Trombocitopenia

Trombocitopenia - Un gruppo di malattie, in cui il numero di piastrine nel sangue al di sotto normale, t. è. Di meno 150 Lattina 1 l.

La riduzione del numero di piastrine può essere causato da loro una maggiore distruzione o aumento del consumo e la mancanza di istruzione. La patogenesi trobotsitopeny più comune associata ad un aumento distruzione delle piastrine.

Ci sono trombocitopenia ereditaria e acquisita. In molti trombocitopenia cambiamenti osservati ereditarie in diverse proprietà funzionali delle piastrine, che dà motivi per attribuire la malattia a un thrombocytopathy gruppo. Casi isolati Descritto di trombocitopenia, relativi alla violazione della attività degli enzimi della glicolisi o ciclo dell'acido citrico (Krebs), così come la malattia ereditaria trombotsitopoetinov del corpo.

Trombocitopenia acquisita quota di danni genesi unità megacariociti di piastrine per immunitaria e forme, causata da trauma meccanico di piastrine (quando emangiomi, splenomegalia e altri.), inibizione della proliferazione delle cellule del midollo osseo (quando anemia aplastica, danni chimici e le radiazioni di midollo osseo), sostituzione di tumore del midollo tessuto osseo, mutazione somatica (in emoglobinuria parossistica notturna), aumento del consumo di piastrine (trombosi, DIC e altri.), carente nel corpo cobalamina o di folato.

Trombocitopenia immune, a sua volta, divisi in quattro gruppi:

• alloimmune, in cui distruzione delle piastrine a causa dell'incompatibilità di uno dei gruppi sanguigni, o la trasfusione di piastrine destinatario stranieri la presenza di anticorpi per loro, o la penetrazione di anticorpi nel corpo del bambino dalla madre, precedentemente immunizzati con l'antigene, la mancanza di, ma avere un bambino;
• transimmunnye, in cui auto-anticorpi della madre, affetti da trombocitopenia autoimmune, attraversare la placenta e causare lo sviluppo di trombocitopenia in un bambino;
• geteroimmunnye, associato alla violazione struttura antigenica piastrinica virus influenzato o il risultato di un nuovo antigene o aptene;
• Autoimmune, in cui gli anticorpi vengono prodotti contro la propria antigene non modificato.

Trombocitopenia immune Essi si verificano più frequentemente, e di solito è visto in opzioni bambini geteroimmunnye, e adulti - autoimmune. In generale, il più recente contrassegnati.

A seconda di, diretto contro un anticorpo antigene, trombocitopenia autoimmune può essere divisa in due gruppi:

• con l'antigene anti-piastrinica;
• con anticorpi contro l'antigene di megacariociti.

Se la causa non può essere identificato autoaggressione, trombocitopenia autoimmune è indicato come idiopatica, dove, quando è conseguenza di una malattia primaria come sintomatica.

Autoimmunnaya trombocitopenia

L'eziologia e la patogenesi della trombocitopenia autoimmune

IN 1915 g. è stato suggerito, che la malattia si basa su una violazione della maturazione dei megacariociti in qualche fattore, forse, situato nella milza. Questa ipotesi è stata riconosciuta per molti anni, il suo uso nel indicante la presenza di un gran numero di midollo osseo megacariociti giovane, nessun alone intorno megacariociti piastrinica.

IN 1916 g. Kaznelson suggerito, che in idiopatica trombocitopenia autoimmune, o porpora trombocitopenica, vi è una maggiore distruzione delle piastrine nella milza. Tuttavia, l'esame istologico non ha confermato questa ipotesi.

Gli studi con piastrine etichettati mostrato, In tutti i casi, porpora trombocitopenica è una forte riduzione della speranza di vita delle cellule - poche ore invece di 7-10 giorni.

Dimostrato, cosa в большинстве случаев тромбоцитопенической пурпуры количество тромбоцитов, prodotta per unità di tempo, non si riduce, come precedentemente ipotizzato, e significativamente maggiore rispetto alla norma - da 2 a 6 tempo. L'aumento del numero di megacariociti e piastrine sovrapproduzione associata a una maggiore quantità trombotsitopoetinov in risposta a bassa conta piastrinica nel sangue periferico.

Numero di attività di megacariociti non ridotto, e aumento. Un gran numero di giovani megacariociti, rapida scissione di piastrine da megacariociti e la loro uscita rapida in circolazione crea un'impressione visivamente sbagliata, che megacariociti quando Porpora trombocitopenica inattiva.

