Revlimid

Materiale attivo: Lenalidomide
Quando ATH: L04AX04
CCF: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
ICD-10 codici (testimonianza): C90.0
Quando CSF: 14.02
Fabbricante: RAPPRESENTATO INTERNATIONAL Sarl. (Svizzera)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Capsule gelatina dura, №2, forma cilindrica, opaco, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “5 mg” (sul corpo) e “REV” (di krыshechke); contenuto di capsule – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Eccipienti: lattosio, cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato, Biossido di titanio, gelatina, Inchiostro nero (TekPrint SW-9008/SW-9009) – Gommalacca, etanolo, isopropanolo, Butanolo, glicole propilenico, acqua, Acqua ammoniacale, idrossido di potassio, tingere ossido di ferro nero.

7 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, №0, forma cilindrica, opaco, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета “10 mg” (sul corpo) e “REV” (di krыshechke); contenuto di capsule – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Eccipienti: lattosio, cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato, краситель индигокармин FD&c Синий 2, dye ossido di ferro giallo, Biossido di titanio, gelatina, Inchiostro nero (TekPrint SW-9008/SW-9009) – Gommalacca, etanolo, isopropanolo, Butanolo, glicole propilenico, acqua, Acqua ammoniacale, idrossido di potassio, tingere ossido di ferro nero.

7 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, №0, forma cilindrica, opaco, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета “15 mg” (sul corpo) e “REV” (di krыshechke); contenuto di capsule – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Eccipienti: lattosio, cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato, краситель индигокармин FD&c Синий 2, Biossido di titanio, gelatina, Inchiostro nero (TekPrint SW-9008/SW-9009) – Gommalacca, etanolo, isopropanolo, Butanolo, glicole propilenico, acqua, Acqua ammoniacale, idrossido di potassio, tingere ossido di ferro nero.

7 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, №0, forma cilindrica, opaco, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “25 mg” (sul corpo) e “REV” (di krыshechke); contenuto di capsule – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Eccipienti: lattosio, cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato, Biossido di titanio, gelatina, Inchiostro nero (TekPrint SW-9008/SW-9009) – Gommalacca, etanolo, isopropanolo, Butanolo, glicole propilenico, acqua, Acqua ammoniacale, idrossido di potassio, tingere ossido di ferro nero.

7 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Ревлимид (lenalidomide) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), che possiede immunomodulante, e proprietà antiangiogeniche.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-a), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Inoltre, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. Così C_max raggiunto attraverso 0.625-1.5 h dopo una singola dose. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C_max и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, in cui C_max raggiunto attraverso 0.5-4 ore dopo la somministrazione, как в 1-й день, так и на 28-й день. C_max и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С_makh и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, rispetto ai volontari sani, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 e 200 ml / min.

In vitro связывание (¹⁴DA)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% e 29.2% rispettivamente.

Detrazione

Di 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, così, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T_1/2 повышается с увеличением дозы, circa 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 mg. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

C_max не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T_1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 no (in pazienti con CC più 50 ml / min) до приблизительно 9 no (у пациентов с КК менее 50 ml / min).

Testimonianza

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, almeno, одну линию терапии.

Dosaggio regime

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, bevendo acqua.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 mg 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 e 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, poi – da 40 mg 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 e 4 gravità, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

Trombocitopenia

Neutropenia

Фармакокинетика леналидомида у pazienti anziani Io non sono stati studiati. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 anni. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, dove, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, principalmente, rene. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при funzionalità renale compromessa. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* La dose può essere aumentata a 15 mg 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

Effetto collaterale

Pazienti, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: neutropenia (39.4%), debolezza muscolare (27.2%), astenia (17.6%), costipazione (23.5%), crampi muscolari (20.1%), trombocitopenia (18.4%), anemia (17%), diarrea (14.2%), eruzione cutanea (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

- Tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda, embolia polmonare);

- Neutropenia 4 gravità.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (desametasone).

