VILLA

Materiale attivo: fattore VIII della coagulazione del sangue umano, fattore di von Willebrand
Quando ATH: B02BD06
CCF: Fattori del prodotto (VIII, Villebranda) coagulazione
ICD-10 codici (testimonianza): D66, D68.0, D68.4
Quando CSF: 20.01.06
Fabbricante: OCTAPHARMA Pharmazeutika Produktionsges m.b.H. (Austria)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Valium per farmaco di una soluzione per / in sotto forma di polvere o massa amorfa di colore quasi bianco o giallo chiaro.

Eccipienti: glicina, saccarosio, citrato di sodio, cloruro di sodio, Cloruro di calcio.

Solvente: 0.1% soluzione di polisorbato 80 in acqua d/i – 5 ml.

Bottiglie Di Vetro (1) – confezioni di cartone; insieme al solvente (fl.) e un set per la somministrazione endovenosa (siringa monouso, ago a doppia punta, ago del filtro, farfalla ad ago, 2 des. tovaglioli) in una scatola di cartone separata.

Valium per farmaco di una soluzione per / in sotto forma di polvere o massa amorfa di colore quasi bianco o giallo chiaro.

Eccipienti: glicina, saccarosio, citrato di sodio, cloruro di sodio, Cloruro di calcio.

Solvente: 0.1% soluzione di polisorbato 80 in acqua d/i – 10 ml.

Bottiglie Di Vetro (1) – confezioni di cartone; insieme al solvente (fl.) e un set per la somministrazione endovenosa (siringa monouso, ago a doppia punta, ago del filtro, farfalla ad ago, 2 des. tovaglioli) in una scatola di cartone separata.

Azione farmacologica

Droga Hemostatic. Efficacia del fattore VIII della coagulazione (FVIII) determinato in base allo standard internazionale per i concentrati (FVIII:C), efficacia del fattore von Willebrand (FV) determinato in base alla determinazione dell’efficacia del cofattore ristocetina (FV:RK), basato sullo standard internazionale per il concentrato di VF in conformità con la Farmacopea Europea.

L'attività specifica del farmaco Vilates non è inferiore a 60 ME ФVIII:C/mg e non meno 53 IO FV:DO/mg di proteine ​​totali.

Malattia di von Willebrand

Il farmaco Vilate contiene VF, che è un componente normale del plasma umano e agisce allo stesso modo, come VWF endogeno.

L'uso del VWF corregge i disturbi dell'emostasi nei pazienti con deficit di VWF come segue:

— Il VWF ripristina l’adesione piastrinica al subendotelio vascolare nel sito del danno vascolare (attraverso l'attaccamento al subendotelio vascolare e alla membrana piastrinica), fornendo così l'emostasi primaria, che si manifesta con una diminuzione del tempo di coagulazione. Questo effetto è immediato e dipende in gran parte dal livello di polimerizzazione delle proteine.

— Il VWF ritarda la correzione della concomitante carenza di FVIII. Quando somministrato per via endovenosa, il VWF si lega al FVIII endogeno (contenuti nel plasma del paziente) e lo stabilizza, rallentandone il rapido degrado. Grazie a questo, utilizzo del fotovoltaico puro (Farmaco VWF a basso contenuto di FVIII) ripristina i livelli di FVIII alla normalità, come effetto secondario. Applicazione del FV, contenente FVIII, ripristina direttamente i livelli di FVIII:C alla normalità.

Emofilia A

Il complesso FVIII/VWF è costituito da due molecole (FVIII e FV) con diverse funzioni fisiologiche. Quando si somministra il farmaco a pazienti affetti da emofilia, Il FVIII si lega al VWF nel flusso sanguigno, FVIII attivato (ФVIIIa) agisce come cofattore per il FIX attivato (AGGIUSTARE), accelerando la conversione del fattore X della coagulazione nella sua forma attiva (FHA). Il PCa attiva la transizione della protrombina in trombina. Trombina, a sua volta, attiva la transizione del fibrinogeno in fibrina, seguita dalla formazione di trombi. Emofilia A, concatenato con il piano, – disturbo emorragico ereditario, a causa della diminuzione dei livelli di FVIII:DA, che si manifesta sotto forma di abbondanti emorragie alle articolazioni, muscoli o organi interni, come spontaneo, a seguito di lesioni o interventi chirurgici. La terapia sostitutiva aumenta i livelli plasmatici di FVIII, fornendo così una correzione temporanea della carenza di fattori e riducendo la tendenza al sanguinamento.

