VYRAMUN (Sospensione)

Materiale attivo: Nevirapina
Quando ATH: J05AG01
CCF: Viricide, attiva contro l'HIV
ICD-10 codici (testimonianza): B24
Quando CSF: 09.01.04.01.02
Fabbricante: Boehringer Ingelheim International GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Sospensione orale bianco o quasi bianco, uniforme; separazione permesso, che è facilmente risospese agitando.

Eccipienti: karʙomer, polisorbato 80, sorbitolo 70%, saccarosio, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Idrossido di sodio, Acqua purificata.

240 ml – bottiglie di plastica (1) completa con una siringa di plastica misurato e copertura supplementare – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Viricide. Nevirapina è un inibitore della trascrittasi inversa non-nucleosidici (NNRTI) HIV-1. Nevirapina si lega direttamente con trascrittasi inversa e blocca l'attività della DNA polimerasi RNA-dipendente e DNA-dipendente, causando la distruzione del sito catalitico dell'enzima. L'attività della nevirapina non compete con o nucleosidi trifosfati matrice. Nevirapine inibisce la trascrittasi inversa di HIV-2 e DNA polimerasi delle cellule eucariotiche (come la DNA polimerasi α, b, или c d).

La relazione tra la sensibilità di HIV-1 a Viramune^® in vitro e l'inibizione della replicazione dell'HIV-1 nell'uomo non è stata stabilita.

L'attività antivirale di nevirapina in vitro è stata valutata su cellule mononucleate del sangue periferico, macrofagi e di origine linfoblastica linee cellulari monocitiche. Caso Znaçenïya₅₀ (concentrazione inibente) di laboratorio e clinici isolati di HIV-1 variava da 10 a 100 nmol. Nella cella cultura spettacolo, L'attività contro l'HIV-1 NVP, usato in combinazione con zidovudina, didanozinom, lamivudina, stavudina, saquinavir e indinavir, aveva un additivo o sinergico.

In vitro, la possibilità di insorgenza di HIV con ridotta sensibilità (in 100-250 tempo) Nevirapina. L'analisi genotipica ha rivelato mutazioni dell'HIV RT 181 e / o 106 Posizione aminoacido, a seconda del ceppo di virus usato e la linea cellulare. In caso di utilizzo nevirapina in associazione a altri NNRTI tempo di sviluppo di resistenza nevirapina in vitro, Esso non è cambiata.

Gli studi di fase I / II, a decorrere dal 1 a ≥12 settimane sono stati monitorati fenotipiche e genotipiche cambiamenti in HIV-1, isolati da pazienti, ricevere Viramune^® (n = 24) o Viramune^® in combinazione con AZT (n = 14).

Dopo Viramune monoterapia^® durante 1 Settimana ridotta suscettibilità alla nevirapina in vitro è stata osservata negli isolati, isolato da 3/3 pazienti. Alcuni pazienti (i primi – attraverso 2 settimane dall'inizio della terapia) Ho rilevato una o più mutazioni in RT, in 103, 106, 108, 181, 188 e 190 posizioni aminoacidiche. Con l'ottava settimana in monoterapia Viramune^® in tutti i pazienti (n = 24) Sono stati identificati ceppi HIV, cui sensibilità alla nevirapina in vitro è stato ridotto di oltre 100 volte rispetto all'originale e rilevati da uno o più mutazioni del gene RT, associate a resistenza a nevirapina. In 80% i pazienti sono stati isolati gli isolati con mutazioni in posizioni 181, indipendentemente dalla dose.

La terapia di combinazione Viramune^® + Zidovudina non ha cambiato la frequenza del virus, resistenti alla nevirapina, o il grado di resistenza nevirapina in vitro. Tuttavia, in questi casi, vi è un diverso tipo di mutazione, principalmente derivanti 103, 106, 188 e 190 posizioni aminoacidiche. Pazienti (in 6 da 14) con isolati al basale, RT ha avuto il gene wild-type, La terapia di combinazione Viramune^® + zidovudina ritardato l'emergere di zidovudina non è mutazioni resistenti RT.

La resistenza studio INCAS genotipica e fenotipica è stata valutata in pazienti, ricevere Viramune^® composta da doppia e tripla terapia di combinazione, e nel gruppo di controllo, non ricevere Viramune^®. Pazienti, che non hanno ricevuto la terapia antiretrovirale (il numero di cellule CD4 nei loro 200-600 mm /³), sono stati trattati con Viramune^® + zidovudina (n = 46), zidovudina + didanosina (n = 51) o Viramune^® + zidovudina + didanosina (n = 51); osservazione è stata effettuata per 52 settimane di trattamento o più. Esame virologico è stato eseguito al basale, attraverso 6 e 12 mesi. Metodi utilizzati per stimare la resistenza fenotipica necessaria per l'amplificazione della presenza del virus, meno, 1000 copie / ml di HIV RNA. IN 3 gruppi studiati di pazienti sono stati identificati isolati al basale, disponibile per la ricerca. Questi pazienti sono stati trattati per, almeno, 24 settimane. Inizialmente osservato cinque casi di resistenza fenotipica alla nevirapina; Il circuito integrato₅₀ tre di loro sono cresciuti in 5-6.5 tempo, e due – più di 100 tempo. Attraverso 24 settimana tutti gli isolati, che riuscì a isolare i pazienti, ricevere Viramune^®, Essi erano resistenti a questo farmaco. Attraverso 30-60 Settimane come isolati erano da 86% pazienti. Soppressione virale al di sotto del limite di rilevazione è stata raggiunta in 16 pazienti (Di meno 20 copie / ml – in 14, Di meno 400 copie / ml – in 2). Quando si utilizza l'assunzione, che la soppressione al di sotto 20 copie / mL indica la sensibilità del virus al Viramune droga^®, È stato trovato (per stima diretta o indiretta), sensibilità al farmaco persisteva in 45% pazienti. Tutti i pazienti, ricevere Viramune^® + zidovudina e testirovavshiesya presenza di resistenze fenotipicheskoy, attraverso 6 mesi erano resistenti a Viramune^®. Durante l'intero periodo di osservazione ha un unico caso di resistenza alla didanosina. Resistenza alla AZT si verifica più frequentemente attraverso 30-60 settimane, specialmente nei pazienti, sottoposti a terapia doppia combinazione. Sulla base di un aumento IC₅₀, È stato trovato, che vi è la resistenza alla zidovudina, apparentemente, raramente pazienti, ricevere Viramune^® + zidovudina + didanosina, di quelle degli altri gruppi di trattamento. In termini di resistenza alla Viramune^® E 'stato dimostrato, che sono stati ottenuti tutti gli isolati, meno, una mutazione, associati a resistenza. Le più comuni variazioni singoli stati sottoposti K103N e Y181C. Quindi, l'uso di modi altamente attivi di terapia è accompagnata da rallentare lo sviluppo di resistenza ai farmaci antiretrovirali. Genotipы, correlato con resistenza fenotipica a Viramune^®, identificato in 12 izolyatov, isolato dal plasma di pazienti, sottoposti a terapia tripla. Mutazioni, associate a resistenza verso Viramune^®, sviluppare durante il trattamento, sono riportati nella Tabella:

Questi dati, ottenuto nello studio INCAS, spettacolo, che l'uso di modalità altamente attivi di terapia è accompagnata da rallentare lo sviluppo di resistenza ai farmaci antiretrovirali.

