UFT

Materiale attivo: uracile, Tegafur
Quando ATH: L01BC53
CCF: Farmaco antitumorale
ICD-10 codici (testimonianza): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, (C) 49,0, C50, C53, C67
Quando CSF: 22.02.03.01
Fabbricante: MERCK KGaA (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, bianco, opaco; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, Marrone chiaro.

Eccipienti: sodio lauril, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – buste di plastica (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – scatole di cartone.
120 PC. – buste di plastica (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – scatole di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 no. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% e 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, raggiunto attraverso 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (da 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribuzione

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolismo

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Detrazione

Di Meno 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 e h 20-40 min rispettivamente. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 no) in 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 no).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Testimonianza

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, stomaco, Testa e del collo, fegato, cistifellea, Biliare, pancreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Dosaggio regime

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 caps.), diviso per 2-3 ammissione. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / giorno. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 ore prima o dopo 1 ore dopo i pasti. Препараты принимают 28 giorni, затем следует перерыв – 7 giorni. Общая продолжительность одного курса – 35 giorni.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Effetto collaterale

Dal sistema ematopoietico: mielosuprescia (anemia, leucopenia, trombocitopenia); In casi molto rari – pancitopenia e agranulocitosi.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: sonnolenza, disturbi della coscienza, insonnia, depressione, parestesia, disturbi extrapiramidali, incontinenza urinaria, paralisi degli arti, disturbo del linguaggio, disturbi dell'andatura, vertigini, disturbi della memoria, лейкоэнцефалопатия.

Dal sistema digestivo: nausea, stomatite, bocca asciutta, anoressia, bruciore di stomaco, vomito, dolori addominali, costipazione, flatulenza, отсутствие обоняния, disturbi del gusto, gastrite, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, emorragica, ишемический или некротический энтерит, pancreatite acuta, grave fegato, включая фульминантный гепатит, cirrosi epatica.

Il sistema respiratorio: polmonite interstiziale, tosse.

Sistema cardiovascolare: angina, aritmia, ишемия и инфаркт миокарда.

Dal sistema urinario: insufficienza renale acuta, Sindrome nevrotica, anurija, ematuria.

Le reazioni dermatologiche: alopecia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), violazione di pigmentazione della pelle, eruzione cutanea, prurito, orticaria, aumento della fotosensibilità, дискоидные высыпания, somigliante SLE, изменения структуры ногтей.

Controindicazioni

- Fegato grave;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Ulcera gastrica e duodenale;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Gravidanza e allattamento

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Avvertenze

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 capsula.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (itterizia). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

I pazienti di età superiore ai 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Overdose

Trattamento: se il paziente è cosciente, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Trattamento di sintomatica. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Interazioni con altri farmaci

Il calcio folinato, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (ad esempio,, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazolo, миконазолом.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Препарат следует хранить в в защищенном от света, inaccessibile ai bambini a temperatura da 15 ° a 30 ° C. Data di scadenza – 42 Mesi.