Oltre al ruolo della proteina che immagazzina il FVIII, Il VWF promuove l'adesione piastrinica nell'area del danno vascolare e svolge un ruolo significativo nel processo di aggregazione piastrinica.

Farmacocinetica

Malattia di von Willebrand

Il farmaco contiene VWF umano, che è un componente normale del plasma umano e agisce allo stesso modo, come VWF endogeno.

Valori medi di recupero EF:RK e FV:Ipertensione nei pazienti con malattia di von Willebrand 3 tipo di fluttuare tra 68 e 99% rispettivamente. Questi valori corrispondono ad un aumento medio dei livelli plasmatici di 1.5 e 2.1% per UI sostituite/kg di peso corporeo. Emivita VW:RK riguarda 17.5 no., autorizzazione – 3.9 ml/HR/kg.

Emofilia A

Il farmaco contiene FVIII umano, che è un componente normale del plasma umano e agisce allo stesso modo, come FVIII endogeno. Dopo la somministrazione del farmaco, livello di FVIII:La C nel plasma raggiunge 80-120% dal previsto. Emivita del FVIII:C riguarda 14.8 no, che corrisponde al tempo di dimezzamento biologico. L'altezza da terra è 2.9 ml/HR/kg.

Testimonianza

– trattamento e prevenzione del sanguinamento nella malattia di von Willebrand (con deficit quantitativo e/o qualitativo del fattore di von Willebrand);

– trattamento e prevenzione del sanguinamento nell’emofilia A congenita;

- trattamento e prevenzione del sanguinamento in pazienti con deficit acquisito del fattore VIII della coagulazione.

Dosaggio regime

La dose del farmaco e la durata del trattamento dipendono dal grado di carenza dei fattori della coagulazione del sangue, localizzazione e gravità del sanguinamento e condizioni cliniche del paziente. Il trattamento deve essere effettuato da medici esperti nella cura di pazienti con disturbi della coagulazione.

Il farmaco Vilate viene somministrato per via endovenosa, dopo averlo sciolto con il solvente fornito (0.1% soluzione di polisorbato 80 in acqua per preparazioni iniettabili), la soluzione risultante contiene 90 ME FVIII e 80 IO FV 1 ml.

Malattia di von Willebrand

Il rapporto tra FVIII:S e FV:RK è approssimativamente 1:1, media – 1 IU / kg di peso corporeo. FVIII:S e FV:RK aumenta i livelli plasmatici di 1.5-2% dalla normale attività della proteina corrispondente. In genere, per ottenere un'emostasi adeguata, è necessaria una dose di Vilate 20 a 50 IU / kg di peso corporeo, aumenta i livelli di FVIII:S e FV:RK a 30-100%.

La dose iniziale del farmaco può raggiungere 50-80 IU / kg di peso corporeo, soprattutto nei pazienti affetti dalla malattia di von Willebrand 3 tipo, in cui sono necessarie dosi più elevate per mantenere il livello plasmatico richiesto, che con altri tipi. Oltre a questo, i pazienti con sanguinamento gastrointestinale richiedono dosi iniziali e di mantenimento più elevate.

Prevenzione del sanguinamento in caso di intervento chirurgico o trauma maggiore: per prevenire il sanguinamento, è necessario iniziare la somministrazione del farmaco Vilate 30 minuti prima dell'inizio dell'intervento. In caso di intervento chirurgico programmato, è necessario pre-somministrare il farmaco per 12-24 h e per 1 ore prima dell'inizio dell'intervento, in questo caso si dovrebbe ottenere il livello EF:PK≥60 UI/dl (≥60%) e FVIII:C≥50 UI/dl (≥50%).

Ogni volta deve essere somministrata una dose adeguata 12-24 no. La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalle condizioni cliniche del paziente, tipo e gravità del sanguinamento, livello FVIII:S e FV:RK.

Quando si usano farmaci VWF, contenente FVIII, va inteso, che il trattamento a lungo termine può causare aumenti eccessivi dei livelli di FVIII:DA. Dopo 24-48 h di trattamento per evitare un aumento eccessivo dei livelli di FVIII:C è necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra le dosi.