In contrasto con le forme ereditarie di Porpora trombocitopenica, dove la riduzione della speranza di vita a causa di difetti struttura della membrana piastrinica della loro energia o piastrine in connessione con violazione l'attività degli enzimi della glicolisi o ciclo dell'acido citrico, la distruzione delle piastrine in trombocitopenia immune seguito dell'esposizione all'anticorpo. Dove, quando la quantità di anticorpi anti-piastrine è molto elevata o quando gli anticorpi sono diretti contro un antigene di megacariociti, assente sulla superficie delle piastrine, possibile violazione dei megacariociti Istruzione.

Fattore umorale Prima JavaScript plasmatica di porpora trombocitopenica paziente ha dimostrato di Harrington 1951 g. Dichiarazione introducendo plasma trombocitopenica paziente Porpora, dopo di sviluppare trombocitopenia con adeguata a breve termine sintomatica.

Gli anticorpi più comuni nella trombocitopenia immune incompleta, fissato su piastrine, compromettere la loro funzione, contribuire alla loro morte, ma non causano agglutinazione.

Il metodo tromboagglyutinatsii soltanto anticorpi completi identificati, causando agglutinazione se mescolato con siero di piastrine del donatore del paziente. Inoltre, anticorpi spesso si trovano sulla superficie delle cellule, ma non nel siero. Quindi Metodo tromboagglyutinatsii raramente dà un risultato positivo con un chiaro controllo negativo. Spesso agglutinazione avviene non solo nell'esperienza, ma anche nel controllo, a causa di aggregazione piastrinica, praticamente indistinguibile da agglutinazione. Pertanto è possibile determinare l'uso di anticorpi anti-piastrine, non solo i tromboagglyutinatsii metodo, ma anche il test di Coombs diretto e indiretto.

Test di Steffen, E 'ampiamente utilizzato per determinare gli anticorpi anti-piastrine, Si basa sulla definizione del consumo antiglobulin. Tuttavia, la sua sensibilità è trascurabile a causa del metodo di test antiglobulina insensitive. Inoltre, Questo test è più spesso messo in forma indiretta, quando viene utilizzato per determinare il siero di pazienti, e dà quindi spesso falso- un risultato positivo quando si usano sieri di donatori e sieri di pazienti con altre malattie.

Un metodi di rilevamento più sensibili e affidabili sono anticorpi antipiastrinici, basato sulla determinazione della capacità degli anticorpi sierici piastrine paziente danneggiare la salute umana e l'identificazione dei prodotti di decadimento della piastrinica.

Nello studio da Karpatkin-Siskinds Si è determinato dal tasso di fattore di rilascio 3 Piastrina. Così, la maggior parte dei pazienti anticorpi sierici porpora trombocitopenica rilevati, appartenente alla classe IgA (3-esso subklassa). Questi anticorpi possono essere eluiti da estratti di milza, remoto paziente porpora trombocitopenica.

E 'anche usato test release di piastrine sotto l'influenza di siero di pazienti etichettato serotonina.

Ma sensibilità di questi metodi è limitata ad un certo punto, in quanto consentono di identificare gli anticorpi sierici solo, Non è disponibile per tutti i pazienti; Inoltre, questi metodi non consentono di differenziare dal suo- e autoanticorpi.

Metodo Dickson Si basa sulla determinazione quantitativa di anticorpi contro la superficie delle piastrine. Stabilito, che il contenuto della classe di immunoglobuline G sulla superficie delle piastrine in una persona sana raggiunge 14*10^-15 g. Quando trombocitopenia immunitario aumenta il numero dei suoi 20*10^-15 - 250*10^-15 g. Questo metodo di rilevazione degli anticorpi antipiastrinici più informativo, ma è molto tempo e quindi non può essere raccomandato per l'uso diffuso nella pratica. Inoltre, vi è un limite inferiore del numero di piastrine, con cui studiare il numero di anticorpi sulla loro superficie.

Con un basso numero di piastrine (Di meno 50000 in 1 l) Metodo di Dixon è inaccettabile.

In aggiunta al metodo di Dixon, Studio di anticorpi antipiastrinici può essere eseguita usando anticorpi purificati, etichettato con radionuclidi o enzimi, o con immunofluorescenza. Quest'ultimo metodo è molto semplice, ma a causa del fatto, che le piastrine normali contengono immunoglobuline, Talvolta è difficile distinguere normale dalla malattia. L'utilizzo di paraformaldeide elimina parzialmente bagliore aspecifica, partenza (Secondo l'autore) solo allora, che è associato con l'anticorpo. Tuttavia, anche con questa tecnica si può osservare la fluorescenza non specifica.

