ROHLYT

Materiale attivo: Rosiglitazone
Quando ATH: A10BG02
CCF: Ipoglicemizzanti orali
ICD-10 codici (testimonianza): E11
Quando CSF: 15.02.03
Fabbricante: Gedeon Richter Ltd. (Ungheria)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, rivestita bianco o quasi bianco, round, lenticolare, con una scritta “E ' 03” da un lato.

Eccipienti: magnesio stearato, povidone, carbossimetilcellulosa di sodio, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato.

La composizione del guscio: Opadry II 85F28751 bianco, talco, biossido di titanio C 77891. (E171), macrogol 3000, alcool polivinilico.

10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita bianco o quasi bianco, round, lenticolare, con una scritta “E 04” da un lato.

Eccipienti: magnesio stearato, povidone, carbossimetilcellulosa di sodio, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato.

La composizione del guscio: Opadry II 85F28751 bianco, talco, biossido di titanio C 77891. (E171), macrogol 3000, alcool polivinilico.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita bianco o quasi bianco, round, lenticolare, con una scritta “E 05” da un lato.

Eccipienti: magnesio stearato, povidone, carbossimetilcellulosa di sodio, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato.

La composizione del guscio: Opadry II 85F28751 bianco, talco, biossido di titanio C 77891. (E171), macrogol 3000, alcool polivinilico.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – diminuisce viscerale.

Azione farmacologica

Farmaco ipoglicemizzante orale di gruppo tiazolidindionov. È un agonista selettivo dei recettori nucleari PPAR (gamma di peroxisomal proliferator attivato). Sulla struttura del glucosio nel sangue attraverso la riduzione del tessuto adiposo di insulino resistenza, muscolo scheletrico e del tessuto del fegato.

Ha un effetto protettivo sulla funzione delle cellule β del pancreas: aumenta la massa delle cellule dell'isolotto del pancreas e l'insulina. Impedisce lo sviluppo di un'iperglicemia pronunciata. Non stimola la secrezione di insulina del pancreas e non causa ipoglicemia.

Il principale metabolita (para-idrossi-solfato) ha una relativamente alta affinità con solubile umana PPARγ, Tuttavia, il significato clinico di questo fenomeno è sconosciuto.

Effetto di Gipoglikemicescoe si sviluppa gradualmente: massima riduzione della glicemia a digiuno è un 8 settimane di trattamento. Trattamento è accompagnata da un aumento nell'indice di massa corporea.

Rosiglitazone, usato in combinazione con le sulfoniluree derivate o metformina, riduce l'insulino-resistenza e migliora la funzione delle cellule β del pancreas. In tal modo, ha ridotto significativamente la concentrazione di acidi grassi liberi. A seguito di vari, ma presso gli stessi meccanismi complementari di tempo di azione del trattamento combinato con rosiglitazonom derivate sulfoniluree o metformina conduce ad effetto additivo e fornisce il controllo della glicemia in pazienti con diabete mellito di tipo 2: riduzione di digiuno emoglobina glicata e del glucosio di sangue (HbA1c). In pazienti con sovrappeso gipoglikemiceski effetto è più pronunciato.

Dati sull'impatto di un effetto favorevole e possibili effetti ipoglicemici cardiovascolari da prolungato trattamento combinato no.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo aver preso il farmaco in dosi 4 mg o 8 biodisponibilità di mg è circa rosiglitazona 99%. C_max rosiglitazona nel plasma raggiunto entro 1 no. All'interno della gamma delle dosi terapeutiche la concentrazione nel plasma è proporzionale in maniera dose-dipendente. Assumere il farmaco con cibo non causano i cambiamenti nei valori di AUC, Anche se c'era una leggera diminuzione in C_max (circa 20-28%) e aumenta la portata 1.75 h confrontati con la ricezione di prandial. Queste piccole variazioni non sono clinicamente significative. Rosiglitazona assorbimento non è disturbato con aumento del pH della secrezione gastrica.

Distribuzione

Proteina del sangue dal vivo ad alta (di 99.8%) e non dipende dalla concentrazione di rosiglitazona nel plasma o l'età del paziente. Il grado di legame con il metabolita di scoiattoli (vapore-gidroksisulfata) molto alta (>99.99%).

v_D circa 14 l.

Metabolismo

Rosiglitazone è sottoposta a intenso metabolismo principalmente dalla N-demetilazione e l'idrossilazione seguita kongugaciei con solfato e acido glucuronico. Il ruolo di metabolita rosiglitazona delle azioni ipoglicemiche non sono completamente esplorato, e non è escluso, Egli possiede anche attività ipoglicemica.

In studi in vitro spettacolo, che rosiglitazone è metabolizzato principalmente con la partecipazione di izofermenta CYP2C8 e, in una piccola misura, con la partecipazione di CYP2C9.