Il significato clinico di fenotipici e genotipici modifiche, associata alla terapia con nevirapina, non è installato.

Mutazioni, condizionale resistenti alla nevirapina, Sono stati trovati in 19% per donne 6-8 settimane dopo una singola dose di farmaco (Studio HIVNET 012). Tra le mutazioni, associate a resistenza a nevirapina, queste donne più frequentemente rilevati mutazione K103N (57%), Ulteriori K103N mutazione e la miscela Y181C (19%). Durante la ri-esame da parte 12-24 mesi dopo mutazioni di consegna, associate a resistenza a nevirapina, Non è stato rilevato in 11 Donne (tutte queste mutazioni pazienti sono stati rilevati attraverso 6-8 settimane). La resistenza alla nevirapina è stato trovato in 46% neonati infetti (Studio HIVNET 012). Il Y181C mutazione più frequente rilevato. Tra tutti i neonati (n = 7), le cui mutazioni sono state trovate in età 6-8 settimane, il riesame all'età di 12 mesi mutazioni, associate a resistenza a nevirapina, È stato identificato. Il significato clinico di questi risultati e il loro impatto sul successivo trattamento con NNRTI non sono chiare.

Negli studi in vitro hanno trovato rapida emergenza di ceppi di HIV, sono cross-resistenti agli NNRTI. I dati sulla resistenza crociata tra la nevirapina NNRTI e rappresentante nucleosidici inibitori della transcrittasi inversa sono molto limitati. In studi in vitro spettacolo, che gli isolati resistenti alla zidovudina, ottenuto da quattro pazienti, Essi erano suscettibili di nevirapina, e che isolati resistenti alla nevirapina, ottenuti da sei pazienti, Essi erano suscettibili di zidovudina e didanosina. Resistenza crociata tra nevirapina e inibitori delle proteasi dell'HIV è improbabile a causa delle differenze coinvolti fermentov-“obiettivi”.

La resistenza crociata tra registrato ormai prevalente NNRTI. Diversi studi suggeriscono genotipiche, che in caso di guasto di un NNRTI nella maggior parte di questi pazienti rivelato ceppi di virus, caratterizzata da resistenza crociata ad altri farmaci in questo gruppo. I dati attualmente disponibili indicano una applicazione coerente del irragionevolezza di diversi NNRTI.

Farmacocinetica

Adulto

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di nevirapina viene rapidamente assorbita (Di più 90%). Dopo aver ricevuto una singola dose di farmaco 200 mg C_max I livelli plasmatici di nevirapina ottenuti attraverso 4 h ed è stato 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). In applicazione scambio della sostanza in un intervallo di dose 200-400 mg / giorno c'era un aumento lineare C_max nevirapina nel plasma.

Mangiare, antiacidi e altri farmaci, contenente un componente tampone alcalino (ad esempio,, didanosina), Non ha alcun effetto sull'assorbimento di nevirapina.

Distribuzione

A concentrazioni nel plasma 1-10 ug / ml legame alle proteine ​​plasmatiche è 60%.

C_ss^min raggiunto durante l'assunzione del farmaco alla dose di 400 mg / giorno era 4,5 ± 1,9 pg / ml (177mkmol ±); Questo rapporto corrisponde circa alla frazione del farmaco, non è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Nevirapine è una sostanza lipofila e sostanzialmente non ionizzato a pH fisiologico. Negli esseri umani, la concentrazione di nevirapina nel liquido cerebrospinale è 45%(± 5%) di concentrazione plasmatica.

Gli studi dimostrano, durante il parto nelle donne con infezione da HIV T_1/2 nevirapina dopo una singola dose orale 200 mg a udlynyaetsya 60-70 no, e la clearance varia considerevolmente (2.1± 1,5 l /), che dipende dalla stress fisiologico durante il parto. Nevirapina è rapidamente attraversa la barriera placentare. Le concentrazioni di nevirapina nel sangue dopo la somministrazione della dose di droga madre cordone ombelicale 200 mg superato 100 ng / ml, e il rapporto delle concentrazioni nel sangue del cordone ombelicale e sangue materno era 0,84 ± 0,19 (n = 36; gamma 0.37-1.22).

I risultati dei due studi farmacocinetici mostravano, che la nevirapina attraversa rapidamente la barriera placentare e può essere rilevata nel latte materno. Lo studio ACTG 250 condotto i campioni di studio del latte materno, ottenuto da HIV-1-infetti incinta dopo una singola dose di Viramune dentro^® dose 100 mg o 200 mg (il tempo medio prima della nascita era 5.8 no). Stabilito, il rapporto medio delle concentrazioni di nevirapina nel latte materno e nel siero materno era 76% (54-104%). Lo studio HIVNET 006 Spettacoli, dopo una singola dose orale del farmaco 200 mg rapporto medio delle concentrazioni nel latte materno e nel plasma materno era 60.5% (25-122%).

Metabolismo ed escrezione

Nevirapina è attivamente biotrasformato nel fegato, con la partecipazione di isoenzimi del citocromo P450 (ossidazione) con la formazione di diversi metaboliti idrossilati. Il processo di ossidazione è effettuata principalmente nevirapina Isoenzima CYP3A, benché altri isoenzimi possano svolgere un ruolo aggiuntivo nel metabolismo del farmaco.

La principale via di biotrasformazione ed eliminazione nell'uomo è nel metabolismo che coinvolge il citocromo P450, coniugazione di metaboliti glucuronidi e l'escrezione, glucuronidi correlati, urina. Solo una piccola proporzione di (<5%) radioattività nelle urine (corrispondeva <3% della dose totale) E 'stato associato con il composto non modificato, vale a dire, l'escrezione renale svolge un ruolo minore nella rimozione di nevirapina.

E 'stato dimostrato, che la nevirapina è in grado di indurre isoenzimi del citocromo P450. Induttanza farmacocinetico è caratterizzata da circa 1,5-2 volte aumento della clearance apparente della nevirapina durante l'assunzione del farmaco all'interno di 200 mg 2 volte / die per 2-4 settimana confrontato con il dosaggio del farmaco a questo dosaggio una volta. Self-induttanza risultato anche in una corrispondente riduzione della finale T_1/2 C 45 h mentre l'assunzione del farmaco una volta prima 25-30 h in corso l'assunzione del farmaco alla dose di 200-400 mg / giorno.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

I parametri farmacocinetici di Viramune^® Pazienti affetti da HIV-1-infetti, apparentemente, Non variare a seconda dell'età (gamma 18-68 anni) o etnia (Negroide, caucasico).

v_D leggermente superiore nelle donne, rispetto agli uomini, ma quando l'assunzione del farmaco riscrivibile senza significative differenze di genere in concentrazioni di nevirapina sono stati trovati.

