Agomelatina

Materiale attivo: Agomelatin
Quando ATH: N06AX22
CCF: Antidepressivo
ICD-10 codici (testimonianza): F32, F33
Quando CSF: 02.02.07
Fabbricante: Laboratori Servier (Francia)

DOSAGGIO FORM, STRUTTURA E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film giallo-arancione, oblungo, con l'immagine di un logo aziendale blu su un lato.

Eccipienti: lattosio monoidrato, magnesio stearato, amido di mais, povidone, biossido di silicio colloidale, sodio carbossimetilamido, acido stearico, glicerina, gipromelloza, dye ossido di ferro giallo, macrogol 6000, Biossido di titanio.

Composizione di vernice blu: Gommalacca, glicole propilenico, indaco lacca alyuminievыy.

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (7) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Antidepressivo, melatonina agonista (MT₁– e MT₂-recettori) e l'antagonista della serotonina (5-NT_2da-recettori).

Agomelatina è attiva sui modelli convalidati della depressione (Test impotenza appresa, Test disperazione, stress cronico moderata gravità), su modelli con desincronizzazione del ritmo cardiaco, come pure in situazioni sperimentali di ansia e stress. Visualizzazione, che agomelatina non ha alcun effetto sulla cattura monaminov e non ha affinità per il α-, b-адренорецепторам, gistaminovym ryetsyeptoram, holinoreceptoram, recettori dopaminovыm e benzodiazepinovыm; Questo spiega la mancanza dell'agomelatina tipica di altri effetti collaterali antidepressivi sul tratto gastrointestinale, la funzione sessuale e il sistema cardiovascolare.

Agomelatin, effetti antagonistici a causa della serotonina 5-HT_2da-recettori, aumenta il rilascio di dopamina e noradrenalina, soprattutto nella zona della corteccia prefrontale. Negli studi sperimentali su modelli animali della sindrome di fase del sonno inibiti (Sindrome di fase del sonno ritardata) gli animali non vedenti e vecchi hanno dimostrato, che agomelatina ripristina la sincronizzazione dei ritmi circadiani attraverso la stimolazione dei recettori della melatonina. Quando lo stress cronico impedisce la formazione di Agomelatina “rotto” (frammentato) sonno. In esperimenti su volontari sani, agomelatina non disturbare il sonno normale e ha effetti benefici sul sonno nei pazienti con depressione. Alle dosi terapeutiche, agomelatina ha impedito lo sviluppo di disturbi della memoria e insonnia dopo l'assunzione del farmaco fino al mattino. Agomelatina non è dipendenza, che è stato dimostrato in uno studio in volontari sani utilizzando una scala analogica visiva o il questionario del Centro di Ricerca per le dipendenze (Addiction Research Center Inventory - ARCI 49 check-list). Agomelatina è esaminato anche di insorgenza della sindrome in pazienti con depressione attraverso un questionario, identificare i segni di astinenza (Discontinuation emergenti Segni e sintomi, ITS). Stabilito, che i sintomi di astinenza non si sviluppano anche quando il trattamento drammatico.

Agomelatina nessun effetto sul peso corporeo.

Durante il programma di sviluppo clinico di agomelatina ha studiato la sua efficacia e la sicurezza contro lo sfondo del disturbo depressivo maggiore. In uno studio controllato con placebo ha esaminato il confronto 4500 pazienti, di cui 2500 ricevuto il farmaco da 6 settimane per anni. Agomelatina è risultata significativamente più efficace del placebo, in cui l'effetto antidepressivo si verifica per 2 settimane (efficienza scatter: da 49.1% a 61% contro 34.3-46.3% nel gruppo placebo).

E 'stato inoltre ricevuto dati attendibili sull'efficacia di agomelatina nei pazienti con forme più gravi di depressione (Scala di prestazione di Hamilton ≥25), comprendente più di 2/3 Popolazione. Studi con controllo attivo hanno confermato questi risultati.

Agomelatina è stata efficace anche nelle inizialmente alti livelli di ansia, così come una combinazione di disturbi ansiosi e depressivi.

L'effetto dell'agomelatina sulla funzione sessuale dei pazienti con depressione remmitiruschim corso della malattia. La scala utilizzata per studiare gli effetti della sfera sessuale (Sesso Effetti Scale - SEXFX). E 'stato dimostrato, che agomelatina non causa disfunzione sessuale, e non influenza l'aspetto di eccitazione e l'orgasmo. I pazienti con depressione, a partire dalla seconda settimana di trattamento, agomelatina migliora in modo significativo il processo di addormentarsi, senza causare giorno successivo inibizione (Un questionario è stato utilizzato per Leeds - Leeds Questionario)

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, agomelatina viene rapidamente e ben (>80%) assorbita dal tratto gastrointestinale. C_max plasma ottenuto attraverso 1-2 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità di una dose terapeutica orale di circa 3% e varia a seconda dell'effetto “primo passaggio” attraverso il fegato, e le differenze individuali in contesti di attività del CYP1A2.

