Vareniclina

Quando ATH:
N07BA03

Azione farmacologica

Ridurre la dipendenza dalla nicotina.

Farmacocinetica

La vareniclina si lega ai recettori nicotinici dell'acetilcolina neuronale α4β2 nel cervello, in materia di di cui è un agonista parziale, vale a dire. mostra contemporaneamente agonismo (ma meno, di nicotina) e antagonismo in presenza di nicotina.

Gli studi elettrofisiologici in vitro e in vivo gli studi hanno dimostrato nejrobiohimicheskie, che la vareniclina si lega e stimola i recettori nicotinici neuronali dell'acetilcolina α4β2, ma in misura molto minore, di nicotina. La nicotina interagisce con gli stessi recettori, per i quali la vareniclina ha una maggiore affinità. A questo proposito, la vareniclina blocca la completa attivazione dei recettori α4β2 sotto l’influenza della nicotina, che è alla base dello sviluppo dell'effetto di ottenere piacere dal fumo con la successiva formazione di dipendenza. La vareniclina è altamente selettiva e si lega più attivamente ai recettori α4β2 (Ki=0,15 nM), rispetto ad altri recettori nicotinici (α3β4 Ki=84 nM, α7 Spento= 620 nM, a1βγd Ki= 3,400 nM) o altri recettori e trasportatori (A > 1 M, ad eccezione dei recettori 5-HT3: Ki=350 nM).

L'efficacia della vareniclina nel trattamento della dipendenza da nicotina è associata ad un agonismo parziale della vareniclina sui recettori nicotinici α4β2. Il legame del farmaco a questi recettori aiuta a ridurre il desiderio di fumare e i sintomi di astinenza (agonisticheskaja attività) e allo stesso tempo porta ad una diminuzione dell'effetto di ottenere piacere dal fumo con la conseguente formazione di dipendenza bloccando l'interazione della nicotina con i recettori α4β2 (attività antagonista).

Testimonianza

Dipendenza da nicotina negli adulti.

Dosaggio regime

La vareniclina viene utilizzata per via orale. La dose raccomandata di vareniclina è 1 mg due volte al giorno. Durante la prima settimana viene titolato come segue::

1 - 3 giorni – 0,5 mg una volta al giorno 4 - 7 giorni – 0,5 mg due volte al giorno 8 giorno – fine del trattamento – 1 mg due volte al giorno

Il paziente deve scegliere una data per smettere. Il trattamento con vareniclina deve essere iniziato entro 1-2 settimane prima di questa data.

Se il paziente non può tollerare gli effetti indesiderati della vareniclina, quindi la dose può essere ridotta temporaneamente o permanentemente a 0,5 mg due volte al giorno.

Le compresse di vareniclina devono essere deglutite intere con acqua.. La vareniclina può essere assunta con o senza cibo.

Il trattamento con vareniclina viene continuato per 12 settimane.

Pazienti, che hanno smesso di fumare durante 12 settimane, a una certa dose è possibile un ulteriore ciclo di trattamento di 12 settimane con vareniclina 1 mg due volte al giorno.

Informazioni sull'efficacia di un ulteriore ciclo di trattamento di 12 settimane nei pazienti, che non sono riusciti a smettere di fumare durante il primo corso, e pazienti, che hanno ripreso a fumare dopo il completamento della terapia, no.

Quando si utilizzano farmaci antifumo, il rischio di una ricaduta nel fumo aumenta immediatamente dopo il completamento del trattamento.. Se questo rischio è alto, è possibile una riduzione graduale della dose.

Effetto collaterale

Reazione, di cessazione del fumo (sintomi di ritiro del nicotina), con o senza terapia con vareniclina: declinare nell'umore e disforia, insonnia, irritabilità, sensazione di fastidio e rabbia, allarme, difficoltà di concentrazione, irrequietezza, diminuzione della frequenza cardiaca, guadagno di peso o di appetito aumentato, può esacerbare disturbi psichiatrici concomitanti.

Né nello sviluppo di progetti di studi clinici per la vareniclina, né nell'analisi dei loro risultati, viene eseguito alcun tentativo di distinguere tra eventi avversi, associati all'uso del farmaco in fase di sperimentazione, e reazioni indesiderate, forse, associato a sindrome di ritiro del nicotina.

Secondo i risultati degli studi clinici, le reazioni avverse si manifestavano solitamente nella prima settimana dopo l’inizio del trattamento, Noi eravamo, generalmente, debolmente o moderatamente espresso e la loro frequenza non dipendono dall'età, razza o il sesso del paziente. Pazienti, ricevere vareniclina alla dose raccomandata 1 mg 2 volte al giorno, dopo un periodo di titolazione, le reazioni avverse più comuni riportate sono state nausea (28.6%). Nella maggior parte dei casi, la nausea si è verificato nelle prime fasi della terapia, è stato espresso poco o moderatamente, sospensioni raramente necessarie.