Un confronto dei parametri farmacocinetici dopo una singola dose di Viramune droga^® nei pazienti con insufficienza renale, mite (CC 50-80 ml / min), moderato (CC 30-50 ml / min) e grave (CC meno 30 ml / min), note nella malattia renale o allo stadio terminale insufficienza renale, soggetti sottoposti a dialisi, e nei pazienti con funzione renale normale (QC più 80 ml / min). In caso di insufficienza renale di vario grado sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica di Viramune della droga^®. Tuttavia, nei pazienti con stadio terminale insufficienza renale, soggetti sottoposti a dialisi, durante il periodo di esposizione, è 1 settimana, c'è stata una diminuzione della AUC di nevirapina 43.5%. E 'stato anche l'accumulo di nevirapina metaboliti idrossilati nel plasma. La terapia adiuvante con l'uso di nevirapina dopo ciascuna dose aggiuntiva di dialisi, componente 200 mg, sarebbe compensare gli effetti della dialisi sulla clearance del farmaco. D'altra parte, Pazienti, CC che è più 20 ml / min, non richiedono la selezione di dosi di Viramune^®.

Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica non richiede la selezione individuale di dosi. Tuttavia, i risultati di uno studio di farmacocinetica in pazienti con moderata / grave ascite indicano la possibilità di accumulo di nevirapina nella circolazione sistemica nei pazienti con insufficienza epatica significativa.

Bambini

Neonati (nati da donne HIV-1-infetti, singola dose di nevirapina 200 mg durante il travaglio), che per 72 h dopo la nascita ha ricevuto Viramune^® in forma di sospensioni per dose orale 2 mg / kg, Media T_1/2 nevirapina era 47 no. Le concentrazioni nel plasma durante la prima settimana di vita sono stati più 100 ng / ml. La farmacocinetica di nevirapina è stata studiata in due studi in aperto a bambini di età compresa da 9 Mesi prima 14 s contro HIV-1, che hanno ricevuto una singola dose di nevirapina sospensione (7.5 mg, 30 mg o 120 mg / m²) mattina, digiuno. Величина AUC и C_max aumentato in proporzione alla dose nevirapina. Dopo l'assorbimento delle concentrazioni plasmatiche di nevirapina (espresso logaritmicamente) diminuito linearmente con il tempo. La fase finale di T_1/2 dopo una singola dose di nevirapina era 30,6 ± 10,2 ore.

In uno studio con l'uso ripetuto di nevirapina (in forma di sospensioni o compresse alla dose 240-400 mg / m²/d) il farmaco è stato usato in monoterapia o in associazione con zidovudina o AZT + didanosina in 37 Bambini HIV-1-infetti età 2 Mesi prima 15 anni. Questi pazienti hanno ricevuto una dose di nevirapina 120 mg / m²/giorno per circa 4 settimane, e successivamente – dose 120 mg / m² 2 volte / die (I pazienti di età 9 anni) o in una dose di 200 mg / m² 2 volte / die (Pazienti up 9 anni). La clearance di nevirapina in base al peso del corpo raggiunge un valore massimo a bambini di età compresa tra 1 Anno a 2 anni, e poi diminuisce con l'aumentare dell'età. La clearance di nevirapina in termini di peso corporeo nei bambini al di sotto 8 anni è stata di circa 2 volte, rispetto agli adulti. T_1/2 nevirapina per l'intero gruppo di pazienti in generale (dopo aver raggiunto la farmacocinetica allo stato di equilibrio) era 25,9 ± 9,6 ore. Con l'aumento della durata di utilizzo del farmaco la media della fase finale T_1/2 NVP varia con l'età, come segue:: da 2 Mesi prima 1 anno – 32 no, da 1 Anno a 4 anni – 21 no, da 4 a 8 anni – 18 no, anziano 8 anni – 28 no.

Testimonianza

- Il trattamento dell'infezione da HIV in combinazione con altri agenti antiretrovirali, è usato per trattare l'infezione da HIV-1 (monoterapia droga Viramune^® rapido e quasi sempre sorgere resistenti ceppi del virus, quindi Viramune^® Si dovrebbe sempre essere usato in combinazione, almeno, con altri due farmaci antiretrovirali);

- Per prevenire la trasmissione del virus HIV-1 da madre a figlio, in donne in gravidanza, che non ricevono terapia antiretrovirale durante il parto. Vyramun^® È indicato e può essere utilizzato nella madre come monoterapia in dose singola, Ingerire durante il parto, e il bambino, anche in dose singola, stipulato dopo la nascita. Per, per ridurre al minimo il rischio di trasmissione dell'infezione da HIV-1 bambino, raccomandato che una terapia di combinazione della madre prima della nascita, dove, quando possibile.

Dosaggio regime

Adulti nel periodo iniziale del farmaco è prescritto in dosi 200 mg 1 volte / die al giorno per la prima 14 giorni (trovato, che in un tale regime posologico riduce l'incidenza di rash), poi aumentare la dose di 200 mg 2 volte / giorno tutti i giorni (in combinazione con almeno due farmaci antiretrovirali aggiuntivi). Nel caso della terapia di combinazione deve seguire le regole di erogazione e monitoraggio, fabbricante.

I bambini di età compresa tra 2 Mesi prima 8 anni il farmaco è prescritto in dose 4 mg / kg di peso corporeo 1 tempo / giorno durante la prima 14 giorni, poi 7 mg / kg di peso corporeo 2 volte / die. La dose raccomandata per bambini 8 e più anziani è 4 mg / kg 1 tempo / giorno durante la prima 14 giorni, poi 4 mg / kg 2 volte / die.

La dose massima giornaliera per i pazienti di tutte le età 400 mg.

A prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a figlio raccomandare una singola dose di Viramune^® le donne in gravidanza durante il parto (non appena possibile dopo l'insorgenza di lavoro) dose 200 mg seguita da una singola somministrazione orale neonato durante 72 ore dopo la nascita di una dose di 2 mg / kg di peso corporeo. Se la madre ha preso Viramune^® meno di 2 ore prima della consegna, il neonato deve entrare la prima dose (2 mg / kg) subito dopo la nascita, e la seconda dose (2 mg / kg) – durante 24-72 ore dopo la prima.

I pazienti devono essere informati della necessità di prendere Viramune^® ogni giorno in modo, come è prescritto. Nel caso di ammissione del farmaco il paziente non deve raddoppiare la dose successiva, dovrebbe al più presto per assumere la dose successiva. Prima di iniziare a prendere Viramune^® ea intervalli regolari durante la terapia deve essere eseguita studi biochimici, incl. test di funzionalità epatica.

Pazienti, in cui durante il periodo iniziale di 14 giorni di somministrazione giornaliera del farmaco alla dose 200 mg / giorno viene celebrato eruzione, Non dobbiamo aumentare la dose fino a, fino a quando l'eruzione cutanea scompare.

Pazienti, interrupt di ricezione Viramune^® per più di 7 giorni, quando la terapia deve riprendere di nuovo utilizzare il regime di dosaggio raccomandato: prendendo il farmaco alla dose di 200 mg (in bambini – 4 mg / kg / die) 1 ora / giorno (il periodo iniziale), poi 200 mg 2 volte / die (in bambini – 4 mg / kg o 7 mg / kg 2 volte / die, a seconda dell'età).