Emofilia A

La dose e la durata del trattamento dipendono dal grado di carenza di FVIII, sede e durata del sanguinamento, condizione clinica del paziente.

Il numero di unità di FVIII applicate è espresso in Unità Internazionali (ME), conformi agli standard OMS per i farmaci FVIII. L'attività del FVIII è espressa in percentuale (rispetto al normale contenuto di fattori nel plasma umano), o in Unità Internazionali (rispetto allo standard internazionale per il FVIII nel plasma).

1 Unità Internazionale (ME) Il FVIII equivale alla quantità di FVIII presente in 1 ml di plasma umano normale.

Il calcolo della dose necessaria di FVIII si basa su risultati ottenuti empiricamente, secondo cui 1 ME ФVIII:C/kg di peso corporeo aumenta il livello del fattore plasmatico di 1.5-2% dal contenuto normale. La dose richiesta è determinata dalla seguente formula:

Dose richiesta = peso corporeo (kg) × aumento desiderato dei livelli di FVIII (%) × 0.5 UI / kg

La quantità e la frequenza dell’uso del FVIII dovrebbero corrispondere all’efficacia clinica in ogni singolo caso. Informazione, presentato in tabella, può essere utilizzato per selezionare le dosi per episodi emorragici e interventi chirurgici Adulto e bambini di età superiore 6 anni.

In caso di sanguinamento, riportati in questa tabella, Livello di attività del FVIII:La Cmax non deve scendere al di sotto del livello plasmatico iniziale (% dal contenuto normale) nel periodo di tempo opportuno.

Durante il trattamento si raccomanda di determinare il livello del FVIII:C per la regolazione e la correzione della dose applicata e della frequenza delle somministrazioni. Quando si eseguono interventi chirurgici maggiori, è necessario monitorare il trattamento sulla base dei risultati di un coagulogramma.

La risposta alla somministrazione del farmaco varia da paziente a paziente., I singoli pazienti mostrano differenze negli aumenti del fattore plasmatico e nei valori T._1/2.

A prevenzione a lungo termine del sanguinamento nell’emofilia A grave è necessario somministrare il farmaco Vilatev in una dose da 20-40 UI / kg di peso corporeo ogni 2-3 giorno. In alcuni casi, soprattutto nei pazienti giovani, potrebbe essere necessario ridurre l'intervallo tra le dosi o aumentare la dose.

Condizioni di preparazione della soluzione

1. Solvente (0.1 % soluzione di polisorbato 80 in acqua d/i) e portare il liofilizzato in flaconcini chiusi a temperatura ambiente. Se si utilizza un bagnomaria per riscaldare il solvente, dovrebbero essere attentamente monitorati, per evitare che l'acqua entri in contatto con i tappi di gomma o i coperchi dei contenitori. La temperatura del bagnomaria non deve superare i 37°C.

2. Rimuovere i cappucci protettivi dalle fiale con liofilizzato e solvente, disinfettare i tappi di gomma delle bottiglie con una delle salviette disinfettanti.

3. Rimuovere l'estremità corta dell'ago a doppia estremità dalla confezione di plastica, forare al centro il tappo della bottiglia di solvente e premere fino all'arresto. Capovolgere la bottiglia di solvente insieme all'ago, rilasciare l'estremità lunga dell'ago a doppia estremità dalla confezione di plastica, forare al centro il tappo del flacone con il liofilizzato e premere fino all'arresto. Il vuoto nel flacone del liofilizzato attirerà l'acqua..

5. Separare il flacone vuoto di solvente insieme all'ago dal flacone contenente il liofilizzato. Il farmaco si dissolverà rapidamente, Per fare questo, la bottiglia deve essere leggermente agitata.

È accettabile solo una soluzione limpida o leggermente opalescente., senza sedimento.

Condizioni di somministrazione della soluzione

La soluzione preparata del farmaco deve essere somministrata immediatamente dopo la dissoluzione. Come misura preventiva, la frequenza cardiaca deve essere monitorata prima e durante la somministrazione.. Se si verifica un aumento significativo della frequenza cardiaca, la somministrazione deve essere interrotta o la velocità di somministrazione del farmaco deve essere ridotta..

