Impatto dei fattori di farmacogenetica sugli effetti delle droghe

Risposta farmacogenetica - una risposta al farmaco cambiando, a causa di fattori ereditari. Molte di queste reazioni sono di carattere indesiderabile. Se essi sono stati riportati in un piccolo numero di persone, essi sono chiamati idiosincrasie. Reazione farmacogenetica può essere diretta o indiretta.

Il numero dei casi clinici di, per cui un collegamento diretto tra l'effetto farmacologico inusuale del farmaco e geneticamente causato la variazione di un certo organo o recettore, molto poco.

Lo studio della base genetica della sensibilità dell'organismo umano ai farmaci è oggetto di farmacogenetica.

Fattori ereditari, determinare reazioni particolari al farmaco, Essi sono principalmente biochimica. Molto spesso, questa mancanza di enzimi, catalizza la biotrasformazione di farmaci (il meccanismo principale per lo sviluppo di reazioni farmacogenetica). Le reazioni ai farmaci atipici possono essere osservati in malattie metaboliche ereditarie.

Pseudocholinesterase atipica - Enzima, fornendo idrolisi di esteri di colina, e vari acidi alifatici e aromatici. Con un deficit di colinesterasi (questa patologia si verifica con una frequenza di circa 1:2500) capacità di inattivare succinilcolina ridotta, che porta alla paralisi prolungata dei muscoli respiratori con dosi usuali del farmaco.

In caso di apnea prolungata (smettere di respirare) l'applicazione di donatori di sangue fresco succinilcolina per via endovenosa con la normale attività pseudocholinesterase.

Tra difetti ereditari comuni includono nedostatochnosty glucosio-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). I vettori tale difetto sia, almeno, 200 milioni di persone.

Quando l'insufficienza di G-6-PDG assunzione di alcuni farmaci (primachina, salazosulьfapiridin, sulfamidici, sulfacetamide, fenil idrazina, furazolidone) che porta alla massiccia distruzione dei globuli rossi (crisi emolitica) dovuti alla caduta contenuto di glutatione ridotto e la destabilizzazione della membrana (attività glutatione reduttasi rimane normale).

Alcuni farmaci hanno effetto emolitico in persone con insufficienza di G-6-PDG solo a determinate condizioni. Contribuire fattori sono malattie infettive (OVRZ, OVG, BVI), insufficienza del fegato e dei reni, acidosi diabetica, etc.. d.

Numero di persone, i cui farmaci rispettivo causare emolisi, Esso varia in popolazioni di 0 a 15%, e in alcune aree fino 30%.

Fallimento N-atsetiltransferazы.

Poco dopo la messa in pratica medica di idrazide dell'acido isonicotinico (Isoniazide) È stato trovato, che la tolleranza di questo materiale da parte dei pazienti varia. Alcuni pazienti tollerano bene il farmaco, mentre in altri ci sono gravi effetti collaterali - mal di testa, vertigini, nausea, vomito, dolore al petto, irritabilità, insonnia, tachicardia, polinevrite, etc.. d. In una sensibilità individuale all'isoniazide è l'intensità diseguale del suo metabolismo. L'attività di questo enzima è causata da diversi individui geneticamente e non è la stessa. È stato trovato, che dopo una singola dose di isoniazide in alcuni pazienti escreta nelle urine 6-7% sostanza somministrata in forma metabolizzata, altri - due volte. Alla lente inibitori dello di concentrazione isoniazide nel sangue è molto più alto, rapido di quello.

Il rapporto percentuale tra le inibitori dello lenti e veloci di isoniazide nella popolazione oscilla entro ampi limiti. Così, inibitori dello lenti sono solo 5% Eschimesi e 45% Americani. Il numero di inibitori dello veloci in Europa e India raggiunge 50%, e in Giappone - 90-95%.

Per la nomina pazienti affetti da TBC isoniazide deve tener conto del tasso di suo metabolismo. Ceteris paribus in inibitori dello veloci di isoniazide viene utilizzato in dosi elevate, di inibitori dello slow. Quest'ultimo farmaco è utile combinare con piridossina (Vitamina B₆), che impedisce polineurite e altre reazioni avverse.

Le differenze nel tasso di metabolismo di isoniazide hanno scarso effetto sui risultati del trattamento della tubercolosi (ma influenzare la frequenza di somministrazione del farmaco), tuttavia, influenzano notevolmente l'incidenza di reazioni avverse al farmaco. Alla lente inibitori dello di effetti collaterali isoniazide verificarsi più spesso. Il tasso di acetilazione può essere diverso non solo isoniazide, ma sulfadimezin, gidralazina, prazosina.

Altri enzimi - catalasi - distrugge perossido, formata nel corpo, ed è coinvolto nel metabolismo di alcoli etilico e metilico.

Le persone con gipokatalaziey acatalasemia e soprattutto con molto sensibili all'alcol (e medicinali contenenti alcol) a causa del tasso di riduzione di ossidazione dell'etanolo.