Effetto collaterale

In Adulto

Più spesso nel corso di studi clinici avversi, associata alla terapia con Viramune^®, sono state nausea, affaticabilità, febbre, mal di testa, vomito, diarrea, dolore addominale e mialgia; raramente – anemia e neutropenia.

IN Raro casi i pazienti, ricevere Viramune^® costituito da regimi, riferito artralgia, come l'unico evento avverso.

L'esperienza ha mostrato l'uso di, gli effetti collaterali più gravi è di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, grave epatite insufficienza / epatica e sindrome da ipersensibilità, caratterizzata da eruzione cutanea, sintomi comuni (febbre, artralgii, mialgia e linfoadenopatia) e sintomi di coinvolgimento degli organi interni (epatite, eozinofilija, granulocitopenia e disfunzione renale). Il periodo critico, durante il quale richiede un controllo accurato, Essi sono i primi 18 settimane di trattamento.

Le reazioni dermatologiche

I segni clinici più comuni di tossicità Viramune^® una eruzione cutanea.

Reazioni cutanee gravi o pericolose per la vita si verificano in circa 2%. Questi includono la sindrome di Stevens-Johnson e, meno spesso, necrolisi epidermica tossica, che si verificano più frequentemente durante la prima 6 settimane di terapia. L'incidenza complessiva di sindrome di Stevens-Johnson, secondo, ottenuto da 2861 pazienti, prendendo nevirapina in studi clinici, fatto 0.3% (9/2861).

L'eruzione si verifica in isolamento o come parte di una sindrome da ipersensibilità, caratterizzata da sintomi comuni (febbre, artralgii, mialgia e linfoadenopatia) e segni di coinvolgimento degli organi interni (epatite, eozinofilija, granulocitopenia e disfunzione renale). Decessi segnalati sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e sindrome da ipersensibilità.

L'eruzione è solitamente da lieve a moderata espresso, Si caratterizza per papulari eritematose maculo-elementi, accompagnati o no da prurito, localizzato sul tronco, faccia e le estremità. Sono state riportate reazioni allergiche (compresa anafilassi, angioedema e orticaria). Eruzione Cutanea (qualsiasi gravità) spesso si sviluppa nella prima 6 settimane di trattamento.

Le reazioni avverse del fegato

Tra i cambiamenti nei parametri di laboratorio osservate più frequentemente aumento dei test di funzionalità epatica, compresi ALT, ATTO, GGT, bilirubina totale e fosfatasi alcalina. Il più delle volte osservato aumento asintomatico di GGT. I casi segnalati di ittero. Pazienti, nevirapina poluchavshih, casi segnalati di epatite, significativo e pericolosa per la vita epatotossicità, e epatite fulminante fatale. Secondo studi clinici, il rischio di reazioni cliniche del fegato in pazienti, prendere Viramune^®, a 1 anno di trattamento è di circa 2 volte superiore rispetto al rischio con il placebo. Come gruppo, dove ho usato Viramune^®, e nel gruppo di controllo, con il più alto rischio di reazioni nel fegato associato aumento di ACT o ALT e / o sieropositività contro l'epatite B e / o C. Il rischio di reazioni collaterali con il fegato in pazienti senza evidenza di epatite B e / o C nel trattamento Viramune^® durante 1 Esso ammonta a meno 2%.

Il periodo critico, che richiede un attento monitoraggio, Essi sono i primi 18 settimane di trattamento. Il rischio maggiore di reazioni epatiche dalle note del primo 6 settimane di terapia. Tuttavia, questo rischio è immagazzinato e successivamente, Pertanto, il monitoraggio frequente dovrebbe continuare per tutto il periodo di trattamento.

Epatite sintomatica può essere isolata o sono corredate di un rash cutaneo e / o sintomi generali.

In bambini

La sicurezza è stata valutata in HIV-1 bambini infettati da 3 giorni prima 19 anni. La maggior parte di questi pazienti hanno ricevuto Viramune^® in combinazione con AZT o ddI, o zidovudina + didanosina (2 ricerca). Nello studio BI open-label 882 (ACTG 180) pazienti sono stati seguiti per una media di 33.9 Mesi (da 6.8 Mesi prima 5.3 anni, comprese fase di monitoraggio a lungo termine del BI studio 892). Lo studio ACTG 245 (in doppio cieco, placebo-controllato) Pazienti, età media di 7 anni (da 10 Mesi prima 19 anni), terapia di combinazione, incl. Vyramun^® durante, meno, 48 Settimana della dose 120 mg / m² 1 tempo / giorno per due settimane, e successivamente 120 mg / m² 2 volte / die. Gli eventi avversi più frequentemente riportati, associato con Viramune^®, erano simili alle reazioni avverse, osservato negli adulti, tranne granulocitopenia, che è più comune nei bambini. Due pazienti, trattati in questi studi, Viramune^®, sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o sindrome, la transizione tra la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Dopo la cancellazione di Viramune^®e questa complicanza in pazienti sottoposti a entrambi.

Sicurezza Viramune^®, applicare una dose singola 200 mg (Due dosi di uno studio) Le donne in gravidanza affette da HIV nel lavoro precoce, e neonati durante il primo 72 ore di vita (introducendo la poltiglia in una singola dose 2 mg / kg (6 mg in uno studio)), stimata in oltre 950 coppia (madre-figlio) randomizzato, studi clinici controllati. Cura Newborn dopo l'applicazione di una dose singola della continua 6 settimane prima 18 Mesi. Questi studi hanno stabilito simile bassa incidenza di eventi avversi nel gruppo, dove ho usato Viramune^®, e nei gruppi di controllo. Reazioni o reazioni del fegato dermatologiche gravi, che sarebbe considerata come associati con Viramune^®, non osservate nelle madri, neonati audio. Quindi, nel trattamento di Viramune droga^® Ci si può aspettare le seguenti reazioni avverse:

-syp (incl. reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita, compresi i casi fatali di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica);

ipersensibilità -sindrom, caratterizzata da eruzione cutanea, sintomi comuni (febbre, artralgii, mialgia e linfoadenopatia), nonché uno o più dei seguenti sintomi (epatite, eozinofilija, granulocitopenia, disfunzione renale, anche informato su altri segni di organi interni);

• Le variazioni di test di funzionalità epatica (ATTO, ORO, GGT, bilirubina totale, shtelochnaya fosfatasi);

-zheltuha, epatite (incl. grave epatotossicità e pericolosa per la vita, e fatale epatite fulminante);

-toshnota, vomito, diarrea, dolore addominale;

-headache, affaticabilità;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, anemia;

reazione -allergicheskie (anafilassi, angioedema, orticaria).

Controindicazioni

- Un clinicamente significativo aumento della sensibilità alla nevirapina oa qualsiasi altro componente del farmaco.

