Provoca la leucemia

La questione della leucemia dell'eziologia, così come altri tumori, Si riduce alla definizione di condizioni ereditarie o acquisite, contribuendo alla comparsa di tumori, un lato, e per chiarire la immediata cause, proliferazione cellulare chiamate illimitate di uno degli - dall'altra.

Nel gruppo di tumore leucemia trovato, naturalmente sotto l'influenza dei mutageni evidenti (Alcuni leucemia acuta, Mielosi cronica), e tumori, non indotte da loro (processi linfoproliferative croniche), ma spesso ereditato.

Il ruolo delle radiazioni ionizzanti in caso di leucemia

Analisi di radiazione causa la leucemia ha dimostrato, che vi è una chiara dipendenza della frequenza della leucemia mieloide cronica, leucemia mieloide acuta, mielosi erythremic acuta, leucemia linfoblastica acuta dell'infanzia dalla dose di radiazioni ionizzanti.

Con tutte queste leucemia dimostrato la possibilità del coinvolgimento diretto dei danni da radiazioni ai cromosomi nello sviluppo del tumore, perché le cellule, componenti del substrato del tumore, Abbiamo avuto danni da radiazione specifico. Allo stesso tempo, abbiamo trovato una frequenza indotta leucemia associazione e l'età irradiati:

• leucemia linfoblastica acuta avviene sotto l'influenza della radiazione in persone di età inferiore 19 anni;
• mieloide - soprattutto irradiato in età di 30-44 anni;
• Mielosi cronica accelera anche le persone, irradiato all'età di 30-44 anni, anche se, Inoltre, aumentare in incidenza osservata nei bambini sotto l'età di 9 anni.

Il ruolo di mutageni chimici nella comparsa di leucemia

La possibilità di aumentare la frequenza di leucemia, esposti al benzene, E 'noto da tempo.

E 'stato un presupposto logico, che altri fattori sono mutageni chimici e induce la leucemia. Tuttavia, i fatti iniziato ad accumulare solo recentemente, quando hanno iniziato a pubblicare i dati sui casi osservati in precedenza di leucemia mieloide acuta (o leucemia acuta myelomonoblastic, o mielosi erythremic acuta) nei pazienti con leucemia linfatica cronica (leucemia linfocitica cronica, mieloma multiplo, Macroglobulinemia di Waldenstrom) nel trattamento di farmaci citotossici.

In questa forma di leucemia acuta mieloide o myelomonoblastic, indotta da citostatici (ad esempio,, 6-mercaptopurina, chlorambucil nell'artrite reumatoide), accelera anche i bambini, che di solito leucemie mieloidi sono rari.

Allo stesso tempo, ha mostrato un significativo aumento della frequenza di acuta nelimfoblastnyh leucemia e la leucemia mieloide cronica in uso combinato di alcuni farmaci citotossici e radiazioni.

Cosiddetto leucemie secondarie, t. è. causata dall'azione di agenti citostatici, o loro combinazioni con irradiazione, diverse da quelle della leucemia acuta nelimfoblastnyh remissioni rari, flusso velocità e la mancanza di cellule leucemiche e 5 (o) 7-di cromosomi o la cancellazione.

Il ruolo dei virus nel causare leucemia

Attualmente, vi è una grande dati sperimentali sulla natura virale possibile di leucemia negli animali. Durante gli studi sperimentali di questo problema sono stati identificati oncogeni virali - geni, grado di erogare costantemente induce le cellule a proliferare dopo l'inserimento nel suo genoma. L'identità della cella oncogeni virali, rilevato in cellule tumorali (tra cui la leucemia) animali ed esseri umani, Dà ragione di credere, un lato, Commenti oncogeni alla crescita del tumore, dall'altro - come alcuni virus leykozogenezom.

Così, Linfoma di Burkitt è possibile con un certo grado di probabilità dire sul ruolo del virus Epstein-Barr nella carcinogenesi come fattore, provocando un aumento della proliferazione di cellule linfatiche, condizioni in cui si sviluppano mutazioni specifiche, portare allo sviluppo di linfoma. Cromosomi modificati, come si è scoperto, inizialmente direttamente connesse con il tessuto linfatico, in cui il tumore si sviluppa. Questo dimostra mutazione, piuttosto che la natura infettiva di linfoma di Burkitt, la sua dipendenza allo sviluppo di danno cromosomico specifico, attraverso l'attivazione di geni specifici che. Questi geni durante il trasferimento in vitro la produzione di un tumore.

