VESIKAR

Materiale attivo: Solifenacina
Quando ATH: G04BD08
CCF: Preparazione, abbassa il tono dei muscoli lisci delle vie urinarie
ICD-10 codici (testimonianza): N 31.2, R32, R35
Quando CSF: 28.02.01.01
Fabbricante: Astellas Pharma Europe B.V. (Paesi Bassi)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita giallo chiaro, round, lenticolare, etichettati “150” e logo aziendale su un lato.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, gipromelloza 3 mPa × s, magnesio stearato, Acqua purificata.

Composizione del rivestimento cinematografico: Opadry giallo 03F12967 (gipromelloza 6 mPa × s, talco, macrogol 8000, Biossido di titanio, ossido di ferro giallo).

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita rosa chiaro, round, lenticolare, etichettati “151” e logo aziendale su un lato.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, gipromelloza 3 mPa × s, magnesio stearato, Acqua purificata.

Composizione del rivestimento cinematografico: Opadry rosa 03F14895 (gipromelloza 6 mPa × s, talco, macrogol 8000, Biossido di titanio, ossido di ferro rosso).

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Preparazione, abbassa il tono dei muscoli lisci delle vie urinarie. Studi farmacologici, effettuate in vitro e in vivo, mostrato, che la solifenacina è un inibitore competitivo specifico dei recettori m-colinergici, per lo più M₃ sottotipi. E 'stato anche trovato, che la solifenacina ha un'affinità bassa o nulla per vari altri recettori e canali ionici.

L'efficacia di Vesicare^® se usato in dosi 5 mg 10 mg, studiato in diversi studi clinici controllati randomizzati in doppio cieco in uomini e donne con sindrome della vescica iperattiva, è stata osservata già durante la prima settimana di trattamento e si è stabilizzata nella successiva 12 settimane di trattamento. Massimo effetto di Vesicare^® può essere identificato attraverso 4 della settimana. L'efficienza viene mantenuta durante l'uso a lungo termine (non meno 12 Mesi).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale_makh livelli plasmatici raggiunti dopo 3-8 no. Tempo per raggiungere la massima concentrazione (T_max) Non dosare. DA_makh e l'AUC aumentano proporzionalmente all'aumentare della dose da 5 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta – 90%. L'assunzione di cibo non influisce su C_makh e AUC della solifenacina.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

Distribuzione

После в/в введения V_D солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α₁-acido glikoproteinom, è di circa 98%.

Metabolismo

Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Detrazione

Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 l / h, а конечный T_1/2 è 45-68 no. После однократного введения 10 mg ¹⁴С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, di 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (metabolita attivo).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Studi hanno dimostrato, что экспозиция солифенацина (5 e 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (da 65 a 80 anni) и у здоровых молодых людей (a 55 anni). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_max, была несколько ниже, а конечный T_1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С_makh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. I pazienti con grave insufficienza renale (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение С_makh è di circa 30%, AUC – Di più 100% e T_1/2 – Di più 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, Io non sono stati studiati.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (da 7 a 9 punti sul Child-Pugh) величина С_makh не меняется, L'AUC è aumentata di 60%, T_1/2 aumenti 2 volte. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Testimonianza

— лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto interno 5 mg 1 ora / giorno, indipendentemente dal pasto. Se necessario, la dose può essere aumentata a 10 mg 1 ora / giorno. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.

Effetto collaterale

Везикар^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара^® – bocca asciutta (è stato notato in 11% pazienti, ricevere il farmaco in una dose giornaliera 5 mg, in 22% pazienti, ricevere il farmaco in una dose giornaliera 10 mg, e 4% pazienti, placebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.

Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: spesso (>1%, <10%); a volte (>0.1%, <1%); raramente (>0.01%, <0.1%).

Dal sistema digestivo: spesso – costipazione, nausea, dispepsia, dolore addominale; a volte – malattia da reflusso gastroesofageo, сухость глотки; raramente – ileo, копростаз.

Dal sistema urinario: a volte – infezione del tratto urinario, difficoltà a urinare; raramente – ritenzione urinaria acuta.

CNS: a volte – sonnolenza, disgevziya (alterazione del gusto).

Sulla parte dell'organo di visione: spesso – visione offuscata (ccomodation); a volte – secchezza degli occhi.

Il sistema respiratorio: a volte – сухость полости носа.

Le reazioni dermatologiche: a volte – xerosi.

Altro: a volte – stanchezza, edema delle estremità inferiori.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.

Controindicazioni

— острая и хроническая задержка мочи;

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

-miastenia gravis;

- Zakrыtougolynaya glaucoma;

- Insufficienza epatica grave;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (ad esempio,, ketoconazolo);

— una dialisi renale;

- Ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® Gravidanza.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

IN studi sperimentali на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Avvertenze

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- Grave insufficienza renale (CC ≤ 30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (da 7 a 9 punti sul Child-Pugh); дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (ad esempio,, ketoconazolo);

- Ernia iatale, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (ad esempio,, ʙisfosfonatov), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита;

— автономная невропатия.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, carenza di Lapp lattasi (deficit di lattasi presso alcuni popoli del Nord), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Solifenacina, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (raramente) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Overdose

Sintomi: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: mal di testa (facile), bocca asciutta (moderato), vertigini (moderato), sonnolenza (facile) и неясность зрения (moderato). Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto.

Trattamento: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, lavanda gastrica, но не следует вызывать рвоту. Se la spesa necessaria una terapia sintomatica:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (allucinazioni, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepine;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – beta-bloccanti;

— при острой задержке мочи – cateterizzazione della vescica urinaria;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (vale a dire. se ipopotassiemia, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, causando prolungamento del QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ischemia miocardica, Aritmia, insufficienza cardiaca congestizia).

Interazioni con altri farmaci

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, ad esempio,, метоклопрамида и цизаприда.

Studi in vitro hanno dimostrato, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Pertanto, improbabile, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / giorno, CYP3A4 inibitore, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® non deve superare 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (come, как ритонавир, Nelfinavir, itraconazolo). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, Carbamazepina).

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (etinilestradiolo / levonorgestrel).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 гoдa.