Il farmaco non è prescritto per disfunzione epatica grave, o, nel caso dell'originale aumento ACT o ALT oltre 5 volte il limite superiore normale, fino a, mentre il valore di livello AST / ALT non cada (stabile) fino al livello, che non superi il limite superiore della norma in 5 tempo. Viramune non deve essere somministrato a pazienti di nuovo, che in precedenza nel corso della terapia con nevirapina è stato un aumento del livello di ACT o ALT, maggiore di ULN su 5 tempo, o pazienti, che dopo un uso ripetuto di nevirapina osservato la ripresa di disfunzione epatica.

Il farmaco non deve essere somministrato ripetutamente per pazienti, che la prese a seguito della soppressione di rash grave (incl. accompagnata da sintomi comuni), reazioni di ipersensibilità e lo sviluppo di epatite sintomatica, causata da nevirapina.

Gravidanza e allattamento

Studi completi controllati di Viramune^® HIV-1-infetti le donne in gravidanza non è stata ancora condotta. Vyramun^® Dovrebbe essere usato in gravidanza solo se, quando il potenziale beneficio supera il potenziale rischio per il feto.

Sicurezza ed efficacia di Viramune^®, usato per prevenire la trasmissione del virus HIV-1 da madre a figlio, Si trova nel caso del farmaco nel regime composizione, che comprendeva una singola dose orale 200 mg della madre durante il parto, e la somministrazione orale di una dose singola di 2 mg / kg di peso corporeo per il neonato 72 ore dopo la nascita.

In conformità con la raccomandazione, che le madri sieropositive non devono allattare i neonati (per evitare il rischio di trasmissione postnatale di HIV), madre, La terapia ricevere Viramune^®, Deve interrompere l'allattamento al seno.

Avvertenze

Dovrebbe essere presa in considerazione, il primo 18 settimane di trattamento con Viramune^® È un periodo importante, richiede un attento monitoraggio dei pazienti per l'individuazione tempestiva di possibili reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita (incl. Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), epatite espressi o insufficienza epatica. Il rischio maggiore di reazioni epatotossici e dermatologici esisteva nel primo 6 settimane di terapia. Il rischio di effetti avversi del fegato è aumentato nelle donne e nei pazienti con più alta conta di cellule CD4. Durante il periodo iniziale di 14 giorni, particolare attenzione deve essere prestata alla attenta osservanza di dosaggio.

Pazienti, ricevere Viramune^®, segnato una grave e pericolosa per la vita reazioni dermatologiche, incl. Fatale. Ci sono stati casi di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e sindrome da ipersensibilità, che è stato caratterizzato da una eruzione cutanea, reazioni generali e viscerale. Un attento monitoraggio dei pazienti durante la prima 18 settimane di trattamento. Il monitoraggio è necessaria nel caso di un'eruzione isolato. Vyramun^® Deve essere revocata in ogni paziente in caso di eruzione cutanea grave o eruzione cutanea, accompagnata da sintomi comuni (febbre, vesciche, cambiamenti nella bocca, congiuntivite, gonfiore del viso, dolore alle articolazioni o ai muscoli, malessere generale), a sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Vyramun^® Si dovrebbe essere abolita in tutti i pazienti in caso di reazioni di ipersensibilità, caratterizzato da sintomi temerari e generali, così come i cambiamenti negli organi interni (incl. epatite, eozinofilii, granulocitopenia e disfunzione renale) o altri segni di coinvolgimento degli organi interni.

I pazienti devono informare, che la principale manifestazione della tossicità di Viramune^® una eruzione cutanea. Nel nominare il regime di dosaggio farmaco deve essere usato, raccomandata per il periodo iniziale di trattamento, tk. trovato, riduce l'incidenza di rash. Nella maggior parte dei casi, rash, associati con l'assunzione di Viramune^®, Essa si verifica nel primo 6 settimane di terapia. Pertanto, è in questo periodo deve essere attentamente monitorato nei pazienti reazioni dermatologiche. I pazienti devono essere informati, che in caso di qualsiasi cutanea durante il periodo di trattamento iniziale la dose non deve essere aumentata fino, fino a quando l'eruzione cutanea scompare.

Visualizzazione, L'uso concomitante di prednisone (40 mg / giorno, durante la prima 14 giorni di Viramune^®) Non riduce l'incidenza di rash, e, di fronte, reazioni dermatologiche possono diventare più frequenti durante la prima 6 settimane di terapia.

Tra i fattori di rischio per lo sviluppo di gravi reazioni cutanee includere violazione delle raccomandazioni sull'uso del farmaco alla dose di 200 mg / giorno per un periodo iniziale della terapia. Il rischio di più gravi esiti delle reazioni dermatologiche aumenti nel caso di ritardo nel chiedere un parere medico dopo l'insorgenza dei sintomi. Il rischio di rash cutaneo nelle donne, apparentemente, più degli uomini, nel caso di Viramune^®, e la terapia, non contenenti Viramune^®.

Paziente, che si verifica eruzione cutanea grave o eruzione cutanea, accompagnata da sintomi comuni (febbre, vesciche, cambiamenti nella bocca, congiuntivite, gonfiore del viso, dolore alle articolazioni o ai muscoli, malessere generale), dovrebbero interrompere l'assunzione del farmaco e consultare un medico. L'uso ripetuto di Viramune^® questi pazienti non sono ammessi.

Se il paziente ha una eruzione cutanea e si sospetta per comunicare con la reception Viramune^®, Va studiata la funzionalità epatica. Nei pazienti con moderata o grave compromissione (ACT o ALT superiore a ULN su 5 tempo), Vyramun^® dovrebbe essere abolita.

In caso di reazioni di ipersensibilità, caratterizzata da eruzione cutanea, che è accompagnata da sintomi generali (febbre, artralgii, mialgia e linfoadenopatia) in combinazione con i segni di coinvolgimento degli organi interni, quali epatite, eosinofilia, granulocitopenia e disfunzione renale, nevirapina dovrebbe essere abolita; il riutilizzo di nevirapina non è consentito.

Pazienti, trattati con nevirapina, Ha segnato una epatotossicità grave o pericolosa per la vita, compresi casi fatali di epatite fulminante. L'importanza critica sono la prima 18 settimane di trattamento, durante la quale richiede un attento monitoraggio. Il più alto rischio di reazioni dal fegato osservata nella prima 6 settimane di terapia. Aumento del rischio di reazioni avverse osservate in epatite donne e nei pazienti con più alta conta di cellule CD4. Questo rischio è memorizzato e successivamente, di conseguenza, un frequente monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento. I pazienti devono essere informati, che la reazione della tossicità epatica è il principale tipo di Viramune^® e la comparsa di sintomi, indicando lo sviluppo di epatite, Dovrebbe essere motivo di immediata consultazione con un medico.

