L'interazione di farmaci nel loro escrezione dal corpo

La fase finale della interazione farmacocinetica è escrezione - il processo di rimozione farmaci o loro metaboliti vengono eliminati senza ulteriore modificazione chimica.

Escrezione E 'realizzato principalmente attraverso i reni, e con la bile, attraverso l'intestino, polmoni, saliva, poi, il latte materno. Quest'ultimo non è rilevante per la madre, ma può avere gravi conseguenze per il bambino. Eliminazione di alcuni farmaci a causa del latte, il pH del latte materno un paio di più acida, pH rispetto al plasma, quindi sostanze, che sono basi deboli, Essi possono essere trovati nel latte a concentrazioni uguali o superiori, che nel plasma sanguigno. Farmaci, nonelectrolytes può facilmente penetrare nel latte, indipendentemente dal pH.

La combinazione di processi di biotrasformazione (metabolismo) e l'escrezione di sostanze medicinali è l'eliminazione noto. È di importanza pratica ed è quantitativamente espresso eliminazione (mezza vita, T_1/2), t. è. tempo (in ore o minuti), durante il quale la metà scompare somministrazione al farmaco (o la sua concentrazione nel plasma diminuisce 2 volte). Per Esempio, T_1/2 tolbutamide è 5 no. Tuttavia, l'uso concomitante di cloramfenicolo T_1/2 aumenta tolbutamide a 14 no.

L'emivita del farmaco è determinato dalla sua clearance totale (Cl). La clearance totale è la somma di rene (Cl_presto) e extrarenale (Cl_presto) distanze. La clearance renale è uguale al volume plasmatico (in ml), completamente "purificato" dal farmaco per 1 m. a causa della sua escrezione nelle urine. La quantità di spazio define filtraggio, assorbimento e secrezione kanalytsevaya. Così, Cl glucosio_presto= 0, Come il glucosio, introdotto nel sangue, non solo completamente filtrato, ma completamente riassorbita. Per l'acido paraaminogippurovoy Cl_presto= 600 ml / min.^-1, come viene filtrato e secreta nel lume dei tubuli renali, ma praticamente riassorbito.

L'entità della clearance renale di farmaci può variare a causa della loro interazione rene. Il principale meccanismo di interazione di farmaci nei reni credono concorrenza tra acidi e basi deboli deboli per i meccanismi di trasporto tubulare attivo. Così, sotto urine aumenta alcaline clearance totale sostanza "acido" (acido acetilsalicilico, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfamidici). Acqua alcalina Pertanto, si raccomanda il trattamento dei sulfamidici per prevenire lo sviluppo dei loro effetti collaterali. Questo fatto è spesso usato in medicina per il trattamento di avvelenamento da barbiturici. Al contrario, eliminazione della codeina, morfina, aumenta Novocaine con reazione acida urina. Solo in condizioni acide decompone in ammoniaca, esametilentetrammina e formaldeide, e che hanno in gran parte effetto antimicrobico. Pertanto, è consigliabile combinare con esametilentetrammina atsidifitsiruyuschimi mezzi urina.

Competizione per il trasporto attivo nella secrezione nei tubuli del nefrone, Un farmaco diminuisce l'escrezione e aumenta nel corpo di un altro. Per Esempio, vыvedenie digossina amiodarone ponizhayut, verapamil; penicilline - indometacina, fenilbutazone, acido acetilsalicilico. Al centro della interazione di farmaci litio e diuretici tiazidici aumentano riassorbimento tubulare è passato, con conseguente aumento della tossicità.

Con l'uso concomitante a lungo termine di furosemide e l'inibizione della secrezione tubulare indometacina verifica prima e la diminuzione della clearance totale della seconda sostanza, che clinicamente si manifesta diminuita produzione di urina, e la possibile comparsa di effetti collaterali di indometacina. Allo stesso tempo blocca la secrezione di furosemide, aminoglicosidi, aumenta la loro concentrazione nel sangue, che può portare ad un uso a lungo termine nefronekrozu detta combinazione. Furosemide inibisce anche il gioco di ampicillina, cefalosporine.

Diversi meccanismi di trasporto secrezione di anioni e cationi. Visualizza Normalmente i prodotti del metabolismo, che formano coniugati con glicina, solfati, glucuronico. Quando si osserva secrezione di vari composti in forma di competizione tra anione. Questo fenomeno è utilizzato per scopi medicinali. Così, blocchi intensivi probenecid secrezione tubulare di penicilline, garantendo una forte concentrazione nel plasma sanguigno, che viene utilizzato per il trattamento di una serie di malattie infettive del sistema genito-urinario.

Chinidina quasi 2 piega aumenta la concentrazione di digossina nel sangue a causa della riduzione della sua secrezione tubulare, e spostando porzioni di proteine ​​leganti digossina.

Glucocorticoidi possono migliorare salicilati secrezione renale, perché l'improvvisa cessazione di farmaci glucocorticoidi può causare avvelenamento da salicilati.

Meno di impatto significativo sulla eliminazione della droga ha un cambiamento della velocità di filtrazione glomerulare sullo sfondo dei preparativi, che interessano il flusso ematico renale. Così, digossina da ottenere una compensazione di circolazione può aumentare l'escrezione di furosemide con un corrispondente aumento nel suo effetto diuretico.

Occorre ricordare, che l'interazione farmaco sul livello di secrezione è di importanza pratica, se la sostanza di base solo (o un metabolita attivo della stessa) secreta nell'unità tubolare rispetto al rene 80%, e paziente interrompere la filtrazione renale e riassorbimento.

Per i farmaci, Non escreto tramite i reni, è importante prendere in considerazione clearance epatica (Cl_forno). L'escrezione biliare è importante per le sostanze (se la molecola contiene un gruppi polari e lipofili; prodotti di coniugazione, in particolare l'acido glucuronico) peso molecolare > 300. Per le sostanze, che subiscono biotrasformazione nel fegato o comunicarla, questo tasso può essere molto elevato. Per Esempio, для морфина Cl_forno = 1500 ml / min.^-1. La clearance epatica di molti farmaci (Clorpromazina e altri.) diminuisce sotto l'influenza di inibitori di enzimi epatici microsomiali, o sotto l'influenza di sostanze, riducendo il flusso di sangue nel fegato (ad esempio,, cloramfenicolo, cimetidina). E viceversa, in applicazione del fegato induttori enzimatici (fenobarbital, rifampicina e simili.) aumento della clearance epatica.

Sostanze escrezione poi saliva gioca un ruolo minore nell'eliminazione generale.

Quindi, risultato dell'interazione di farmaci in fase farmacocinetica - cambiamento absorbability, biodisponibilità, distribuzione, intensità dei processi metabolici e dell'escrezione - provoca infine la variazione della concentrazione di farmaco nel sangue.