Tenekteplaza

Quando ATH:
B01AD11

Azione farmacologica

Il ricombinante specifico per la fibrina plasminogeno. Associato al componente fibrina di un coagulo di sangue e catalizza la conversione selettiva di limite con plasminogeno a plasmina coagulo, che distrugge la base di fibrinovuju di un coagulo di sangue. In confronto con un attivatore del plasminogeno tissutale naturale, tenecteplase ha una maggiore affinità per la fibrina ed è resistente all'azione di inattivare un inibitore dell'attivatore del plasminogeno endogeno I. Dopo l'introduzione di assunzione di tenecteplase osservata dose-dipendente, alfa 2-antiplasmina (inibitore della plasmina in fase liquida) con il conseguente aumento delle concentrazioni di sistema plasmina, che corrisponde all'effetto previsto di attivazione del plasminogeno. Negli studi comparativi in pazienti, ricevere la dose massima tenekteplazy (10 tys.ED, equivalente a 50 mg), diminuzione della concentrazione di fibrinogeno inferiore a 15%, una concentrazione di almeno plasminogeno, di 25%, e l'uso di alteplase diminuita concentrazione di fibrinogeno e plasminogeno circa 50%. Attraverso 30 giorni dopo l'inizio del farmaco anticorpo tenecteplase non sono stati identificati. Un singolo in / introduzione tenecteplase promuove ricanalizzazione dell'arteria, come conseguenza di trombosi che sviluppato infarto miocardico acuto. Questo effetto è dose-dipendente. Applicazione di tenekteplazy riduce la mortalità da infarto miocardico (su 6,2% attraverso 30 giorni). Nell'applicazione di tenekteplazy frequenza di sanguinamento (escluse le intracranica) è 26,4% (sotto, che con alteplase - 28,9%,). Pertanto, la necessità di terapia trasfusionale quando si utilizza tenekteplazy significativamente inferiore (4,3% in tenekteplazy il gruppo e 5,5% nel gruppo alteplase). La frequenza dell'emorragia intracranica era 0,93% in tenekteplazy il gruppo e 0,94% nel gruppo alteplase. In casi, quando il trattamento è stato avviato in seguito, di 6 h dopo l'inizio dei sintomi di infarto miocardico, utilizzare tenekteplazy (rispetto al alteplase) avrebbe il vantaggio di indicatori di mortalità a 30 giorni (4,3% in tenekteplazy il gruppo e 9,6% nel gruppo alteplase), la frequenza di ictus (0,4% e 3,3%, rispettivamente) e la frequenza di emorragia intracranica (0% e 1,7% rispettivamente).

Farmacocinetica

Tenecteplase è eliminato dal sangue legandosi ai recettori nel fegato e nel degrado con la formazione di piccoli peptidi. Dopo una singola iniezione di tenecteplase in pazienti con infarto acuto del miocardio osservato eliminazione bifasica di tenecteplase antigene da plasma sanguigno. Quando si utilizza il farmaco a dosi terapeutiche, a seconda della natura di escrezione della dose somministrata non Tenecteplase osservato. T1 iniziale / 2 - 24 ± 5,5 min, ciò in 5 volte maggiore di T1 / 2 di tessuto naturale plasminogeno. T1 finale / 2 è di 129 ± 87 min; clearance plasmatica - 119 ± 49 ml / min. Con aumento del peso corporeo, c'è un aumento moderato nella clearance plasmatica, con l'aumento dell'età l'indicatore in declino. Generalmente più bassi tassi di clearance del plasma femminile, rispetto agli uomini, che può essere a causa di peso corporeo più basso per le donne. Ritorno a jelchew tenecteplase, quindi si presume, tale funzione renale non comporti un cambiamento nella farmacocinetica. Indagine della farmacocinetica in violazione della funzione epatica non viene eseguita.

Testimonianza.

Infarto miocardico acuto (terapia trombolitica).

Controindicazioni

Ipersensibilità, malattia, che causa lo spurgo significativo nel passato 6 Mesi, diatyez gyemorragichyeskii, L'uso concomitante di anticoagulanti orali (indice standardizzato internazionale più 1,3), malattie del sistema nervoso centrale nella storia (Neoplasie, aneurisma, intervento chirurgico al cervello e midollo spinale), grave ipertensione non controllata, chirurgia maggiore, parenhimatosis corpo biopsia o trauma significativo negli ultimi 2 Mesi (incl. il trauma combinato con infarto miocardico acuto al momento), trauma cranico recentemente trasferito, prolungata o traumatica rianimazione cardiopolmonare (Di più 2 m) durante l'ultima 2 Sole, disfunzione epatica grave, incl. insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale (incl. con varici dell'esofago) ed epatite attiva, retinopatia diabetica o altro emorragica. malattie emorragiche degli occhi, ulcera gastrica e 12 ulcera duodenale in Arte. esasperazione, aneurisma dell'arteria o la presenza di arterioso / venoso vascolare malformazioni, neoplasia con aumentato rischio di sanguinamento, acuta pericardite e / o subacuta endocardite batterica, pancreatite acuta.