Su un grave epatotossicità, compreso lo sviluppo di insufficienza epatica, ha richiesto il trapianto di fegato, E 'stato riferito con dosi multiple di Viramune^® ai fini della profilassi post-esposizione delle persone, che non sono stati infettati con l'HIV, che non è tra le indicazioni approvate per l'uso del farmaco. Un rischio maggiore di reazioni avverse dal fegato al momento di qualsiasi terapia antiretrovirale, incl. e durante l'applicazione del regime, compresi Viramune^®, marcato aumento dei livelli iniziali di ACT o più di ALT 2.5 volte rispetto al limite superiore normale e / o in presenza di epatite B e / o C. Il rischio di reazioni epatotossiche, associato con un rash, femminile, apparentemente, in 3 volte superiore, rispetto agli uomini (4.6% rispetto a 1.5%). Il rischio di reazioni epatotossiche, eruzioni cutanee associate con il trattamento di Viramune^®, Può anche essere maggiore nei pazienti con più alta conta di cellule CD4. Secondo un'analisi retrospettiva di donne con una conta di cellule CD4 250 cellule / mm³, il rischio di reazioni epatotossiche, associato con un rash, Ero in 9 volte superiore, rispetto alle donne con conta di cellule CD4 meno 250 cellule / mm³ (8.4% rispetto a 0.9%). L'aumento del rischio è stato osservato negli uomini con cellule CD4 più 400 cellule / mm³ rispetto agli uomini con una conta di cellule CD4 inferiore a 400 cellule / mm³ (4.5% rispetto a 0.7%).

Quando si usa Viramune^® variazioni rilevate nei test di funzionalità epatica, a volte sorgono nelle prime settimane di terapia. Epatici asintomatica innalzamento degli enzimi spesso descritti e non è una controindicazione assoluta per l'utilizzo del Viramune^®. Aumenti asintomatici di GGT non è una controindicazione al proseguimento della terapia. Si raccomanda che il controllo rigoroso di prove di funzionalità epatica ad intervalli brevi, a seconda della condizione clinica del paziente, specialmente durante la prima 18 settimane di trattamento. Monitoraggio clinico e di laboratorio dovrebbe continuare per tutto il periodo di trattamento con Viramune^®. Medici e pazienti devono stare attenti a sintomi prodromici di epatite quali anoressia, nausea, itterizia, bilirubinemia, sedia aholichny, epatomegalia o fegato tenerezza. I pazienti devono essere informati della necessità di consultare un medico in questi casi.

In caso di aumento o ALT ACT più 2.5 volte rispetto al ULN prima o durante il trattamento, test di funzionalità epatica deve essere monitorata con maggiore frequenza durante regolari visite cliniche. Vyramun^® Non deve essere somministrato a pazienti, in cui il livello di riferimento o ALT ACT più 5 volte il limite superiore normale (fino a, è stabilmente ridotto ad un livello non inferiore a 5 volte il limite superiore normale).

Se ACT e ALT superano di più del 5 volte ULN durante il trattamento, Vyramun^® Si deve essere immediatamente abolita. Se i livelli di ACT e ALT tornati ai valori basali e se il paziente non avverte alcun segni clinici o sintomi di epatite, I sintomi comuni o altri fenomeni, indicando disfunzioni di organi interni, l'uso di Viramune^® Può essere ripreso (se vi è una necessità clinica). Questa decisione dovrebbe essere presa in ciascun caso, la situazione clinica. Rinnovo Viramune^® Essa deve essere effettuata in condizioni di alta sospetto clinico e di laboratorio, a una dose iniziale 200 mg / giorno (durante 14 giorni), con la sua conseguente aumento di 400 mg / giorno. Se la funzione epatica rinnovato, nevirapina deve essere cancellata in modo permanente.

Se ci epatite, sono accompagnati da sintomi clinici, anoressia, nausea, vomito, itterizia, e disturbi di laboratorio (cambiamenti moderati o significativi nei test di funzionalità epatica, escluso GGT), nevirapina deve essere revocata in modo permanente. Vyramun^® Non deve essere somministrato a quei pazienti ancora, che la prese a seguito della cancellazione di epatite clinica, causata da nevirapina.

In caso di Viramune^® in combinazione con altri agenti antiretrovirali informati circa lo sviluppo di reazioni avverse, come la pancreatite, perifericheskaya neuropatia e trombocitopenia. Questi fenomeni sono spesso associati con altri agenti antiretrovirali. Il loro aspetto può aspettare quando si usa Viramune^® in combinazione con altri farmaci; Probabilità di queste reazioni con l'uso di nevirapina è bassa.

Pazienti, ricevere Viramune^® o qualsiasi altra terapia antiretrovirale, possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicazioni dell'infezione da HIV. Pertanto, tali pazienti devono rimanere sotto stretta supervisione clinica di medici, con esperienza nel trattamento di malattie, associati con l'infezione da HIV. I dati sulla capacità di Viramune^® ridurre il rischio di trasmissione orizzontale dell'HIV-1 ad altri non disponibile.

Nonostante, la capacità di Viramune^® per prevenire la trasmissione del virus HIV-1 da madre a figlio è impostato (femminile, non ricevere altri antiretrovirali), ridurre al minimo la possibilità di trasmissione di HIV-1 bambino, Si raccomanda un trattamento più intensivo della madre prima di combinazioni di nascita utilizzare di farmaci antiretrovirali (dove possibile).

Vyramun^® Si è ampiamente metabolizzato nel fegato, e metaboliti nevirapina derivano principalmente reni. I risultati degli studi di farmacocinetica indicano la necessità di cautela nella nomina di Viramune^® nei pazienti con disfunzione epatica moderata. Vyramun^® Non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica significativa.

Gli studi di farmacocinetica, condotto in pazienti con funzionalità renale compromessa, erano in emodialisi, mostrato, che la terapia adiuvante Viramune^® l'aggiunta di dosi, componente 200 mg, dopo ogni seduta di dialisi può contribuire a compensare gli effetti della dialisi sulla clearance di Viramune^®. Quindi, in pazienti con CC più 20 ml / min cambiamento di dosaggio Viramune^® non richiesto.

Donne, ricevere Viramune^®, non deve essere utilizzato come metodo principale di contraccezione, contraccettivi orali e altri metodi ormonali, t.k.nevirapin può ridurre la concentrazione di questi farmaci nel plasma.

Inoltre, quando viene utilizzato durante la terapia con Viramune^® contraccettivi orali al fine di regolazione ormonale, necessario monitorare l'effetto terapeutico del trattamento ormonale.

Esistenti studi di farmacocinetica dati indicano l'uso simultaneo inopportunità di rifampicina e nevirapina. Se necessario, il trattamento concomitante di pazienti affetti da TBC, in terapia con nevirapina, Può considerare l'utilizzo di rifabutina. Rifabutina e nevirapina possono essere utilizzati insieme senza cambiamenti di dosaggio.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Studi particolari sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare l'auto e macchinari non è stata.

Overdose

Sintomi: Sono stati riportati casi di sovradosaggio quando si usa Viramune^® dose giornaliera 800-6000 mg e la durata del trattamento fino 15 giorni. I pazienti sono stati osservati gonfiore, uzlovataya эritema, affaticabilità, febbre, mal di testa, insonnia, nausea, infiltrati polmonari, eruzione cutanea, vertigini, vomito, aumento delle transaminasi e perdita di peso. Dopo la sospensione segnato la regressione di tutti i sintomi.

Trattamento: rimozione del farmaco. Antidote sconosciuto.