1. Utilizzare un ago filtro per forare il tappo di gomma del flacone con il liofilizzato disciolto.

2. Collegare l'altra estremità dell'ago ad una siringa monouso.

3. Capovolgere il flacone e aspirare la soluzione nella siringa.

4. Disinfettare la pelle nel sito di iniezione.

5. Rilasciare la siringa con la soluzione dall'ago filtro e collegare l'ago a farfalla.

6. Iniettare la soluzione nella vena ad una velocità 2-3 ml / min.

L'eventuale soluzione farmacologica non utilizzata deve essere smaltita secondo le normative vigenti..

Effetto collaterale

Reazioni allergiche: possibile orticaria, eruzioni cutanee, reazioni di ipersensibilità, accompagnato da una diminuzione della pressione sanguigna, sensazione di compressione toracica, mancanza di respiro, brividi; raramente – shock anafilattico.

Per la malattia di von Willebrand, particolarmente 3 tipo, è possibile lo sviluppo di anticorpi inibitori del VWF (che si accompagna ad una risposta clinica inadeguata alla somministrazione del farmaco). Gli anticorpi inibitori possono causare precipitazioni e contribuire allo sviluppo di reazioni anafilattiche.

I pazienti affetti da emofilia A possono sviluppare anticorpi inibitori verso il FVIII (che si accompagna ad una risposta clinica inadeguata alla somministrazione del farmaco).

Dal sistema di coagulazione del sangue: c'è il rischio di sviluppare complicanze trombotiche, soprattutto in pazienti con fattori di rischio clinici e di laboratorio noti.

Pazienti, ricevere farmaci VWF, contenente FVIII, aumento prolungato dei livelli plasmatici di FVIII:La C aumenta il rischio di eventi trombotici.

CNS: mal di testa, sonnolenza, apatia, ansia.

Dal sistema digestivo: nausea, vomito.

Altro: possibile sensazione di bruciore nella zona di inserimento; raramente durante la somministrazione – febbre.

Controindicazioni

- I bambini fino all'età 6 anni (a causa della mancanza di dati);

- aumentata sensibilità al fattore VIII della coagulazione del sangue, fattore di von Willebrand e/o altri componenti del farmaco.

Gravidanza e allattamento

L'uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento è possibile solo se, quando il beneficio atteso della terapia per la madre supera il potenziale rischio per il feto e il neonato.

Avvertenze

Possibile sviluppo di reazioni di ipersensibilità, come con la somministrazione di altri farmaci di origine proteica. Quando si somministra il farmaco, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate..

I primi segni di una reazione di ipersensibilità sono l'orticaria, eruzione generalizzata, sensazione di compressione toracica, affanno, Riduzione della pressione arteriosa e anafilassi. Se si verificano questi sintomi, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione del farmaco.. In caso di sviluppo di shock, dovrebbero essere utilizzati metodi moderni di terapia anti-shock.

In caso di utilizzo di farmaci, derivato da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può essere completamente esclusa. Ciò vale anche per gli agenti patogeni di malattie attualmente sconosciute.. Rischio di trasmissione di tali infezioni, Ciò nonostante, significativamente ridotto grazie alla selezione di donatori sani, screening del sangue e del plasma per la presenza degli antigeni del virus dell’epatite B, anticorpi contro l'HIV 1 e 2, virus dell’epatite C, analisi delle frazioni plasmatiche per la presenza di materiale genetico del virus dell'epatite C, procedure di inattivazione/rimozione del virus, inclusi nel processo produttivo, che sono stati confermati in un modello virale. Queste procedure sono altamente efficaci nell’inattivare/rimuovere i virus dell’epatite A, IN, DA, HIV 1 e 2, ma potrebbe avere un'efficacia limitata contro i virus senza involucro, come il parvovirus B19. Il parvovirus B19 può causare reazioni gravi nelle donne in gravidanza (infezione intrauterina), così come nelle persone con immunodeficienza o alcuni tipi di anemia (ad esempio,, per l'anemia emolitica).

Per tutti i pazienti è raccomandata la vaccinazione profilattica contro l’epatite A e B, utilizzando qualsiasi prodotto sanguigno.