Le manifestazioni cliniche di trombocitopenia autoimmune

Molto spesso la malattia inizia acutamente ed è caratterizzata da ricorrenti o, o prolungata; a volte è possibile graduale sviluppo della malattia.

La tradizionale divisione porpora trombocitopenica forme acute e croniche (mentre sotto forma cronica di trombocitopenia idiopatica significava, sostanzialmente, autoimmunnaya trombocitopenia, e sotto acuta - geteroimmunnaya) Non può essere considerato di successo, a causa della natura dei primi sintomi clinici della malattia, impedendo così ogni purpura trombocitopenica caso in una particolare forma di nosology.

Idiopaticheskaya autoimmunnaya trombocitopenia, porpora o trombotsitopenicheskaya, sviluppa senza apparente connessione con eventuali malattie precedenti, come osservato in sintomatica leucemia linfocitica cronica, mieloma multiplo, epatite attiva, lupus eritematoso sistemico, revmatoidnom ARTHRO. In connessione con la patogenesi comune idiopatico e sintomatico trombocitopenia autoimmune spesso si verificano nello stesso, ma una certa influenza sulla nosologia del decorso clinico della malattia persiste.

Sindrome emorragica trombocitopenica, osservato in idiopatica trombocitopenia autoimmune, caratterizzato da emorragie nella pelle e sanguinamento delle mucose. Emorragia può assumere la forma di ecchimosi, spesso localizzati sulle estremità, tronco, principalmente sulla superficie frontale; può provocare sanguinamento nel sito di iniezione. Petecchie solito si verificano nelle estremità inferiori. A volte il sanguinamento appaiono sul volto, congiuntivite, labbra. Il loro aspetto indica la possibilità di una emorragia cerebrale. I campioni per la fragilità capillare spesso positiva. L'aumento delle dimensioni della milza e del fegato caratterizzata.

Gli esami di laboratorio a trombocitopenia autoimmune

Nello studio di sangue periferico diminuzione della conta piastrinica registrata (volte fino alla loro scomparsa completa) con livelli normali o elevati di fattori di coagulazione del plasma.

Parlando di critica, Soglia conta piastrinica, che essi mostrano segni di diatesi emorragica, Non sembra possibile, poiché questo valore dipende dalla natura della lesione e stato funzionale delle piastrine. Dove, quando la conta delle piastrine è superiore a 50 Lattina 1 l, diatesi emorragica osserva raramente.

Si può verificare cambiamenti morfologici di piastrine - aumentare il loro, a volte in modo significativo, aspetto blu delle piastrine con poco granulosità. Può apparire forme piccole piastrine, celebrato la loro poichilocitosi. Riduce il numero di moduli di processo, vыyavlyaemыh in fase kontrastnom issledovanii.

Il contenuto di eritrociti e di emoglobina può essere normale. A volte ci emorragica anemia. In alcuni pazienti, vi è una combinazione di trombocitopenia autoimmune con anemia emolitica autoimmune.

RBC morfologia dipende, se l'anemia paziente e la sua natura. Il grado di reticolocitosi determinata dall'intensità della perdita di sangue o emolisi. Il contenuto di leucociti nella maggior parte dei pazienti con normale o leggermente aumentata. Leucopenia si verifica mentre la sconfitta di due o tre tiri emopoiesi. Alcuni pazienti hanno rivelato eosinofilia.

La maggior parte dei pazienti hanno un aumento del numero di megacariociti nel midollo osseo, volte il contenuto non supera la norma. Riduzione temporanea del numero di megacariociti fino alla loro scomparsa completa può essere osservata solo una esacerbazione della malattia. Si trova spesso un aumento dei megacariociti, dominata dalla forma delle cellule giovane.

Quando megacariociti porpora trombocitopenica non sono diversi dal solito, tranne, intorno a loro si vedono raramente piastrine. Ciò non è dovuto ad alterata piastrinica otshnurovki dei megacariociti, una rapida circolazione piastrinica otshnurovkoy e del gran numero di giovani megacariociti, otshnurovke incapaci. Pertanto sbagliato dire in conclusione di piastrinica ridotta otshnurovke porpora trombocitopenica. A volte trovato stimolazione di midollo osseo rosso germe, associata ad un aumento sanguinamento o emolisi.