Interazioni con altri farmaci

Visualizzazione, che Viramune^® способен индуцировать изоферменты CYP3A и CYP2B, forse a causa di una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di farmaci, Si applica in terapia di combinazione, che è ampiamente metabolizzato con loro. Pertanto, mentre l'appuntamento con Viramune^® preparativi, метаболизирующихся CYP3A и CYP2B, può richiedere la correzione della dose.

Analoghi nucleosidici

Non applicabile interazioni clinicamente significative tra Viramune^® e analoghi nucleosidici (zidovudina, didanosina, zalьcitabin), quindi, non richiedono cambiamenti nel dosaggio con concomitante somministrazione Viramune^® con questi farmaci. I dati di analisi sull'uso di AZT in pazienti HIV-1 infetti (n = 11), nevirapina poluchavshih (400 mg / giorno) in combinazione con AZT (100-200 mg 3 volte / die), trovato, che nevirapina ha determinato una riduzione di inaffidabilità (su 28%) AUC della zidovudina e riduzione insignificante (su 30%) DA_max Zidovudina, Allo stesso tempo, c'era una notevole variabilità in entrambi i parametri. Il metodo dei dati di confronto appaiati mostrava, Zidovudina non sembra avere alcun effetto sulla farmacocinetica di nevirapina. In uno studio crossover trovato, che la nevirapina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica (all'equilibrio) didanozina (n = 18) o zalcitabina (n = 6). I risultati dello studio di 28 giorni in pazienti affetti da HIV (n = 22), che è stato utilizzato Viramune^®, Nelfinavir (750 mg 3 volte / die) e stavudina (30-40 mg 2 volte / die), non ha mostrato variazioni statisticamente significative di AUC o C_max Stavudina. Inoltre, in uno studio di farmacocinetica di popolazione 90 pazienti, che lamivudina è stato somministrato insieme con Viramune^® o placebo, si è riscontrato nessun cambiamento nella clearance apparente e volume di distribuzione della lamivudina, indicando alcun effetto di induzione Viramune^® relativa alla liquidazione dei lamivudina.

Analoghi non nucleosidici

I risultati di uno studio clinico (n = 23) mostrato, che la farmacocinetica (all'equilibrio) Nevirapina non è cambiato, mentre l'uso di efavirenz. Tuttavia, la concentrazione di efavirenz in presenza di nevirapina è stata significativamente ridotta. AUC di efavirenz è diminuito di 28%, e C_min – su 32%. Con l'uso simultaneo di nevirapina e efavirenz potrebbe essere necessario aumentare la dose fino all'ultimo 800 mg (1 ora / giorno).

Inibitori della proteasi

Nei seguenti studi, Viramune^® è stato applicato ad una dose 200 mg 1 tempo / giorno per due settimane, e in una dose 200 mg 2 volte / die – durante 14 o giorni più consecutivi.

I risultati degli studi clinici in pazienti affetti da HIV (n = 23), nevirapina poluchavshih e saquinavir (600 mg 3 volte / die), mostrato, che l'uso simultaneo di questi farmaci ha portato alla riduzione dei valori medi di AUC per saquinavir 38% e non influenza in modo significativo i livelli di nevirapina nel plasma. Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto, ma non esclusa, che possono richiedere un aumento delle dosi di saquinavir. In un altro studio (n = 20) valutato l'uso di saquinavir somministrato in concomitanza con ritonavir (100 mg). Tutti i pazienti hanno ricevuto entrambi nevirapina. Questo studio ha mostrato, La combinazione di dosi di ritonavir e saquinavir 100 mg non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di nevirapina. L'influenza sulla farmacocinetica della nevirapina in presenza di dosi di ritonavir saquinavir 100 mg considerato debole e clinicamente insignificante.

Nel caso di utilizzo congiunto di Viramune^® con ritonavir non è richiesta la modalità di correzione. I risultati degli studi clinici in pazienti affetti da HIV (n = 25), nevirapina prinimavshih e ritonavir (600 mg 2 volte / die con modalità aumento graduale della dose), non ha mostrato cambiamenti significativi nella concentrazione plasmatica di ritonavir o nevirapina.

Negli studi clinici,, durante i quali i pazienti affetti da HIV hanno ricevuto Viramune^® e indinavir (800 mg 8 no), Essa mostra una diminuzione della AUC media 31%; Concentrazione plasmatica Nevirapina non è stata significativamente modificata. Non esistono dati clinici specifici sulla potenziale influenza reciproca sia nevirapina e indinavir viene applicato non è stata resa. In caso di indinavir insieme con nevirapina in una dose di 200 mg 2 volte / die deve essere considerata per aumentare la dose di indinavir 1000 mg (ogni 8 no). Tuttavia, attualmente non vi è fermamente convinto su, A breve termine o attività antivirale a lungo termine di indinavir ad una dose di 1000 mg (ogni 8 no), In combinazione con una dose di nevirapina 200 mg 2 volte / die, Esso sarà diverso dagli effetti di una dose di indinavir 800 mg (ogni 8 no) e una dose di nevirapina 200 mg 2 volte / die.

I risultati dello studio di 28 giorni in pazienti affetti da HIV (n = 23), prendere Viramune^® e nelfinavir (750 mg 3 volte / die), non ha mostrato variazioni statisticamente significative nella farmacocinetica di nelfinavir dopo l'aggiunta di Viramune^®. La concentrazione di Viramune^®, apparentemente, non è cambiato. Tuttavia, per quanto riguarda il principale metabolita del nelfinavir (M8), che ha un'attività comparabile con un composto basico, Si è riscontrato una diminuzione dei valori medi della AUC 62%, DA_max su 59% e C_min su 66%. Adeguato (per quanto riguarda la sicurezza e l'efficacia) non è stata stabilita la dose nelfinavir per l'uso in combinazione con nevirapina.

Nevirapina, usato in combinazione con lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 volte / die, Si porta ad una diminuzione dei valori medi per AUC di lopinavir 27% e una diminuzione della C_max e C_min su 22% e 55%, rispettivamente. Per l'uso in combinazione con nevirapina si raccomanda di aumentare la dose di lopinavir / ritonavir a 533/133 mg 2 volte / die (reception durante pasto). I risultati degli studi di farmacocinetica in bambini hanno dimostrato, concentrazioni di lopinavir quando combinato con l'uso di nevirapina ridotto. Se utilizzato in combinazione con nevirapina (dove, quando vi è il sospetto clinico, Sulla base dei risultati del trattamento precedente o dati di laboratorio) Dovrebbe essere considerato un aumento della dose di lopinavir / ritonavir (nei bambini di età compresa tra 6 mesi prima 12 anni) a 13/3.25 mg / kg per i bambini di peso da 7 a 15 kg, a 11/2.75 mg / kg per i bambini di peso da 15 a 45 kg ad una dose massima, componente 533/133 mg, nei bambini di peso superiore 45 kg; ricezione 2 volte / die. Quando si utilizza uno degli inibitori della proteasi nevirapina specifici problemi di sicurezza non sorgano.