Non ha alcuna inibizione significativa degli isoenzimi CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A o 4A. Moderatamente inibisce CYP2C8 CYP (CIRCUITO INTEGRATO₅₀ 18 mmol) e quasi nessun effetto su CYP2C9 (CIRCUITO INTEGRATO₅₀ 50 mmol). Non interagisce con i substrati del CYP2C9.

Detrazione

La finale T_1/2 è di circa 3-4 no. La clearance plasmatica totale – di 3 l /. Dopo aver preso il farmaco 1-2 volte / SUT rosiglitazone non koumouliruet. Accumulazione dei metaboliti in siero di anima è previsto con tecniche farmacologiche ripetute, si accumula sempre più maggiore metabolita (vapore-gidroksisulfat), per il quale si può aspettare 8 volte aumento della concentrazione di.

Viene visualizzato sotto forma di metaboliti, principalmente nelle urine – di 2/3 la dose, con le feci – di 25%.

Eliminazione dei metaboliti è molto lenta: Terminale T_1/2 è di circa 130 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Età e differenze di genere non hanno un impatto significativo su farmakokinetiku rosiglitazona.

Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (Classe B per Child-Pugh) DA_max farmaco nel plasma e l'AUC è aumentato in 2-3 volte. Le differenze individuali sono significative: la differenza della AUC del farmaco libero può raggiungere fino a 7 volte.

Clinicamente importanti differenze nella farmacocinetica nei pazienti con malattia renale o insufficienza renale in stadio terminale, emodialisi, no.

Testimonianza

Diabete mellito di tipo 2:

-in monoterapia con dieta di inefficienza;

— in combinazione con metformina nei pazienti con sovrappeso;

— in combinazione con derivati di sulfoniluree esclusivamente in pazienti, non tollerare metformina, o che la metformina è controindicata;

- In combinazione con insulina.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, al momento della consegna o indipendentemente da pasti, 1-2 volte / die.

La dose iniziale è 4 mg.

In combinazione con metformina: la dose iniziale 4 mg / giorno, attraverso il se necessario 8 settimane della dose di trattamento possono essere aumentate a 8 mg / giorno.

In combinazione con le sulfoniluree derivate: esperienza sull'applicazione delle dosi, superiore 4 mg / giorno, mancante.

In combinazione con insulina: la dose iniziale 4 mg / giorno, se necessario, può essere aumentata a 8 mg / giorno.

A pazienti anziani Dose correzione non è necessaria.

A insufficienza renale non è richiesto aggiustamento della dose di lieve e moderata, con insufficienza renale, grave Roglit non si applicano.

Effetto collaterale

Chiara frequenza delle reazioni avverse: spesso (≥1%, <10%), raramente (≥0,1%, < 1%), raramente (≥0,01%, <0.1%), in alcuni casi (<0.01%).

Quando usato in combinazione con metformina:

Dal sistema ematopoietico: spesso – anemia.

Metabolismo: spesso – gipoglikemiâ, a volte – iperlipidemia, corso di deterioramento del diabete mellito, ipercolesterolemia (2.1%), aumento di peso (3.7%); in alcuni casi – l'aumento rapido e significativo nell'indice di massa corporea.

CNS: spesso – mal di testa.

Sistema cardiovascolare: raramente – edema polmonare e insufficienza cardiaca, edema periferico.

Dal sistema digestivo: spesso – flatulenza, nausea, mal di stomaco, dispepsia; a volte – vomito, anoressia, costipazione; raramente – aumento degli enzimi epatici (in alcuni casi – Fatale, Tuttavia, il nesso di causalità non è stata stabilita).

Reazioni allergiche: in alcuni casi – orticaria, angioedema.

Quando usato in combinazione con sulfoniluree derivative:

Dal sistema ematopoietico: a volte – anemia.

Metabolismo: spesso – gipoglikemiâ, aumento di peso (6.3%); a volte – iperlipidemia, ipercolesterolemia (3.6%), ipertrigliceridemia; in alcuni casi – l'aumento rapido e significativo nell'indice di massa corporea.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: a volte – ipersonnia, vertigini, parestesia.

Sistema cardiovascolare: raramente – edema polmonare e insufficienza cardiaca.

Il sistema respiratorio: di rado – affanno.

Dal sistema digestivo: di rado – flatulenza, nausea, mal di stomaco, aumento dell'appetito; raramente – aumento degli enzimi epatici (in alcuni casi – Fatale, Tuttavia, il nesso di causalità non è stata stabilita).

Le reazioni dermatologiche: a volte – alopecia, eruzione cutanea.

Reazioni allergiche: in alcuni casi – orticaria, angioedema.

Altro: a volte – aumento della fatica, astenia.