I campioni istologici di midollo osseo si trovano nella maggior parte dei pazienti un rapporto normale tra grasso e midollo osseo; il numero di megacariociti, generalmente, La maggioranza dei pazienti aumenta.

Tempo di sanguinamento, determinato con il metodo di Duke e soprattutto, da metodų Ivey modifiche e integrazioni Barhgrevinka, spesso aumentata.

La ritrattazione di un coagulo di sangue si riduce. Coagulazione del sangue è normale nella maggior parte dei pazienti. Non modificare i parametri e test di autokoagulyatsionnogo caolino-kefalinovogo. Spesso visto in disturbi funzionali autoimmuni trombocitopenia piastrine; un numero di pazienti ridotto la loro adesione al vetro, ha violato l'ADF, Trombina- e kollagenagregatsiya.

La diagnosi di trombocitopenia idiopatica autoimmune

La diagnosi di trombocitopenia idiopatica autoimmune, o porpora trombocitopenica, sulla base delle caratteristiche quadro clinico e dei risultati degli esami di laboratorio.

La prima fase della diagnosi differenziale Esso comporta l'esclusione della aplasia paziente di emopoiesi, Leucemia, emoglobinuria parossistica notturna, B₁₂-anemia da carenza, metastasi del cancro, ciò che ha reso la puntura sternale, Biopsia del midollo osseo, emosiderina indagato nelle urine.

In emoglobinuria parossistica notturna nel midollo osseo a causa della mutazione formata piastrine somatiche, globuli rossi e globuli bianchi con membrana difettose, facilmente distrutto nel sangue periferico sotto l'influenza del complemento. Sebbene la trombocitopenia, talvolta espresse in questa malattia, sanguinamento è rara, vi è una tendenza a complicazioni trombotiche.

Trombocitopenia combinato con anemia macrocitica hyperchromic verifica quando la carenza corpo metilcobalamina o acido folico come risultato della violazione della divisione delle cellule del midollo osseo per violazione della formazione di DNA. In cui il grado di trombocitopenia spesso piccole e, tranne in rarissimi casi, emorragie in pazienti non si osserva.

Un gruppo speciale di consumo trombocitopenia, nablyudayushtiesya in trombosi ed disseminirovannom vnutrisosudistom svertыvanii Resurrezione (DIC).

La seconda fase della diagnosi - Differenziazione delle entità cliniche in un gruppo di trombocitopenia ereditaria e immunitaria.

In alcuni casi, aiutare nella diagnosi differenziale può essere storia familiare, ma a volte, soprattutto in forme ereditarie recessive, il paziente è l'unico rappresentante della famiglia, soffre di questa malattia.

Un ruolo importante nella diagnosi di trombocitopenia ereditaria giocare analisi morfologica delle piastrine, determinazione delle proprietà funzionali, e la disponibilità di laboratorio e clinici manifestazioni di malattie ereditarie, insito in alcune forme thrombocytopathy, che scorre con la sindrome trombocitopenica idiopatica.

La violazione dello stato funzionale delle piastrine osservata sia in ereditaria, e in trombocitopenia immune, perché la presenza di anticorpi non solo provoca una diminuzione della speranza di vita di piastrine, ma anche una violazione della loro funzione.

Il numero di megacariociti nel puntata e trepanate midollo osseo nella maggioranza dei casi, normale o elevata, e solo occasionalmente durante i periodi di malattia acuta o forme particolarmente gravi ridotto (la presenza di anticorpi antigemakariotsitarnyh).

Quindi, autoimmune diagnosi trombocitopenia si basa sui seguenti criteri:

• nessun segno di malattia nella prima infanzia;
• segni morfologici e di laboratorio, specifici per forme ereditarie di trombocitopenia;
• sono evidenze cliniche o di laboratorio della malattia nei parenti di sangue;
• l'efficacia della terapia con corticosteroidi (con frequenti ricadute nel periodo di cancellazione);
• rilevato, se possibile, anticorpi antipiastrinici a metodo di Dixon, o altri metodi.

Indirettamente, la presenza di trombocitopenia autoimmune indicano una combinazione di bassa conta piastrinica nel sangue con anemia emolitica autoimmune, antierythrocyte identificare gli anticorpi da Coombs o campione agregatgemagglyutinatsionnoy. Tuttavia, nessuna prova di anemia emolitica non esclude la natura autoimmune di trombocitopenia.

In tutti i casi trombocitopenia autoimmune dovrebbe essere soppresso forma sintomatica, associato con la leucemia linfocitica cronica, lupus eritematoso sistemico, epatite attiva o di altre malattie.