RASILEZ

438 10 minuti di lettura

Materiale attivo: Aliskiren
Quando ATH: C09XA02
CCF: Inibitore della secrezione di renina. Farmaci antiipertensivi
ICD-10 codici (testimonianza): Io10
Quando CSF: 01.04.03
Fabbricante: Novartis Pharma AG (Svizzera)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film rosa chiaro, round, lenticolare, smussato, senza rischi, con sovrastampa “IL” su un lato e “NVR” – altro.

	1 linguetta.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina, krospovydon, povidone, magnesio stearato, Silice colloidale anidra, Biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172), macrogol (glicole polietilenico 4000), talco, gipromelloza (idrossipropil).

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (12) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (14) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (40) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film rosa brunastro, Ovale, lenticolare, senza rischi, con sovrastampa “IU” su un lato e “NVR” – altro.

	1 linguetta.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Azione farmacologica

Farmaci antiipertensivi, Inibitore della renina, nepeptidnoj selettiva struttura. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, parzialmente, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, cosa, in definitiva, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Preparativi, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 e 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 no, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Attraverso 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (a 1 anno) Applicazioni.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Attraverso 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (effetto della prima dose) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% e 1% dei casi, rispettivamente,.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II , bloccanti dei canali del calcio lento (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% e 4.7% rispettivamente). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% e 11.4% rispettivamente).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

In pazienti con ipertensione arteriosa, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, genere, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема внутрь время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 1-3 no, biodisponibilità assoluta – 2.6%. Simultanea assunzione di cibo riduce C_maxи AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение C_maxи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 a 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 e 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Distribuzione

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_Din equilibrio è circa 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Metabolismo ed escrezione

Media T_1/2алискирена составляет 40 no (Varia tra 34 a 41 no).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Di 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Dopo la somministrazione orale su 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_maxалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 punti sul Child-Pugh)

Testimonianza

- Ipertensione arteriosa.

Dosaggio regime

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 ora / giorno. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 ora / giorno. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 ora / giorno.

In pazienti violazioni del rene (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) и печени (5-9 punti sul Child-Pugh) от легкой до умеренной степени Dose correzione non è necessaria.

In pazienti più anziani 65 anni Dose correzione non è necessaria.

Effetto collaterale

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 pazienti. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Determinazione della frequenza di reazioni avverse, вероятно связанных с применением препарата: Spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); a volte (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), inclusi i casi isolati. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Dal sistema digestivo: spesso – diarrea.

Le reazioni dermatologiche: a volte – eruzione cutanea.

Dai parametri di laboratorio: raramente – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (nella media 0.05 ммоль/л и 0.16% rispettivamente), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% rispetto a 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Reazioni allergiche: in alcuni casi – angioedema.

Controindicazioni

- Disfunzione renale grave (creatinina sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

- La sindrome nefrosica;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (Di più 9 punti sul Child-Pugh);

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabete, сниженным ОЦК, iponatriemia, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Gravidanza e allattamento

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, così come altri mezzi, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Sconosciuto, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Avvertenze

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: in pazienti con grave insufficienza renale (creatinina sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (Di più 9 punti sul Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, pazienti, diabete, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (ad esempio,, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, arti, labbra, lingua).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, creatinina, azotemia, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. a causa di alte dosi di diuretici) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Utilizzare in Pediatria

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Overdose

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Sintomi: наиболее вероятный и основной симптом – marcata riduzione della pressione arteriosa.

Trattamento: la terapia di mantenimento.

Interazioni con altri farmaci

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maxили AUC: valsartan (снижение на 28%), metformina (снижение на 28%), amlodipina (un aumento di 29%), cimetidina (un aumento di 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformina, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, improbabile.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, tale, come l'atenololo, Digossina, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dose 80 mg / giorno) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maxалискирена (dose 300 mg / giorno) su 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_max) su 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 volte. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 volte. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 e 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_max и AUC алискирена (75 mg) in 2.5 e 5 volte rispettivamente,. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_max Furosemide su 28% e 49% rispettivamente. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, diuretici risparmiatori di potassio, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.

Vladimir Andreevich Didenko

438 10 minuti di lettura