Antifungini

L'uso di nevirapina (200 mg 2 volte / die) insieme con ketoconazolo (400 mg 1 ora / giorno) Esso ha portato a una significativa riduzione dell'AUC mediana per ketoconazolo 63% e più bassa mediana C_max di ketoconazolo 40%. Nello stesso studio è emerso, che il ketoconazolo ha comportato un aumento di 15-28% Le concentrazioni di nevirapina nel plasma. Ketoconazolo e nevirapina non devono essere usati insieme.

L'impatto della nevirapina sulla farmacocinetica del ketoconazolo non è noto.

L'uso concomitante di fluconazolo e nevirapina ha comportato un aumento dell'esposizione alla nevirapina in giro 100% (rispetto ai precedenti studi, dove nevirapina è stata utilizzata come monoterapia). In caso di utilizzo contemporaneo di questi farmaci, accompagnato da un aumento del rischio di esposizione alla nevirapina, è necessario prestare attenzione e monitorare attentamente i pazienti. Effetto clinicamente significativo della nevirapina sul fluconazolo sono state osservate.

Antykoahulyantы

L'osservata in vitro interazione tra nevirapina e warfarin è complessa. L'interazione in caso di uso congiunto di questi farmaci nella concentrazione plasmatica di warfarin può variare così, che vi è un rischio come l'aumento, e di ridurre il tempo di coagulazione. L'effetto netto di tale interazione può cambiare durante le prime settimane di l'utilizzo simultaneo di droghe, o dopo la cancellazione di nevirapina. Nel caso di utilizzo contemporaneo di warfarin e nevirapina bisogno frequente monitoraggio del tempo di protrombina.

Индукторы изоферментов CYP

Nello studio in aperto (n = 14) lo studio degli effetti di Viramune^® di farmakokinetiku (all'equilibrio) rifampicina non ha evidenziato cambiamenti significativi nella C_max и рифампицина AUC. Opposto, La rifampicina riduce significativamente l'AUC (su 58%), DA_max (su 50%) e C_min (su 68%) nevirapina confrontato con i dati originali. Pertanto, rifampicina e nevirapina non devono essere utilizzate allo stesso tempo. Se necessario, il trattamento di infezioni da micobatteri in pazienti, nevirapina prinimayushtih, dovrebbe considerare l'utilizzo di rifabutina invece di rifampicina.

Quando la somministrazione concomitante di Viramune^® dose 200 mg 2 volte / die e una dose di rifabutina 300 mg 4 volte / die (o 150 mg 4 volte / die con AZT o inibitori della proteasi) notato il cambiamento non significativo delle concentrazioni di rifabutina (увеличение медианы AUC рифабутина на 12% e una diminuzione della mediana C_min di rifabutina 3%) e un aumento significativo mediana C_max su 20%. Non ci sono stati cambiamenti significativi nelle concentrazioni del metabolita attivo, 25-O-desacetil rifabutina, non installato. C'era una grande variabilità interindividuale dei risultati. Alcuni pazienti hanno mostrato un significativo aumento delle concentrazioni di rifabutina, che possono esporli a maggiori rischi di tossicità. Gli stessi spettacoli di studio, che l'uso di rifabutina, risulta in un aumento significativo spazio esplicito e sistemica di nevirapina (su 9% rispetto al controllo). Ciò nonostante, Nessuno di questi cambiamenti sono valori medi non sono stati considerati clinicamente significativo.

Quando la somministrazione concomitante di Viramune^® e preparati, contenenti erba di San Giovanni, può ridurre la concentrazione al di sotto dei livelli terapeutici di nevirapina, che può portare alla perdita di efficienza e virus virologica a sviluppare una resistenza Viramune^®. Quindi non è consigliabile assegnare lo stesso tempo questa combinazione.

Inibitori di isoenzimi CYP

I risultati dello studio dell'interazione di nevirapina e claritromicina (n = 18) mostrato, che vi è una significativa riduzione della AUC (su 30%), C_max (su 21%) e C_min (su 46%) claritromicina, ma anche un aumento significativo della AUC (su 58%) e C_max (su 62%) ego Aktivnogo metabolita, 14-OH claritromicina. C'è stato un aumento significativo C_min (su 28%) nevirapina e non significativo aumento della sua AUC (su 26%) e C_max (su 24%). Questi dati suggeriscono, che mentre l'applicazione di questi farmaci sono cambiamenti non richiedono dosaggio. Tuttavia, quando il trattamento di un paziente con una infezione, вызываемой комплексом Mycobacterium avium intracellulare, Va considerato la nomina di un farmaco alternativo, tk. metabolita attivo della claritromicina è inefficace in questo caso.

Nell'analisi sottopopolazione, condotto in pazienti, ricevere Viramune^® negli studi clinici,, Spettacoli, che le concentrazioni plasmatiche basali di nevirapina (all'equilibrio) E 'stato aumentato nei pazienti, cimetidina prinimavshih.

Contraccettivi orali

Nevirapina (200 mg 2 volte / die) E 'stato utilizzato in combinazione con la pillola anticoncezionale, contenente etinilestradiolo e noretidron. In confronto con le concentrazioni plasmatiche di, set di nevirapina, mediana AUC 17α-эtinilэstradiola cherez 28 giorni nevirapina è diminuito in modo significativo (su 29%). Era anche una riduzione significativa dei valori medi del tempo di circolazione, e T_1/2 etinilestradiolo. È stato trovato un significativo decremento (su 18%) Media AUC norétïdrona (in assenza di variazioni dei valori medi di tempo di circolazione o T_1/2). La portata di questi cambiamenti può indicare la necessità di adeguare il contraccettivo orale dose, se usato non per la contraccezione, e altre indicazioni (ad esempio,, per il trattamento dell'endometriosi), se viene utilizzato in combinazione con nevirapina. Tuttavia, l'uso di contraccettivi orali, contenenti estrogeno / progesterone, in quanto vi è il rischio di contraccezione inefficace. Pertanto, si consiglia l'uso di altri metodi contraccettivi (ad esempio,, bariyernykh). In caso di pazienti, nevirapina poluchayushtih, contraccettivi orali per altre ragioni mediche, richiede il monitoraggio dell'effetto terapeutico.

Altre interazioni

In studi in vitro con microsomi epatici man show, che la formazione di metaboliti idrossilati della nevirapina non è rotto in presenza di dapsone, rifaʙutina, rifampicina e trimetoprim / sulfametossazolo. Ketoconazolo ed eritromicina risultato una significativa riduzione della formazione di metaboliti idrossilati della nevirapina. Sono stati condotti studi clinici.

Dovrebbe essere notato, che la concentrazione di alcune altre sostanze, являющихся субстратами CYP3A и CYP2B, quando li nomina di con Viramune^®, Può essere ridotto.

A causa della natura del metabolismo del metadone, Nevirapina può ridurre la sua concentrazione nel plasma sanguigno, migliorando il metabolismo epatico del metadone. Pazienti, trattati con la combinazione di metadone e Viramune^®, ci sono stati casi di sospensione del farmaco (quando si utilizza una tale combinazione dovrebbe monitorare le condizioni del paziente e per regolare la dose di metadone).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno. Il farmaco deve essere usato per 2 mesi dalla data di apertura del flacone.