L'edema periferico si verificano spesso durante l'assunzione di rosiglitazona in combinazione con metformina (4.4%). Ipercolesterolemia è stata accompagnata da aumento HDL e LDL, il rapporto di colesterolo totale e HDL rimane invariato. In generale, queste modifiche sono facili, o sono di moderata gravità e, generalmente, non richiede l'interruzione del trattamento.

Controindicazioni

-classe di scompenso cardiaco-IV funzionale classificazione di NYHA (incl. storia);

- Malattia del fegato;

- Grave insufficienza renale;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

-ipersensibilità al rosiglitazonu e gli altri componenti del farmaco.

Gravidanza e allattamento

Dati sull'uso di farmaci Roglit in gravidanza e l'allattamento non ci sono nessun, Pertanto il suo uso è controindicato.

Con la sensibilità aumentata dell'insulina in donne con anovuljaciej, causato da insulino-resistenza, È possibile ripristinare l'ovulazione. Tali pazienti devono essere avvertiti circa la possibilità di concepimento, e nel caso di una gravidanza di paziente desideri salvare rosiglitazonom trattamento deve essere interrotto.

Avvertenze

Ammissione farmaco Roglit può causare ritenzione di liquidi, che possono portare ad arresto cardiaco o peggiorare l'insufficienza cardiaca preesistente. Durante il periodo di trattamento con Roglite, è necessario controllare il peso corporeo e osservare i segni, che indica la ritenzione di liquidi. In ogni caso, è necessario individuare la causa dell'aumento nell'indice di massa corporea e del ruolo in questa ritenzione di liquidi. L'aumento rapido e significativo nell'indice di massa corporea, causati da ritardi nei fluidi fisiologici, raro. Monitoraggio dei segni di insufficienza cardiaca congestizia è stata particolarmente importante nel caso di capacità ridotta riserva del cuore. In caso di segni di peggioramento delle condizioni cardiache, il trattamento con Roglite deve essere interrotto.

Durante l'uso di Roglit, la funzionalità epatica deve essere monitorata. Prima trattamento dovrebbe identificare l'attività di origine degli enzimi del fegato. Aumentando la loro attività (Attività dell'ALT in 2.5 volte il limite superiore normale) o lo sviluppo di altri segni di disfunzione epatica, trattamento con Roglitom. Durante il primo anno di trattamento con rosiglitazone, la funzionalità epatica deve essere monitorata ogni 2 Mesi, È possibile successivamente con frequenza diversa. Se l'attività dell'ALT durante il trattamento in 3 volte il limite superiore normale, deve essere effettuato immediatamente un controllo straordinario e, se il sintomo progredisce, il trattamento con Roglite deve essere interrotto.

Se si sviluppa qualche sintomo, indicando una malattia del fegato (incl. nausea di eziologia sconosciuta, vomito, mal di stomaco, stanchezza, anoressia e / o urine di colore scuro) il livello di attività degli enzimi epatici dovrebbe essere rideterminato. Sulla possibilità di continuo trattamento rosiglitazonom decidere basata su parametri di laboratorio. L'ittero è un'indicazione per l'interruzione del trattamento.

Il trattamento con roglite può essere accompagnato da una diminuzione dei livelli di emoglobina. Con un livello di emoglobina inizialmente basso, la probabilità di sviluppare anemia è maggiore.

Applicazione simultanea di paclitaxel richiede cautela.

Nel caso di lattosio intolleranza dovrebbe tener conto, compresse 2 mg, 4 mg 8 rosiglitazona mg contengono 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Mg lattosio.

Utilizzare in Pediatria

L'efficacia e la sicurezza del farmaco in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non impostato, pertanto, l'uso di Roglite in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Applicazione di Roglita non pregiudica la capacità di guidare veicoli o di altri meccanismi.

Overdose

I dati di overdose di droga limitati. Dose singola 20 mg di rosiglitazone non era accompagnato da alcun sintomo.

Trattamento: in caso di sovradosaggio viene eseguita una terapia sintomatica. Rosiglitazone altamente sono associate con la proteina del sangue e pertanto non viene visualizzato in emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Metabolismo di rosiglitazona avviene principalmente con la partecipazione di CYP2C8, il ruolo del CYP2C9 è meno significativo, e l'interazione del rosiglitazone con i substrati e gli inibitori di questi ultimi non ha significato clinico.

La probabilità di interazione con cerivastatina è bassa.

Paclitaxel blocca il metabolismo di rosiglitazona, l'uso concomitante di farmaci richiede cautela.

Interazione con altri farmaci orali gipoglikemicakimi (metformina, glibenclamide, Acarbose) alcun significato clinico.

Bere moderato non influisce il controllo glicemico.

Interazione clinicamente significativa con digoxinom, con warfarin (substrato CYP2C9), nifedipina (substrato CYP3 A4), etinilestradiolom e norjetindrolonom sono stati osservati.

I FANS promuovono la ritenzione di liquidi nel corpo se assunti insieme a rosiglitazone.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a temperatura da 15 ° a 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.