Accuratamente. Pressione arteriosa sistolica più 160 mmHg., ictus o attacco ischemico transitorio nella storia, recentemente trasferito sanguinamento dal tratto gastrointestinale o urogenitale (durante l'ultima 10 giorni), recentemente fatto w / o iniezione (durante l'ultima 2 giorni), età avanzata (anziano 75 anni), peso meno 60 kg, malattie cerebrovascolari, gravidanza, lattazione.

Dosaggio regime

Dosaggio. B /, singolo, per 5-10 s.

La dose dipende dal peso corporeo. La dose massima non supera 10 tys.ED (50 mg tenekteplazy).

Il volume della soluzione necessaria dosi per l'amministrazione: 6 ml (6 tys.ED o 30 mg tenekteplazy) - con un peso corporeo inferiore a 60 kg, 7 ml - con un peso corporeo di 60-70 kg (7 tys.ED o 35 mg), 8 ml (8 tys.ED o 40 mg) - con un peso corporeo di 70-80 kg, 9 ml (9 migliaia di unità o 45 mg) - con un peso corporeo di 80-90 kg, 1 ml (10 tys.ED o 50 mg) - il peso corporeo più 90 kg.

Catetere precedentemente installate per il / nell'introduzione solo 0,9% Soluzione NaCl, Può essere utilizzato per la somministrazione di tenecteplase. Dopo catetere iniezione deve essere lavato prima di essere riutilizzato per la somministrazione, ecc. PM. Per la somministrazione del farmaco non deve essere utilizzato catetere, attraverso il quale condotto la dekstrozy introduzione. La soluzione inutilizzata deve essere eliminata.

Per la terapia efficienza Tenecteplase richiede l'uso di eparina e ASA, da somministrare immediatamente dopo la diagnosi di infarto miocardico acuto per prevenire trombo.

L'uso di ASA deve essere iniziato immediatamente dopo l'individuazione dei sintomi di infarto miocardico acuto e di continuare, almeno, per scaricare un paziente dall'ospedale. La dose iniziale raccomandata per via orale di 150-325 mg / die. Se il paziente non può ingoiare pillole, una dose iniziale di 150-250 mg può essere somministrato ACK / a. La dose di ASA nei prossimi giorni è determinato dal medico curante.

L'eparina deve iniziare subito dopo la conferma della diagnosi di infarto miocardico acuto e di continuare, almeno, durante 24 no. L'eparina della dose viene calcolata a seconda del peso del corpo. peso corporeo 67 kg o meno, la singola dose iniziale di eparina per l'on / nell'introduzione non dovrebbe superare a getto d'inchiostro 4 tys.ED, seguita da un'infusione ad una velocità di somministrazione di eparina 800 U / h, Di più 67 kg - 5 tys.ED e 1 tys.ED / h rispettivamente. Non è necessario assegnare l'eparina dose iniziale per l'on/in pazienti un Jet, già ricevuto eparina. La velocità di infusione di eparina deve essere regolata per mantenere l'indicatore aPTT a 50-75 con (1,5-2,5 volte superiore al tempo di controllo o la concentrazione di eparina in un plasma 0,2-0,5 U / ml).

Effetto collaterale

Il più delle volte - sanguinamento: all'aperto (in generale i luoghi di punture vascolari); interno (gastrointestinale, polmonare, delle vie urinarie, gemoperikard, sanguinamento nello spazio retroperitoneale e il cervello con lo sviluppo dei sintomi neurologici rilevanti, come blocco, afazija, convulsioni). I pazienti con casi di ictus ed emorragia intracranica di morte sono descritti e disabilità persistenti.

Spesso (Di più 1/10), spesso (Di più 1/100 Di meno 1/10), di rado (Di più 1/1000 Di meno 1/100), raramente (Di più 1/10 000 Di meno 1/1000).

Dal sistema nervoso: rare - emorragia intracranica.

Dalla CCC: molto spesso - aritmie da riperfusione, sanguinamento dai vasi, Spesso - ecchimosi, di rado - tromboembolia, raramente - emopericardio.

Il sistema respiratorio: spesso - sangue dal naso, di rado - emorragia polmonare.

