Interazione di farmaci nella distribuzione nel corpo

Dopo assorbimento di farmaci sono un lungo cammino, prima di raggiungere il sito di azione. Entrato nel flusso sanguigno, sono distribuite tra i tessuti del corpo.

La distribuzione dei farmaci Metodi di stima farmacocinetiche principalmente sul liquido extracellulare, tra cui plasma sanguigno, CSF, fluido intraoculare e il contenuto liquido del tratto gastrointestinale. Il volume di liquido extracellulare normale in peso uomo 70 kg è assunto pari 15 l in una quantità totale di acqua corporea intorno 40 l. Il volume totale di extracellulari fluido aumenta con versamento nelle cavità addominale e toracica, edema, etc.. P., che potrebbero influenzare la distribuzione dei farmaci nel corpo.

La distribuzione della droga nel corpo è in genere si verifica in modo non uniforme, che è dovuto:

• differenze vincolante sostanze con i tessuti;
• valori di pH diseguali scorso;
• variando la permeabilità delle membrane cellulari.

Tasso di arrivo di farmaci nel tessuto dipende dal flusso locale, peso del tessuto e le caratteristiche della loro distribuzione tra il tessuto e sangue. L'equilibrio tra il tasso di materiali di reddito e di assorbimento in un tessuto ben vascolarizzato è raggiunto più rapidamente, che nei tessuti con un sistema meno sviluppato afflusso di sangue. Pazienti con insufficienza cardiaca riduce il flusso di sangue nel fegato e nei reni, per cui l'efficienza può diminuire diuretici. Con la normalizzazione di effetti emodinamici aumenta saluretici.

Una maggiore penetrazione di molti farmaci negli organi e tessuti con circolazione ridotta, migliorando la reologia del sangue. Saluretiki, ridurre la viscosità del sangue e l'aggregazione piastrinica, migliorare significativamente la microcircolazione di acido acetilsalicilico, Xanthinol nicotina, pentoxifylline, etamzilata, dipiridamolo, e altri., migliorando così la distribuzione di farmaci in parti, in precedenza inaccessibili a causa della violazione del microcircolo. La penetrazione dei farmaci nel tessuto, ad esempio,, BDP o sodio cromoglicato, Può essere facilitato tramite β₂-agonisti (salbutamolo, Terbutaline solfato e altri.).

La concentrazione della sostanza nel fluido extracellulare può cambiare nelle condizioni di ipo- Ili gipyergidratatsii. Pertanto, diuretici, riducendo il volume di fluido extracellulare, può aumentare in modo significativo la concentrazione di droga in essa.

Ogni farmaco ha la struttura della molecola e la caratteristica disposizione dei radicali funzionali reattivi nello spazio, che provoca le peculiarità della sua distribuzione nel corpo. Alcune sostanze agiscono nel tessuto adiposo, altri rimangono nel fluido interstiziale, altri si legano a certi tessuti. Il modello di distribuzione di farmaci in tessuti dipende legame alle proteine ​​di componenti del sangue e di tessuto. Composti acidi sono generalmente migliori legano alle albumine plasmatiche, e soprattutto - con α₁-glikoproteinom e / o lipoproteinami.

Sostanze medicinali a carico del sangue o disciolti (gratis) modulo, o in combinazione con vari componenti - proteine ​​o globuli. Diffusione passiva di sostanze nello spazio o nel tessuto extravascolare, dove ha eseguito l'azione farmacologica, è possibile solo per un estraneo (gratis) forma. Pertanto, le proteine ​​plasmatiche influenza la distribuzione del farmaco nel corpo e il rapporto tra il totale della sua concentrazione nel sangue ed attività farmacologica.

In altre parole, il grado di legante con il sangue determina la natura e l'estensione della sua azione terapeutica. Così, Con Strophanthin, mentre in grandi quantità in forma di proteine ​​plasmatiche non legate (Si lega in quantità 2-3%), fornisce rapido effetto terapeutico - da un lato, e dall'altro - è rapidamente escreto. Digitoxine, al contrario, Associato con il sangue di oltre 90% della dose somministrata, Pertanto, la sua azione è lenta (durante 10-14 orario) e mentre lentamente rimosso dal corpo (IO. B. Maksimovic, La. IO. Gaidenko, 1988). Un modello simile è tipico per molti altri farmaci: maggiore è il numero è in uno stato libero, l'azione veloce e più forte.