La frequenza di reazioni avverse, la seguente, определялась соответственно следующей градации: Spesso: (≥1 / 10), spesso (≥ 1/100, <1/10), di rado (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥ 1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000, compresi casi singoli).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

Dal sistema ematopoietico: Spesso – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; spesso – neutropenia febbrile, pancitopenia, лейкопения*, лимфопения*; di rado – granulocitopenia, gemoliticheskaya anemia, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemia, gemoliz, моноцитопения, leucocitosi, linfoadenopatia.

Sistema cardiovascolare: spesso – Fibrillazione atriale, battito del cuore, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, aumento della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, risciacquo; di rado – insufficienza cardiaca congestizia, edema polmonare, недостаточность клапанов сердца, svolazzano auricular, тригеминия, bradicardia, tachicardia, Prolungamento dell'intervallo QT all'ECG, crollo vascolare, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, petecchie, ematoma, sindrome post-flebita, ишемия периферических сосудов.

Sulla parte del sistema endocrino: spesso – Sindrome di Cushing; di rado – insufficienza surrenalica, gipotireoz, girsutizm.

Sulla parte dell'organo dell'udito: spesso – vertigini; di rado – sordità, perdita dell'udito, tinnito, боль или зуд в ушах.

Sulla parte dell'organo di visione: spesso – visione offuscata, Cataratta, ridotta acuità visiva, aumento della lacrimazione; di rado – cecità, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, keratit, gonfiore del secolo, congiuntivite, prurito agli occhi, occhi rossi, infiammazione dell'occhio, sindrome “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: Spesso – costipazione, diarrea, nausea; spesso – vomito, dispepsia, dolore epigastrico, gastrite, mal di stomaco, stomatite, bocca asciutta, flatulenza; di rado – sanguinamento gastrointestinale, esofagite, reflusso hastroэzofahealnыy, colite, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, gastroenterite, боли в области пищевода, disfagia, tordo, lingua patinata, intorpidimento della mucosa orale, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, destra krovotochivosty, gengivite, proctite, emorroidi.

Infezioni e infestazioni: spesso – пневмония*, infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore, герпетические инфекции, infezione del tratto urinario, sinusite, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; di rado – shock settico, meningite, sepsi (incl. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, broncopolmonite, Polmonite, SARS, вирусное поражение (herpes zoster) глазного нерва, грибковые поражения стоп, ʙursit, otite, rash pustoloso, бактериемия рода Enterobacter, erisipela, кандидоз половых органов, esofago; prostatite, cellulite, ʙursit, sinusite, foruncolosi, вирусные поражения анальной области.

Gli esami di laboratorio: spesso – giperglikemiâ, kaliopenia, ipocalcemia; di rado – iperuricemia, giperfosfatemiя, ipoalbuminemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, tempo di protrombina prolungato, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (APTT), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, LDH, ORO, La proteina C-reattiva, urea e creatinina, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Spesso – увеличение и снижение массы тела; spesso – anoressia, degidratatsiya, ritenzione idrica; di rado – acidosi metabolica, сахарный диабет или его прогрессировать, degidratatsiya, kaxeksija, gotta, aumento dell'appetito.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: Spesso – мышечные судороги*, debolezza muscolare; spesso – miopatia (incl. steroidnaya miopatia), mialgia, artralgia, dolore alle estremità, mal di schiena, dolore osseo, dolore al petto; di rado – osteonecrosi, amiotrofia, spasmi muscolari, амиотрофия, gonfiore delle articolazioni, скованность в суставах, crampi notturni, деформация большого пальца стопы, dolore alle ossa e muscoli.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – corsa, perdita di conoscenza, perifericheskaya neuropatia (incl. сенсорная), vertigini, disgeusia, perdita di sensibilità gustativa, parestesia, mal di testa, тремор*, гипестезия*, sonnolenza, declino della memoria; di rado – emorragia intracranica, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, ischemia cerebrale, attacco ischemico transitorio, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, neurotossicità, периферическая моторная нейропатия, disestesia, afonija, disfonija, disturbi dell'attenzione, atassia, нарушения равновесия, afonija, vertigini posturale, contrazioni muscolari involontarie, discinesia, giperesteziya, моторная дисфункция, sindrome miastenica, парестезии слизистой оболочки полости рта, iperattività psicomotoria, anosmia.