Quando si utilizza il farmaco Vilate, è necessario monitorare la possibilità di formazione di anticorpi inibitori contro il FVIII nel paziente.. Se non si ottiene alcun effetto con una dose adeguata o se è impossibile raggiungere il livello desiderato di FVIII nel plasma con una somministrazione adeguata, è necessario effettuare un test Bethesda per la presenza di anticorpi inibitori del FVIII. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia con FVIII potrebbe non essere efficace, ciò potrebbe richiedere altre misure di trattamento. Tali pazienti devono essere trattati da medici esperti nella gestione di pazienti con disturbi della coagulazione.. Per identificare i primi sintomi di trombosi è necessario il monitoraggio dei pazienti a rischio. La prevenzione delle complicanze trombotiche dovrebbe essere effettuata in conformità con i requisiti moderni.

Non utilizzare altri farmaci durante la somministrazione di Vilate..

Per somministrare il farmaco Vilate, è necessario utilizzare esclusivamente il kit per la dissoluzione e la somministrazione endovenosa fornito nel kit.. Altri dispositivi sono in grado di assorbire i fattori della coagulazione del sangue sulla loro superficie interna, portando ad una diminuzione dell’efficacia del trattamento.

Malattia di von Willebrand

Quando si usano farmaci VWF, contenente FVIII, il medico curante deve essere preparato a questo, che il trattamento a lungo termine può causare aumenti eccessivi dei livelli di FVIII:DA. Pazienti, coloro che ricevono tali farmaci per lungo tempo, È richiesto il monitoraggio della concentrazione di FVIII:DA, per evitare aumenti prolungati dei livelli plasmatici di FVIII:DA, che può aumentare il rischio di coaguli di sangue.

Esiste il rischio di complicanze trombotiche quando si utilizzano farmaci VWF, contenente FVIII, soprattutto in pazienti con fattori di rischio clinici e di laboratorio noti. Quindi, per identificare i primi sintomi di trombosi è necessario il monitoraggio dei pazienti a rischio. La prevenzione delle complicanze trombotiche dovrebbe essere effettuata in conformità con i requisiti moderni.

Nei pazienti con malattia di von Willebrand, particolarmente 3 tipo, è possibile lo sviluppo di anticorpi inibitori del VWF. In questo caso si ha una risposta clinica inadeguata alla somministrazione del farmaco.. Gli anticorpi inibitori possono causare precipitazioni e contribuire allo sviluppo di reazioni anafilattiche. I pazienti che sviluppano reazioni anafilattiche devono essere esaminati per la presenza di anticorpi inibitori.. In questi casi si consiglia di rivolgersi a centri specializzati di ematologia/emofilia.

Emofilia A

La formazione di anticorpi inibitori del FVIII è una complicanza nota nel trattamento dei pazienti affetti da emofilia A. In caso di risposta clinica inadeguata alla somministrazione del farmaco si consiglia di rivolgersi a centri ematologici/emofilici specializzati. Solitamente, gli anticorpi inibitori sono immunoglobuline IgG, diretto contro l’attività procoagulante del FVIII, e sono determinati da moderni metodi di ricerca (Prova di Bethesda) in Unità Bethesda modificate per ml di plasma. Il rischio di sviluppare anticorpi inibitori è correlato alla somministrazione del FVIII, raggiungendo il massimo nel primo 20 giorni dall'appuntamento. Meno comunemente, gli anticorpi inibitori si sviluppano dopo il primo 100 giorni del farmaco. Pazienti, in trattamento con FVIII, devono essere attentamente valutati per la presenza di anticorpi inibitori. Non è stata stabilita la possibilità di utilizzare Vilate in presenza di anticorpi inibitori del FVIII negli studi clinici.

Utilizzare in Pediatria

L'uso del farmaco Vilate in bambini di età inferiore 6 anni non può essere raccomandato a causa della mancanza di dati.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

L'uso del farmaco Vilate non ha effetti negativi sulla capacità di guidare un'auto o macchinari complessi..

Overdose

Non ci sono stati casi di overdose del farmaco Vilate. Non è consigliabile superare la dose prescritta.

Interazioni con altri farmaci

Non ci sono dati sull'interazione di Vilate con altri farmaci..

Vilatene deve essere miscelato con altri farmaci o somministrato contemporaneamente, utilizzando lo stesso set di infusione.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura di 2 ° e 8 ° C; Non congelare. Data di scadenza – 2 anno.