Sertindolo
Quando ATH:
N05AE03
Azione farmacologica
Antipsicotici, neurolettici atipici, fenilindolo derivato. Ha effetto antipsicotico, a causa del blocco selettivo di mesolimbica neuroni dopaminergici e effetto inibitorio equilibrato sulla centrale dopamina D2-recettori e la serotonina 5HT2-recettori, nonché α1-adrenoreceptory.
Sertindolo ha alcun effetto sulla muscarinici e istamina H1-recettori, come evidenziato dall'assenza di effetti anticolinergici e sedativi, associato con l'esposizione a questi recettori. Nessun effetto sui livelli di prolattina.
Farmacocinetica
Dopo sertindolo orale viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Cmax livelli plasmatici raggiunti dopo 10 ore dopo l'ingestione. Legame alle proteine plasmatiche – 99.5%. E 'metabolizzato nel fegato, con la partecipazione isoenzimi CYP2D6 e CYP3A. I metaboliti non hanno attività antipsicotica. T1/2 è di circa 3 d.
Sertindolo ei suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle feci e in parte – urina.
Testimonianza
Schizofrenia (con l'eccezione di disturbi psicotici acuti), intolleranza ad almeno un agente antipsicotico.
Dosaggio regime
È l'interno 1 ora / giorno.
La dose iniziale – 4 mg / giorno. In base alla risposta individuale della dose può essere gradualmente aumentata a 20 mg / giorno. In caso di dosaggi eccessivi 20 mg / die ha aumentato significativamente il rischio di prolungare l'intervallo QT.
Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, così come nei pazienti anziani sertindolo deve essere usato in basse dosi e per una più lento aumento della dose.
Effetto collaterale
Il sistema respiratorio: spesso – rinite, l'ostruzione della respirazione nasale; raramente – affanno.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: raramente – vertigini, parestesia, sincope, disturbi convulsivi, disturbi del movimento (comprese discinesia tardiva), sindrome neurolettica maligna.
Dal sistema digestivo: raramente – bocca asciutta.
Sistema cardiovascolare: raramente – ipotensione posturale, Prolungamento del QT, parossismi di aritmia ventricolare (tipo “piroetta”).
Dal sistema urinario: raramente – leucocituria, ematuria.
Metabolismo: raramente – aumento di peso, giperglikemiâ.
Altro: edema periferico, diminuzione del volume del liquido seminale.
Controindicazioni
Kaliopenia, gipomagniemiya; gravi malattie cardiovascolari (incl. storia), tra cui l'insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia miocardica, aritmia, o bradicardia (Di meno 50 u. / min), sindrome congenita del QT lungo, o la sindrome nei parenti del paziente, acquisito prolungamento del QT (Di più 450 ms negli uomini e 470 msec nelle donne); uso concomitante di farmaci, prolungamento dell'intervallo QT (incl. антиаритмиков классов IA и III, Alcuni antipsicotici, antibiotici macrolidi, fluorochinoloni, antistaminici, cisapride, preparazioni di litio); uso concomitante di farmaci, inibizione degli isoenzimi CYP3A (incl. derivati antifungini azolici, antibiotici macrolidi, Inibitori della proteasi HIV, cimetidina); insufficienza epatica grave; inibizione del sistema nervoso centrale dei diversi eziologia; gravidanza, lattazione; infanzia e adolescenza fino 18 anni; Ipersensibilità a sertindolo.
Avvertenze
Per usare cautela in pazienti con epilessia, Morbo di Parkinson, insufficienza epatica, in pazienti anziani.
Non raccomandato per l'uso in caso di emergenza per il sollievo dei disturbi psicotici acuti.
Al ricevimento di un certo numero di farmaci prolungamento del QT associato con lo sviluppo di parossistica tachicardia ventricolare (tipo “piroetta”)
A causa del potenziale rischio di prolungamento del QT sertindolo deve essere utilizzato in casi, quando l'intolleranza hanno già almeno un farmaco antipsicotico.
Monitoraggio ECG deve essere effettuato prima del trattamento, quando la concentrazione all'equilibrio (circa 3 Sole. dopo l'avvio) o quando la dose 16 mg / giorno. Durante la terapia di mantenimento studio ECG dovrebbe essere condotta prima e dopo una variazione di dosaggio o dopo l'adesione sertindolo / aumento della dose, che può aumentare la concentrazione di sertindolo nel plasma. Con un aumento dell'intervallo QT more 500 ms sertindolo deve essere sospeso.
Monitoraggio della pressione sanguigna è necessario durante il periodo di titolazione della dose all'inizio di una terapia di mantenimento.
Quando i sintomi durante il trattamento, indicando la possibilità di aritmia (incl. battito del cuore, convulsioni, svenimento) dovrebbe iniziare immediatamente l'esame del paziente, compreso un elettrocardiogramma.
Prima dell'inizio dell'applicazione di sertindolo deve effettuare la correzione di hypokalemia, gipomagniemii. Vomito, diarrea, durante il trattamento con diuretici, che può causare ipokaliemia, quando alterazioni elettrolitiche si raccomanda di controllare la concentrazione di potassio nel sangue.
A bassa o moderata disfunzione epatica, devono essere attentamente monitorati per condizioni cliniche del paziente.
Con l'uso prolungato di farmaci antipsicotici, specialmente in dosi elevate, Aumenta il rischio di discinesia tardiva. Quando i sintomi di discinesia tardiva o sindrome neurolettica maligna sertindolo deve essere interrotta.
La sicurezza e l'efficacia di sertindolo in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 s non è installato.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
Si consiglia di non guidare e occupazione di altre attività potenzialmente pericolose fino a quando determinare la risposta del singolo paziente al trattamento.
Interazioni con altri farmaci
In un'applicazione con farmaci, prolungamento dell'intervallo QT, Essa aumenta il rischio di questo effetto.
Dal momento che sertindolo metabolizzato con la partecipazione di isoenzimi CYP2D6 e CYP3A, mentre assumevano inibitori del CYP2D6 isoenzima (incl. fluoxetina, paroxetina, xinidinom) può aumentare la concentrazione di sertindolo nel plasma. Sertindolo ei suoi principali metaboliti sono deboli inibitori delle attività CYP2D6, con la partecipazione di che vengono metabolizzate da beta-bloccanti, antiaritmiki, Alcuni antipertensivi, Molti farmaci antipsicotici e antidepressivi.
Inibitori dell'isoenzima CYP3A (incl. cimetidina, antimicotici derivati pirrolici, Inibitori della proteasi HIV, antibiotici macrolidi) può aumentare notevolmente la concentrazione di sertindolo nel plasma.
Sotto l'influenza di carbamazepina, fenitoina può accelerare significativamente il metabolismo di sertindolo, che porta ad una diminuzione della sua concentrazione nel plasma e ridurre l'azione antipsicotica.