Stabilito, che l'uso combinato di farmaci è spesso osservato concorrenza tra loro per il legame ai componenti proteiche di sangue. Per Esempio, fenilbutazone, acido acetilsalicilico, Sulfamidici antimicrobici e alcuni altri composti hanno maggiore affinità con le proteine ​​del sangue, di anticoagulanti. Quando combinato con l'uso di anticoagulanti sono legati in misura minore, del solito, così la loro efficacia è più pronunciato, che possono causare sanguinamento. Anticoagulanti in combinazione con sulfoniluree legano fortemente alle proteine ​​del sangue e aumentare l'effetto del passato. Questo fenomeno merita una particolare attenzione a causa della frequenza di diabetica e una violazione di coagulazione del sangue per i pazienti con diabete.

Il significato pratico dei risultati dei farmaci proteici vincolanti concorrenza sono quindi, quando si legano a 85% e altro.

Così, diminuzione del contenuto di digitossina legata alle proteine ​​in combinazione con clofibrato (da 98 a 96%) porta ad un aumento digitossina libero nel sangue, che può portare a effetti collaterali. La proteina legante di sangue digossina non superi 50%, quindi un aumento della concentrazione del suo libero 10-15% Non ha alcun significato pratico.

Talvolta l'interazione di farmaci con il sangue ha un complesso mediata. Per Esempio, Eparina aumenta l'attività della lipoproteina lipasi, che permette la formazione di trigliceridi di acidi grassi liberi. Ultimo, a sua volta, spostare dalla sua associazione con proteine ​​lidocaina, propranololo, yerapamïl, digitoxine, chinidina, fenitoina.

L'aspirina spostare anticoagulante da complessi di albumina – anticoagulanti, che aumenta la loro concentrazione nel siero e, Di conseguenza,, emorragia. Tuttavia, tale rischio viene somministrato spesso cronica di dosi massime di farmaci.

Sappiamo anche il legame specifico di farmaci Alcuni tessuti. Così, facilmente solubile in sostanze lipidiche, ad esempio,, barbiturici, sarà depositato nel tessuto adiposo. All'uscita della anestesia o durante la dialisi sopra fenomeno da barbiturici manifesta il cosiddetto sonno secondaria, sviluppando dalla mobilitazione di queste sostanze da depositi di grasso. Un altro esempio di una specifica deposizione di farmaci nell'uomo è l'accumulo di tetraciclina in crescita ossea e dentina dei denti.

Il più importante sito di legame sono farmaci specifici recettori. Nella concentrazione recettore specifico di farmaco è molto maggiore della sua concentrazione in un ambiente fluido biologico, ma a causa delle dimensioni relativamente ridotte del legame al recettore è di solito praticamente alcun impatto sul quadro complessivo della sua distribuzione nel corpo.

Dopo, come la forma libera del farmaco lascia sangue, nel sangue è destinata a formare le proteine. Serve come deposito, da cui il farmaco viene rilasciato a seguito dell'eliminazione della sua distribuzione nel corpo, metabolismo ed escrezione di.

L'accumulo del farmaco in un particolare tessuto, agendo come deposito, può prolungare o modificare in modo significativo il quadro delle sue azioni. Così, ad esempio,, Thiopental molto solubile in lipidi e dopo una singola iniezione endovenosa di rapidamente penetra nel cervello, fornendo effetto anestetico. Pochi minuti dopo l'inizio di accumulo nei tessuti cerebrali, la sua concentrazione nei tessuti diminuisce contemporaneamente ridurre la concentrazione plasmatica, e almeno nei compartimenti della distribuzione, dove specifica il flusso di sangue al di sotto, effetto anestetico sparisce rapidamente. Ma, se tracciamo il suo destino per un lungo periodo, poi trovato la terza distribuzione di fase, durante il tiopentale che viene rilasciato lentamente dal tessuto adiposo. La somministrazione ripetuta di tiopentale si accumula in grandi quantità nel tessuto adiposo, formando un depot, fornisce effetto anestetico a lungo termine.

Alcuni farmaci, ad esempio,, antimalarici, possono accumularsi nelle cellule a concentrazioni più elevate, che nel fluido extracellulare proteina legante, fosfolipidi e acidi nucleici. Così, clorochina in cellule oculari e tessuto epatico può essere presente in concentrazioni, mille volte maggiore della concentrazione nel plasma sanguigno. La sostanza farmaco viene assorbito nel sangue come l'eliminazione. Tuttavia, la velocità di rilascio dal deposito è spesso troppo bassa e non fornisce il livello di concentrazione nel sangue, necessaria per la manifestazione dell'effetto terapeutico. In altre parole, Depot non è efficace, perché non forniscono effetto sistemico prolungato.