Dal sistema digestivo: sanguinamento gastrointestinale - spesso, nausea, vomito, raramente - sanguinamento nello spazio retroperitoneale.

Sulla parte del sistema urogenitale: Spesso - sanguinamento dal tratto urinario.

Altro: molto spesso - emorragie esterne, di solito posti forature o vasi sanguigni danneggiati.

Reazione, identificati in studi speciali: molto spesso - abbassando la pressione sanguigna, Spesso - febbre.

ferita, effetti tossici e le complicazioni di procedure, associati all'uso della droga: rare - reazioni anafilattiche (incl. eruzione cutanea, orticaria, broncospasmo, edema laringeo), molto raramente - l'embolia di cristalli di colesterolo.

Le procedure chirurgiche e terapeutiche: spesso - la necessità di trasfusioni di sangue.

Overdose. Sintomi: emorragia.

Trattamento: in caso di sanguinamento significativo prolungato può richiedere trasfusioni di sangue.

Avvertenze

L'introduzione del farmaco dovrebbe portare un medico, avendo l'esperienza della terapia thrombolytic e controllare l'efficienza. Ciò non esclude la possibilità di tenecteplase preospedaliera. L'introduzione del farmaco è consigliato in condizioni, quando disponibili attrezzature per la rianimazione di serie e la droga.

Bleeding - la complicanza più comune quando si utilizza la droga. Uso simultaneo di eparina può portare ad emorragie. Dopo dissoluzione di fibrina risultanti dall'applicazione di tenecteplase, Si può verificare sanguinamento in iniezione e forature di luoghi recentemente completati. Pertanto, tromboliticheskoe trattamento richiede un attento monitoraggio delle zone di possibile comparsa di sanguinamento (tra cui catetere posto, puntura arteriosa e venosa, tagli e iniezioni). Si dovrebbe evitare l'uso di cateteri duri, / m iniezioni e manipolazioni ingiustificata durante il trattamento.

In caso di sanguinamento grave, particolarmente, emorragia intracranica, la simultanea introduzione di eparina deve essere immediatamente interrotto.. Si dovrebbe essere consapevoli della possibilità di protamina, Se l'eparina è stato nominato per 4 h prima di sanguinamento. In rari casi,, Quando il trattamento conservatore queste misure sono inefficaci, Si può dimostrare preparazioni trasfusione introduzione razionale. Transfuzionnoe introduzione del crioprecipitato, plasma fresco congelato e piastrine possono essere assegnati in conformità con i parametri clinici e di laboratorio, definito nuovamente dopo ogni introduzione. Infusioni di crioprecipitato è auspicabile per ottenere la concentrazione di fibrinogeno circa 1 g / l. È anche possibile utilizzare mezzi antifibrinolitičeskih.

La trombolisi coronarica può essere accompagnata dalla comparsa di aritmia, associato di riperfusione.

Esperienza di utilizzo di antagonisti della glicoproteina IIb / IIIa per la prima 24 h dopo l'inizio del trattamento è manca.

L'utilizzo di tenecteplase può essere associato ad un aumentato rischio di eventi tromboembolici nei pazienti con trombosi del cuore sinistro, incl. Quando mitralnom stenoze o fibrillazione atriale.

La formazione di anticorpi verso la molecola di tenekteplazy sono stati rilevati dopo il trattamento, ma l'esperienza di riutilizzo di tenecteplase è assente.

L'esperienza con il farmaco nelle donne in gravidanza non è. Nessun dato sull'escrezione in seno latte tenekteplazy. E 'necessario correlare il grado di possibili rischi e benefici attesi nella nomina del farmaco in caso di infarto miocardico acuto durante la gravidanza e l'allattamento.

Proprietà fisiche e chimiche della soluzione preparata è stabile per 24 ore ad una temperatura di 2-8 ° C e nel tempo 8 ore a temperatura 30 ° C. Da un punto di vista microbiologico,, soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Se non è stato utilizzato immediatamente la soluzione, termini e le condizioni di conservazione prima dell'uso venire sotto la responsabilità di un medico, prescrittori.

Interazioni con altri farmaci

Non vi è alcuna evidenza di interazioni clinicamente significative con altri tenecteplase. preparativi, comunemente usato in pazienti con infarto miocardico acuto.

PM, modifica delle proprietà di coagulazione del sangue, e influenzano anche la funzione delle piastrine, può aumentare il rischio di sanguinamento, quando è stato utilizzato per, contemporaneamente, o dopo la somministrazione di tenecteplase.

Incompatibile con soluzioni di destrosio. Non mescolare con altri. PM.