Disordini mentali: Spesso – insonnia; spesso – потеря ориентации, allucinazioni, depressione, aggressione, eccitazione, nervosismo, irritabilità, cambiamenti d'umore; di rado – psicosi, delirio, изменения ментального статуса, обострение депрессии, disturbi del sonno, яркие сновидения, abbattimento, аффективная лабильность, apatia, perdita della libido, incubi, личностные изменения, attacchi di panico, ansia.

Dal sistema urinario: spesso – insufficienza renale; di rado – insufficienza renale acuta, aumento della minzione, почечный тубулярный некроз, cistite, ematuria, ritenzione urinaria, dizurija, приобретенный синдром Фанкони, incontinenza urinaria, poliuria, nicturia.

Sistema riproduttivo: spesso – disfunzione erettile, ginecomastia, metrorragija, боль в сосках.

Il sistema respiratorio: spesso – embolia polmonare, одышка* (incl. durante l'esercizio fisico), tosse, bronchite, raucedine, Ikotech, faringite, nazofaringit; di rado – бронхопневмопатия, asma bronchiale, плевральные боли, респираторный дистресс, congestione nasale, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringit, rinorrea, чувство сухости в горле.

Pelle e grasso sottocutaneo: Spesso – кожная сыпь*; spesso – gonfiore del viso, xerosi, зуд кожи*, эritema, follicolite, dermatomelasma, eruzione cutanea, aumento della sudorazione, sudorazioni notturne, alopecia; di rado – uzlovataya эritema, eruzione cutanea, incl. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, eczema, eritrodermia, поверхностные трещины кожи, ipercheratosi, обострение угревых высыпаний, piaghe da decubito, rosacea, dermatite seborroica, prurigo, чувство жжения кожи, десквамация кожи, petecchie, фоточувствительные реакции, depigmentazione della pelle.

Neoplasie: di rado – ʙazalioma, мультиформная глиобластома.

Reazioni sistemiche: Spesso – слабость*, астения*, edema periferico; spesso – febbre, brividi, mucosite, sonnolenza, un senso di malessere; di rado – Aumento della temperatura, dolore al petto, sentimento “заложенности” petto, andatura instabile, sete, sintomi simil-influenzali, diminuzione delle prestazioni, замедление заживление ран.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— сохраненный детородный потенциал, tranne, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

- L'età dei bambini (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, tk. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento (l'allattamento al seno).

Lenalidomide – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Conosciuto, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Studi sperimentali на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

Per donne, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, Sindrome Ternera, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 della settimana;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

Per uomo:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, Dovrebbe:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

Medico, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 недель после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (ad esempio,, desogestrel).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, generalmente, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 Miu/ml) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, e poi ogni 4 della settimana, incl. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

Avvertenze

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

La tromboembolia venosa

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, terapia ormonale sostitutiva. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, dolore al petto, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, specialmente nei pazienti, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, e 0.6% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, e 0.0% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 e 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% e 1.4%, rispettivamente, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, e 2.3% e 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, il numero delle piastrine, Emoglobina, gematokrita. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. Circa, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Insufficienza renale

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Функция щитовидной железы

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

Neuropatia periferica

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

Синдром лизиса опухоли

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, specialmente nei pazienti, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Некоторые побочные действия Ревлимида, quali vertigini, debolezza, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Overdose

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

Interazioni con altri farmaci

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C_max дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Quindi, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Desametasone, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Quindi, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo asciutto a temperature non superiori a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.