La frequenza di interruzione della terapia a causa di eventi avversi era 11.4% in gruppo, ricezione di vareniclina e 9.7% per il gruppo placebo. La frequenza di interruzione per reazioni avverse nel gruppo del nucleo, ricezione di vareniclina e placebo rispettivamente: nausea- 2.7% e 0.6%; mal di testa- 0.6% e 1.0%; insonnia- 1.3% e 1.2%; insolito sogni- 0.2% e 0.2%.

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (≥ 1/10); spesso (≥ 1/100 ma < 1/10); raramente (≥ 1/1000, ma < 1/100).

Infezione: raramente – bronchite, nazofaringit, sinusite, infezioni fungine, infezioni virali.

Metabolismo: spesso – aumento dell'appetito; raramente – anoressia, diminuzione dell'appetito, polidipsia, aumento di peso, una diminuzione del contenuto di calcio nel sangue.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: Spesso – sogni inusuali, insonnia, mal di testa; spesso – sonnolenza, vertigini, disgevziya; raramente – reazione di panico, bradifrenija, aphronia, cambiamenti d'umore, tremore, incoordinazione, disartria, irrequietezza, disforija, gipesteziya, apatia.

Sistema cardiovascolare: raramente – aumento della pressione sanguigna, depressione del segmento ST in ECG, riducendo l'ampiezza dell'onda t su ECG, aumento della frequenza cardiaca, Fibrillazione atriale, battito del cuore.

Dai sensi: raramente – scotoma, cambiare il colore della sclera, dolore al bulbo oculare, midriasi, fotofobia, miopia, aumento della lacrimazione, rumore nelle orecchie, sensazioni gustative ridotta.

Il sistema respiratorio: raramente – affanno, tosse, raucedine, dolore alla gola e laringe, irritazione della gola, congestione delle vie aeree, ristagno nei seni paranasal del naso, essudazione articolare nel rinofaringe, rinorrea, russare.

Dal sistema digestivo: molto spesso-nausea; spesso – vomito, costipazione, diarrea, distensione addominale, disturbi di stomaco, dispepsia, flatulenza, bocca asciutta; raramente – vomito di sangue, sangue nelle feci, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, mal di stomaco, disturbi intestinali, violazione della sedia, eruttazione, tordo, gengive doloranti, lingua patinata, cambiamenti nei test di funzionalità epatica.

Le reazioni dermatologiche: raramente – eruzione generalizzata, эritema, prurit, acne, iperidrosi, aumento della sudorazione durante la notte.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: raramente – rigidità articolare, spasmi muscolari, dolore della parete toracica, kostohondrit.

Dal sistema urinario: raramente – glicosuria, nicturia, poliuria.

Sistema riproduttivo: raramente – menorragija, perdite vaginali, disfunzione sessuale, aumento della libido, diminuzione della libido, modificate lo sperma.

Altro: spesso – stanchezza; raramente – fastidio al torace, dolore al petto, febbre, rhigosis, astenia, violazione del ritmo circadiano del sonno, malessere, cisti, diminuzione del numero delle piastrine, elevati livelli di proteina C-reattiva.

Smettere di fumare durante la terapia o non accompagnati dallo sviluppo della sindrome di nicotina e l'esacerbazione dei concomitanti disturbi psichiatrici.

Durante gli studi post-registrazione sui pazienti, cercando di smettere di fumare con vareniclina, casi registrati di umore depressivo, ažitacii, disturbi comportamentali, tentativi di suicidio e la disposizione suicida. Poiché questi fenomeni sono registrati sulla base dei risultati della popolazione relazioni volontarie di dimensioni sconosciute, Non è sempre possibile impostare con precisione la frequenza o una relazione causale all'attività della droga. Non tutti i pazienti, descritto in questi rapporti, Dopo aver lasciato una storia di malattia mentale e non tutti di loro. Il ruolo della vareniclina nello sviluppo delle reazioni, descritto in questi rapporti, sconosciuto. Registrati casi di reazioni allergiche – edema angioneurotico e gonfiore del viso.

Controindicazioni

insufficienza renale allo stadio terminale;

Età a 18 anni (dati clinici sull'efficacia e la sicurezza dei farmaci in questo gruppo di età);

gravidanza;

lattazione (l'allattamento al seno);

ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi adeguati e rigorosamente controllati sulla sicurezza della vareniclina durante la gravidanza., Pertanto, l'uso del farmaco è controindicato.

