effettuata una terapia empirica, guidato da dati epidemiologici locali e informazioni sulla struttura di suscettibilità locale dei microrganismi.

Pazienti, ricevere agenti antibatterici, compreso il ceftobiprolo, può verificarsi colite pseudomembranosa di varia gravità. Circa, si dovrebbe essere consapevoli della possibilità di sviluppare colite pseudomembranosa nei pazienti, che sviluppano diarrea durante il trattamento con ceftobiprolo.

Uso a lungo termine di ceftobiprolo, così come altri antibiotici, può causare un’eccessiva proliferazione di microrganismi insensibili, compresi i funghi, e quindi è necessario valutare periodicamente le condizioni del paziente. Se si verifica una superinfezione durante il trattamento con ceftobiprolo, devono essere adottate misure appropriate..

Quando si utilizza ceftobiprolo, как и других бета-лактамов, possibile sviluppo di convulsioni. Presenza di convulsioni, associato all’uso di ceftobiprolo, più spesso osservato in pazienti con malattie del sistema nervoso centrale esistenti. Pertanto si raccomanda cautela nel trattamento di tali pazienti..

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Non è stato condotto alcuno studio sugli effetti di Zeftera sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.. Potrebbero verificarsi capogiri durante l'assunzione di Zeftera., cosa influenza la capacità di guidare veicoli e di lavorare, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie. Pertanto, non è consigliabile utilizzare il farmaco durante la guida di veicoli e altre attività potenzialmente pericolose..

Overdose

Al momento non sono disponibili informazioni sul sovradosaggio di ceftobiprolo nell’uomo.. La dose massima, che è stato introdotto nella fase 1 ricerca clinica, fatto 3 g / giorno (1 g ogni 8 no).

Trattamento: in caso di sovradosaggio deve essere effettuata una terapia generale di mantenimento con monitoraggio dei parametri fisiologici di base. La concentrazione di ceftobiprolo nel plasma sanguigno può essere ridotta mediante emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Non sono stati condotti studi di interazione del ceftobiprolo con altri farmaci.. Il ceftobiprolo ha un potenziale minimo di interazione con altri farmaci

Visualizzazione, che ceftobiprolo ha una capacità minima di inibire gli isoenzimi CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4, così come la mancanza di capacità di indurre questi isoenzimi. Grazie a questo e come risultato di questo, che la distribuzione del ceftobiprolo è limitata al liquido extracellulare, ha una bassa capacità di influenzare la clearance metabolica mediata dal CYP450 dei farmaci somministrati contemporaneamente. Anche la capacità di altri farmaci di interagire con il ceftobiprolo è minima, poiché solo una piccola parte della sua dose viene metabolizzata. Quindi, non vi è motivo di aspettarsi un’interazione farmacologica clinicamente significativa con ceftobiprolo.

Il ceftobiprolo non viene secreto dai tubuli renali, e solo una piccola parte della sua dose viene riassorbita, e quindi la probabilità di interazioni farmacologiche a livello renale è estremamente bassa.

Non è stato riscontrato alcun effetto sulla farmacocinetica del ceftobiprolo dei seguenti farmaci usati in concomitanza: Fentanyl, lidokain, paracetamolo, diclofenac, acido acetilsalicilico, Eparina, difengidramin, Propofol, idromorfone cloridrato, metadone, idrocodone bitartrato, metamizolo sodico e furosemide.

Interazione farmaceutica

La compatibilità del ceftobiprolo con altri farmaci non è stata studiata.. Il ceftobiprolo non deve essere miscelato con altri farmaci o aggiunto a soluzioni., contenenti altri medicinali.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, in luogo protetto dalla luce nella confezione originale ad una temperatura compresa tra 2° e 8°C. Data di scadenza – 2 anno.

Conservazione della soluzione preparata e della soluzione per infusione

La soluzione preparata può essere conservata per 1 h ad una temperatura di 25°C e per 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C..

Dissoluzione, la diluizione e l'infusione devono essere effettuate nel tempo, indicati nella tabella sottostante 3.

Tavola 3.

La soluzione preparata e la soluzione per infusione non devono essere congelate e non devono essere esposte alla luce solare diretta..

Dopo la rimozione dal frigorifero, le soluzioni per infusione devono essere lasciate riscaldare a temperatura ambiente e solo successivamente infuse. Durante l'uso, la soluzione per infusione non deve essere protetta dalla luce.. La preparazione della soluzione per infusione deve essere effettuata in conformità con le istruzioni per la preparazione e la manipolazione della soluzione.