VYRAMUN (Pillole)

Materiale attivo: Nevirapina
Quando ATH: J05AG01
CCF: Viricide, attiva contro l'HIV
Quando CSF: 09.01.04.01.02
Fabbricante: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Germania)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole Ovale, lenticolare, bianco, с обозначениями “54” e “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – d'altra parte compresse.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio, povidone K25, sodio amido glicolato (Tipo A), biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.

DESCRIZIONE DEI PRINCIPI ATTIVI.

Azione farmacologica

Agente antivirale. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (un, b, или c d) uomo.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ cella.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di nevirapina viene rapidamente assorbita (Di più 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Dopo aver ricevuto una dose singola 200 mg C_max в плазме крови достигалась через 4 h ed è stato 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_max невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / giorno.

Mangiare, antiacidi e altri farmaci, contenente un componente tampone alcalino (ad esempio,, didanosina), Non ha alcun effetto sull'assorbimento di nevirapina.

Nevirapine è una sostanza lipofila e sostanzialmente non ionizzato a pH fisiologico. После в/в введения здоровым взрослым V_D составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) di concentrazione plasmatica.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss^min достигалась при дозе 400 mg / giorno era 4,5 ± 1,9 pg / ml.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Segnala la notizia (di 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – in forma invariata.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 volte / die per 2-4 Sole. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. v_D leggermente superiore nelle donne, rispetto agli uomini, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, non trovato.

Bambini, инфицированных ВИЧ-1, AUC и C_max повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 a 2 anni, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 anni è stata di circa 2 volte inferiore, rispetto a pazienti adulti. T_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Mesi).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Mesi prima 1 anno – 32 no, 1-4 anni – 21 no, 4-8 anni – 18 no, anziano 8 anni – 28 no.

Testimonianza

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (femminile, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Dosaggio regime

При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 volte / die al giorno per la prima 14 giorni (вводный период), poi aumentare la dose di 200 mg 2 volte / giorno tutti i giorni (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Mesi prima 8 anni – 4 mg / kg 1 tempo / giorno durante la prima 14 giorni, poi 7 mg / kg / die 2 volte / die; per bambini 8 e più anziani – 4 mg / kg 1 tempo / giorno durante la prima 14 giorni, poi 4 mg / kg 2 volte / die.

La dose massima для пациентов любого возраста составляет 400 mg / giorno.

Pazienti, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg seguita da una singola somministrazione orale neonato durante 72 ore dopo la nascita di una dose di 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / giorno. Последующее увеличение дозы (da 200 mg 2 volte / die) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Pazienti, не получавших невирапин более 7 giorni, лечение возобновляют, dose iniziale 200 mg / die per 14 giorni, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 volte / die.

Effetto collaterale

Le reazioni dermatologiche: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (localizzato sul tronco, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 giorni.

Reazioni allergiche: возможны лихорадка, artralgia, mialgia, linfoadenopatia, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: epatite, eozinofilija, granulocitopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria, Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi toksičeskij épidermal'nyj (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Dal sistema digestivo: spesso – una maggiore attività di GGT; possibile – aumento di ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, nausea, vomito, diarrea, mal di stomaco; in alcuni casi – itterizia, тяжелые гепатотоксические реакции.

Dal sistema ematopoietico: granulocitopenia (più figli).

CNS: stanchezza, mal di testa, sonnolenza.

Altro: febbre, mialgia.

Controindicazioni

Повышенная чувствительность к невирапину.

Gravidanza e allattamento

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Stabilito, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Gravidanza può solo, se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ore dopo la nascita.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN studi sperimentali не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Avvertenze

Primo 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (incl. Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, congiuntivite, gonfiore del viso, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocitopenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. I pazienti con insufficienza renale, dialisi, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, specialmente durante la prima 6 Mesi. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 tempo, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 mg / giorno. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Interazioni con altri farmaci

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_max ketoconazolo. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (l'uso concomitante non è raccomandato).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Ketoconazolo ed eritromicina risultato una significativa riduzione della formazione di metaboliti idrossilati della nevirapina.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, contenenti erba di San Giovanni, può ridurre la concentrazione al di sotto dei livelli terapeutici di nevirapina, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (l'uso concomitante non è raccomandato).

A causa della natura del metabolismo del metadone, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pazienti, получавших одновременно метадон и невирапин, ci sono stati casi di sospensione del farmaco (quando si utilizza una tale combinazione dovrebbe monitorare le condizioni del paziente e per regolare la dose di metadone).