Quando somministrato in dosi terapeutiche, la concentrazione di farmaco terapeutico aumentato in proporzione alla dose. Mangiare (come al solito, e alto contenuto di grassi) Non influenza la biodisponibilità, o il tasso di assorbimento.

Distribuzione

v_D allo steady state era di circa 35 l. Legame alle proteine ​​plasmatiche – 95% indipendentemente dalla concentrazione del farmaco, l'età o l'insufficienza renale.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, agomelatina è sottoposto a rapida ossidazione, principalmente a causa del CYP1A2 (90%) CYP2C9 и (10%).

I principali metaboliti in forma di un agomelatina idrossilato e demetilato – non attiva, rapidamente legare e escreto nelle urine.

Detrazione

T_1/2 di plasma è da 1 a 2 no. L'escrezione è rapida. Alta e, soprattutto, clearance metabolica è di circa 1100 ml / min. L'escrezione avviene principalmente attraverso le urine (80%) e come metaboliti. La quantità di farmaco immodificato nelle urine un po '. La nomina ripetuta della cinetica del farmaco non cambia.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La dipendenza della farmacocinetica di età non è stato trovato.

Poiché i pazienti con insufficienza renale non sono osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica di, non è richiesta speciale selezione di dosi per questa categoria di pazienti. Confrontando l'effetto del farmaco nei volontari sani (abbinati per età, peso corporeo e il numero di sigarette fumate) pazienti con lieve (Classe A Child-Pugh) e moderato (Classe B di Child-Pugh) gradi di insufficienza epatica, quest'ultimo, un aumento della durata di azione farmaco quando somministrato alla dose di 25 mg / giorno. Non ci sono state reazioni avverse insolite.

Testimonianza

- Il trattamento del disturbo depressivo maggiore.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto all'interno.

La dose raccomandata – 25 mg (1 tab.) 1 tempo / die alla sera. Se necessario,, dopo due settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 50 mg (2 tab.) 1 tempo / die alla sera.

In conformità con le raccomandazioni dell'OMS, la terapia farmacologica della depressione dovrebbe essere, almeno, per un altro 6 mesi dopo la cessazione di un episodio depressivo.

Agomelatina può essere assunto indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticare.

Quando passare ricevere dosi regolari, la prossima volta che si riceve agomelatina di prendere la dose abituale, non deve aumentare la dose del farmaco.

Per migliorare il controllo del farmaco sul blister, contenente pillole, Calendario stampato.

I pazienti con da lieve a moderata insufficienza epatica Il farmaco è raccomandato di nominare una dose giornaliera 25 mg (1 tab.).

Pazienti con insufficienza renale ed i pazienti anziani aggiustamento della dose non è richiesto.

Per la sospensione del trattamento non è necessario cono.

Effetto collaterale

Gli studi clinici inclusi più agomelatina 4600 pazienti. Di Più 2400 pazienti depressi hanno ricevuto il farmaco in dosi 25-50 mg / giorno. A queste dosi,, studi controllati con placebo a breve termine, il numero di eventi avversi non differivano da quelli del gruppo, placebo. Gli effetti collaterali spesso sono stati leggermente o moderatamente espresso e osservato nelle prime due settimane di trattamento. Frequentemente vertigini osservato, nausea, diarrea, secchezza della mucosa orale, dolore addominale e prurito. L'incidenza di cefalea in molti casi non differiva da quello nel trattamento placebo. Gli effetti collaterali sono stati transitori e, soprattutto, non ha richiesto l'interruzione del trattamento.

Quando studi clinici a breve termine controllati con placebo, le reazioni avverse, E 'considerato come probabilmente correlate al trattamento con una dose di agomelatina 25-50 mg / giorno, rappresentata sotto.

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (>1/10), spesso (> 1/100, < 1/10), a volte (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/10 000 <1/1000); raramente (<1/10 000).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – vertigini (5.4% vs 3.1%); a volte – parestesia (0.9% vs 0.1%).

Dal sistema digestivo: spesso – nausea (7.7% vs 7.1%), bocca asciutta (3.3% vs 3%), diarrea (2.9% vs 2.2%), dolore epigastrico (2.3% vs 1.3%); 0.5% – nei pazienti trattati con una dose di agomelatina 25-50 mg / giorno (vs 0.2% placebo) osservato AST transitorio 3 volte il limite superiore normale. Nella maggior parte dei casi, questi parametri ritornano al normale senza interruzione del trattamento

Le reazioni dermatologiche: spesso – prurito (1.0% vs 0.5%); a volte – dermatite (0.5% vs 0.4%), eczema (0.2% vs 0.1%), rash eritematoso (0.2% vs mancanza di risposta).

Sulla parte dell'organo di visione: a volte – visione offuscata (0.6% vs mancanza di risposta).

In un doppio cieco prove della agomelatina più 6 mesi a dosi 25-50 mg / giorno appena rilevato frequenza degli effetti indesiderati è stata simile a quella rispetto al placebo. Con l'uso prolungato del farmaco non sono emersi nuovi effetti avversi.

Il tipo e la frequenza degli eventi avversi non dipendono da età e sesso dei pazienti.