Sconosciuto, se vareniclina allocato con seno latte in esseri umani. Se necessario, l'uso durante l'allattamento deve smettere di allattare.

Avvertenze

Cambiamenti fisiologici, che si verificano dopo aver smesso di fumare con o senza trattamento con vareniclina, può alterare proprietà farmacodinamiche di determinati farmaci o farmakokinetiku, che possono richiedere un aggiustamento della dose (ad esempio,, per teofillina, warfarin e insulina).

Completamento del trattamento a vareniklinom 3% pazienti è stata accompagnata da aumento dell'irritabilità, voglie di fumare, depressione e/o insonnia.

Durante il postregistracionnogo della droga segnalati avvistamenti di violazioni neuropsichiatrici, tra cui violazione di condotta, ažitaciû, umore depresso, suicidalnuju umore e comportamento suicidario nei pazienti, ricevere vareniclina per smettere di fumare. Il medico dovrebbe spiegare ai pazienti, ricevere il farmaco, possibilità di sviluppo di sintomi neuropsichiatrici e la necessità di riduzione graduale della dose. Pazienti, Si dovrebbe consigliare ai familiari o agli operatori sanitari di interrompere l'assunzione di vareniclina e di rivolgersi immediatamente a un medico se si verificano problemi comportamentali., ajitation o depressivi dell'umore, non precedentemente caratterizzato dal paziente, così come al verificarsi di suicidio umore o di comportamento. Prima dell'inizio del trattamento dovrebbe essere quello di scoprire, Se il paziente precedentemente alcun disturbo mentale.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

La vareniclina può causare vertigini e sonnolenza, così i pazienti non è raccomandato di guida, utilizzare apparecchiature complesse o eseguire altre attività potenzialmente pericolose per valutare le reazioni individuali ai farmaci.

Overdose

Casi di sovradosaggio Vareniclina non è registrato.

Trattamento: la detenzione di una terapia sintomatica e di supporto. Vareniclina visualizzato tramite emodialisi in pazienti con grave compromissione della funzione renale, Tuttavia, l'esperienza con l'applicazione di emodialisi in caso di sovradosaggio non c'è nessun.

Interazioni con altri farmaci

Interazioni clinicamente significative con altri farmaci Vareniclina non gli viene rivelato. Dosi di correzione di vareniclina o farmaci elencati di seguito insieme all'applicazione non necessaria.

Studi in vitro indicano che, che vareniclina non altera farmakokinetiku farmaci, che sono metabolizzati dall'azione di un isoenzimi del sistema del citocromo p 450. Dal vareniclina clearance inferiore a 10% è a causa del metabolismo, improbabile, tale sostanza, influenzare l'attività di tale sistema enzimatico, possono interessare la Vareniclina farmakokinetiku, pertanto non è richiesto alcun aggiustamento della dose di vareniclina.

Vareniclina non inibisce le concentrazioni terapeutiche delle proteine di trasporto renale negli esseri umani. Da qui, Vareniclina non dovrebbe pregiudicare i farmaci farmakokinetiku, che appaiono a causa di ghiandole renali (in particolare, metformina).

Se utilizzati contemporaneamente, non è richiesto alcun aggiustamento della dose per vareniclina e i farmaci elencati di seguito.

Metformina. Vareniclina non influisce la metformina farmakokinetiku. Metformina non comporta la modifica la farmacocinetica di vareniclina.

Cimetidina. Zimetidin aumenta l'AUC su vareniclina 29% riducendo la clearance renale.

Digossina. Vareniclina non ha prodotto cambiamento nella farmacocinetica di digossina in equilibrio.

Warfarin. Vareniclina non è cambiato farmakokinetiku racumin e non influisce il tempo di protrombina (MHO). Smettere di fumare se stessa può causare modifiche nella farmacocinetica di warfarin.

Utilizzare in combinazione con altri strumenti contro il fumo

Bupropione. Vareniclina non ha prodotto cambiamenti nella farmacocinetica di bupropione in equilibrio.

Terapia Nikotinzamestitelnaja (NRT). Insieme con l'uso di vareniclina e patch, contengono nicotina, durante 12 giorni in fumatori era diminuzione statisticamente significativa in inferno sistolica (su 2.6 mm Hg. Art.) l'ultimo giorno dello studio. Mentre l'incidenza di nausea, mal di testa, vomito, vertigini, dispepsia e fatica sullo sfondo della terapia di combinazione era più alto, più sullo sfondo uno NRT.

La sicurezza e l'efficacia della vareniclina in combinazione con altri farmaci antifumo non sono state studiate..