L'età gestazionale e gli effetti tossici dei farmaci

Ci sono i cosiddetti periodi critici della embriogenesi, quando gli effetti più pericolosi di fattori avversi - microrganismi, farmaci o prodotti metabolici di eccessiva concentrazione.

Nella prima settimana di gravidanza fattori dannosi causano la morte dell'embrione e aborto o, al contrario, non lasciare le conseguenze (Tutto o niente) a causa della elevata capacità rigenerativa dell'embrione. Alla fine di questo periodo inizia il differenziamento cellulare, aumenta il metabolismo dell'embrione e riduce la capacità rigenerativa. In questo momento, la sensibilità ai farmaci migliorata (IO periodo critico

). Dopo l'impianto, inizia il periodo di organogenesi, completato da 3-4 mese di vita intrauterina. Durante questo periodo, il più sensibile sono la prima fase 3-8 settimane (II periodo critico), quando più evidenti effetti teratogeni e embriotossici dei farmaci, rispettivamente, causando la formazione di difetti e morte fetale. Colpisce gli organi, che a questo punto del processo di differenziazione. Malformazioni dipendono dall'azione diretta del farmaco in organi e tessuti fetali. Vi è una certa specificità dei farmaci teratogeni.

Dopo il completamento della organogenesi fetale inizia, o periodo di sviluppo fetale, continuando a 40 settimane. Durante questo periodo, non ci sono praticamente lesioni embriotossici e teratogeni, con l'eccezione di malformazioni genitali nei feti femminili, derivanti sotto l'effetto di droghe effetto androgenico. Su 18- 22-settimane di età (III periodo critico) posizionare le variazioni più significative nell'attività bioelettrica del cervello, gemopoéza, produzione di ormoni.

Attualmente, ho accumulato un sacco di dati sull'azione indesiderabile dei farmaci sul feto.

Influenza indesiderata di sostanze stupefacenti, usato durante il parto
Sostanza droga	Effetto di frutta	Azione rozhenitsu
Analgesici narcotici
Trimeperidine	Respiratorio feto depressione durante la gravidanza patologia, prematurità	In dosi comunemente usate non ha effetti collaterali pronunciati
Pyrytramyd	Depressione respiratoria, in aumento, quando combinato con fenotiazina e benzodiazepine	- «« -
Pentazocin	Depressione respiratoria e adeguamento del sistema cardiovascolare alla vita intrauterina. L'impiego in ostetricia inappropriate	- «« -
Fentanyl	Respiratoria feto depressione e la madre	- «« -
Gli anestetici locali
Trimecaine Lidocaina cloridrato	Ipossia fetale, acidosi a causa della minore flusso di sangue utero-placentare, instabilità emodinamica nel feto (effetto inotropo negativo, diminuzione della conduzione atrioventricolare, bradicardia), ipossia fetale secondario	Reazioni allergiche, diminuzione della pressione sanguigna fino al collasso
Neingalyatsionnyh e anestetici generali per via inalatoria
Alotano	Depressione del SNC	Aumento della sensibilità del cuore alle catecolamine. Gepatotoksichnostь, aumentato sanguinamento, diminuzione del tono muscolare dell'utero
Ossido nitroso	La diminuzione della Apgar, gipoksiya, Acidosi	Nessun effetto
Ketamina cloridrato	È sicuro per il feto a una dose 1 mg / kg di peso corporeo della donna incinta. Alla dose di 3 mg / kg e superiori - CNS depressione. Raramente utilizzato	Quando somministrato per via endovenosa 7-100 mg aumenta l'intensità 2-3 successive contrazioni uterine
Metoksifluran	Depressione del SNC feto, Non raccomandato per l'uso in parto pretermine	Aumentando la sensibilità del miocardio alle catecolamine
Idrossibutirrato sodio	La diminuzione della Apgar, CNS il rilassamento muscolare depressione	Con il rapido maternità per via endovenosa - eccitazione, vomito, convulsioni toniche, arresto respiratorio
Predion	A dosi 10-20 mg / kg di peso corporeo non influenzata madri per il feto	Tromboflebite locale
Propanidid	Gipoksiya, acidosi a causa della violazione di fetoplacentare flusso sanguigno	L'abbassamento della pressione sanguigna
Tiopentale sodico	Depressione del SNC	Depressione del SNC
Tricloroetilene	Depressione del SNC	Aumento della pressione sanguigna. Non utilizzare un catalitico- xolaminami, parto prematuro. In caso di sovradosaggio - depressione respiratoria e disturbi del ritmo cardiaco
Mezzi per premedicazione
Droperidol	A dosi, utilizzato in ostetricia (0,1-0,15 mg / kg di peso corporeo della donna incinta), Non ha alcun effetto sul feto. Utilizzato in combinazione con altri analgesici e anestetici	-
Anticonvulsivi
Diazepam	Dose Odnokratnaya (10-20 mg) dlya frutta innocuo. A dosi elevate e ripetute somministrazioni - CNS depressione (Esso può durare per diversi giorni), depressione respiratoria, apnea, aspirazioni di rischio, hypomyotonia, gipotermiя, il rafforzamento di ittero a causa dell'inibizione di coniugazione della bilirubina	-
Promethazine	Quando viene utilizzato durante la consegna non influire sul feto	Bocca asciutta, riduzione della pressione sanguigna quando somministrato per via endovenosa, infiltra dopo somministrazione intramuscolare
Fenobarbital	Sindrome Emorragica	-

Un diagramma schematico dei periodi di sviluppo fetale è mostrato nella Figura

Secondo il grado di farmaci teratogenicità classificati:

• Categoria A - farmaci con diagnosticata teratogeni o clinica, ogni esperimento; eliminare il rischio di studi di teratogenicità non consentono alcun;
• Categoria B - Medicinali, che era assente nella teratogenicità esperimento, Tuttavia, i dati non clinici;
• Categoria C - droga, avere un effetto negativo sul feto nell'esperimento, ma non vi è un adeguato monitoraggio clinico;
• Categoria D - droga, teratogeno, ma la necessità di un loro uso superiore al potenziale rischio del feto; Questi farmaci sono prescritti per motivi di salute. Le donne devono essere informate delle possibili conseguenze per il feto;
• Farmaci Categoria X con comprovata teratogeno nel sperimentale e clinica. Controindicato in gravidanza.

Viene anche utilizzato per la distribuzione di farmaci nel teratogenicità 4 gruppi: particolarmente pericolosa, pericoloso (corrispondere alla categoria X), condizionatamente pericoloso (corrispondono alle categorie D e C), praticamente non pericolosi (corrispondono alle categorie A e B).

Classificazione dei farmaci per teratogenicità
Particolarmente pericoloso	Pericoloso	Relativamente pericoloso	Quasi sicuro
Talidomide Antagonisti folato (metotressato) Gli androgeni (Testosterone, methyltestosterone e altri.)	Composti alchilanti (ciclofosfamide, tiofosfamid e altri.) Antagonisti delle purine (6-merkaptopurin) Antagonisti pirimidone (5-ftordezoksiuridin) Antibiotici antitumorali (actinomicina, rufokromomitsin et al.)	Antibiotici (tetraciclina, cloramfenicolo, Streptomicina, penicilline) Sulfamidici Nitrofuranы (nitrofurantoina, furazolidone) Antimalarial (chinoni, clorochina) Glucocorticoidi (gidrokortizon, triamcinolone)	Vitamina C Cloruro di tiamina Riboflavina Paracetamolo Dekametoksin