Controindicazioni

- Insufficienza epatica grave;

- Ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Esperienza minore con agomelatina nelle donne in gravidanza non ha dimostrato effetti collaterali sulla gravidanza, Salute feto o nel neonato. Al momento, altri dati epidemiologici su questo tema non è disponibile. In gravidanza, il farmaco deve essere usato con cautela nei casi, quando il beneficio atteso della terapia per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Sconosciuto, se agomelatina è assegnato con il latte materno umano. Se necessario, l'uso durante l'allattamento deve smettere di allattare.

IN studi sperimentali negli animali non hanno trovato effetti nocivi diretti o indiretti del farmaco sulla gravidanza, sviluppo di un embrione o del feto, manodopera o sviluppo post-natale. Visualizzazione, che agomelatina ed i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno dei ratti.

Avvertenze

Applicazione simultanea Non consigliato di agomelatina con fluvoxamina, che è un potente inibitore del CYP1A2 e 2C9 e può rallentare in modo significativo il metabolismo di agomelatina.

Come con altri antidepressivi nel trattamento di, deve essere usato con cautela nei pazienti con agomelatina o ipomaniacali episodi di mania di storia e dovrebbero interrompere l'assunzione del farmaco, Se il paziente ha sviluppato i sintomi della mania.

Agomelatina non aumenta il rischio di suicidio. Ma dal momento che la depressione è sempre un rischio di suicidio, che può verificarsi periodicamente fino a remissione stabile, all'inizio del trattamento richiede molto attento monitoraggio dei pazienti.

Quando deboli (Classe A Child-Pugh) e moderato (Classe B di Child-Pugh) gradi di insufficienza epatica, con un incremento di esposizione al farmaco.

Dal momento che la composizione degli eccipienti, formulazione in compresse Agomelatina includono lattosio, non deve essere utilizzato in pazienti, che soffrono di intolleranza al lattosio come nella forma congenita di intolleranza, e quando deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio / galattosio.

Come con altri antidepressivi nel trattamento di, non è consigliabile per combinare il farmaco con alcol Agomelatina.

Utilizzare in Pediatria

Si sconsiglia l'uso del farmaco in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati clinici sufficienti.

Overdose

In studi su volontari sani mostrare, che l'ingestione agomelatina è ben tollerato a una dose di 800 mg / giorno.

Casi di sovradosaggio agomelatina sono rari. Durante gli studi clinici si conosce la dose alla reception 300 mg / giorno 375 mg / die in combinazione con altri farmaci psicotropi. In tutti questi casi non sono segnalati eventuali segni o sintomi di sovradosaggio.

Trattamento: In caso di sovradosaggio antidoti specifici per Agomelatina non sono noti. Visualizzazione terapia sintomatica e di solito in questi casi monitorati in unità specializzate.

Interazioni con altri farmaci

Potenziali sinergie

90% agomelatina viene metabolizzato nel fegato, con la partecipazione isoenzimi CYP1A2 e 10% – con la partecipazione del CYP2C9 / 19. Pertanto, qualsiasi preparativi, metabolismo dipende da questi isoenzimi, può aumentare o diminuire la biodisponibilità di Agomelatina.

Fluvoxamine, che è un potente inibitore del CYP1A2 e 2C9, può rallentare in modo significativo il metabolismo di agomelatina (l'uso concomitante non è raccomandato).

Paroxetina (un inibitore del CYP1A2) e fluconazolo (un potente inibitore del CYP2C9) non violano la farmacocinetica di agomelatina.

E 'stato dimostrato, Estrogeni, inibitori moderati del CYP1A2, aumentare l'effetto di Agomelatina.

Fino a, è una concentrazione di farmaco terapeutica è mantenuta entro la normale variazione di farmacocinetica, la correzione della dose non è necessaria. Il fumo aumenta gli effetti del CYP1A2, ma, come mostrato, solo riduce leggermente la durata dell'agomelatina. Pertanto, i fumatori non necessario per regolare la dose.

Possibilità di azione dell'agomelatina su altri farmaci

Agomelatina non induce o inibisce gli isoenzimi CYP450 e quindi non influenza l'azione dei farmaci, metabolismo che è associato con questi isoenzimi. Nei volontari sani, agomelatina non altera la farmacocinetica della teofillina (CYP1А2).

Agomelatina non modifica la concentrazione di farmaco libero, sono in gran parte legato alle proteine ​​plasmatiche, e, a sua volta, non influenzano le concentrazioni di agomelatina.

Tra il lorazepam e non farmacocinetica agomelatina e interazione farmacodinamica.

Tra i farmaci litio e agomelatina non c'è interazione farmacocinetica e farmacodinamica.

Non esistono dati sull'uso di agomelatina con terapia elettroconvulsiva. Perché studi su animali, agomelatina non ha mostrato alcuna predisponente ai sequestri di proprietà, effetti indesiderati della terapia elettroconvulsiva nella loro applicazione congiunta sembra improbabile.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini. Condizioni speciali per la conservazione del farmaco non è necessaria. Data di scadenza – 3 anno.