Non vi è alcun motivo per negare il possibile ruolo del virus come mutageno in leykozogeneze, ma questo deve essere confermato, come un virus mutageno non è un fattore eziologico specifico. A favore della natura virale dei casi di leucemia visualizza cosiddetta proliferazione orizzontale di leucemia in alcune famiglie, Quando la leucemia (spesso diversi!) mal parenti non di sangue o vicini di casa. La spiegazione di tale fenomeno dalla prospettiva di infezione sembra essere il più facile. Ma non dobbiamo escludere la possibilità di esposizione ad agenti mutageni (radiazioni telluriche e mutageni chimici).

Esso non definitivamente chiarito il ruolo del virus della leucemia recidivante da cellule donatrici midollo osseo trapiantate in pazienti con leucemia acuta (e remissione), mielosi cronica. Poiché la forma di leucemia e tipo del cromosoma riarrangiamento Reserved, poi, probabilmente, si tratta di un trasferimento di DNA cellule leucemiche (trasformante gene) nel genoma della cellula donatrice in vitro.

Il ruolo dell'ereditarietà nella comparsa di leucemia

Leucemia può sorgere nelle famiglie, che abbiamo visto una forma simile di pazienti affetti da leucemia, conto difetti genetici con o senza modifiche cromosomi.

Di particolare interesse sono le malattie genetiche, che di per sé non sono legati al processo tumorale, ma predispongono alla leucemia. Prima di tutto, è la malattia con rotture cromosomiche spontanee, nondisjunction somatica o cromosomi sessuali: Sindrome di Down, Fankoni (nefronoftiz), Bloom sindrome, Klaynfeltera, Ternera, nondisjunction malattia 8, 9-e o 13, 14-nd coppie di cromosomi etc..

Quando la sindrome di Bloom, Malattia Fanconi, che sono caratteristici di rotture cromosomiche spontanee, accelerazione descritto di leucemia mieloide acuta.

Nelle famiglie con difetti cromosomici ereditari, soprattutto quando nondisjunction (acromicria congenita, La sindrome di Klinefelter, e altri.), ci sono casi di leucemia mieloide acuta o leucemia mieloide cronica sono più membri, t. è. Leucemia può essere un membro della famiglia, non avendo difetti visibili dei cromosomi.

Cellule della leucemia da precursore linfopoiesi spesso si sviluppano in malattie ereditarie, sono associati con il difetto immunitario; laboratorio rilevabile instabilità cromosomica non ci si può osservare.

Nelle famiglie, dove ci sono difetti ereditari immunità, descrive la cosiddetta famiglia leucemia linfatica e linfosarcoma natura. Tali casi sono la prova, che non ereditato il tumore, e difetti genetici di tali cellule, dei quali si sviluppa un tumore.

L'analisi dei fattori eziologici leykozogeneza spettacoli, che la presenza di leucemia può essere causata da fattori esterni o prevalentemente, o predisposizione endogena, o una combinazione di entrambi - tutti i fattori, vыzыvayuschye non la leucemia, Mutevole e aumentato nel tessuto, a cui influenzano e in cui il tumore si sviluppa in futuro.

Analisi delle condizioni, contribuire allo sviluppo della leucemia, risultati di studi citogenetici, rivelare parte delle variazioni cromosomiche nelle cellule leucemiche, Esperimenti su trasferimento di DNA dalle cellule nel normale, porta alla sua trasformazione maligna, Leucemia processo di sviluppo in conformità con le leggi della progressione tumorale - tutto questo testimonia, leucemie che hanno una genetica, base mutazionale. Allo stesso tempo, stiamo parlando di specifiche forme individuali di mutazioni leucemia, relativa ai cromosomi specifici e aree specifiche in cui, t. è. alcuni geni, responsabile proliferazione cellulare, un lato, ed i singoli stadi di differenziazione dei germi specifici ematopoiesi - dall'altra. Queste mutazioni specifiche si verificano solo in condizioni di cellule non-specifici non neoplastiche aumentate dispone mutabelnosti, causati da qualsiasi azione delle radiazioni, o fattori chimici, infezioni o virali, eventuali malattie ereditarie o difetti congeniti di tessuto emopoietico. A sua volta, opuholevaya genotipo nestabilynosty, caratterizzare le cellule tumorali mutanti già insorte, Si porta a mutazioni ripetuti, Determinazione della selezione autonoma di sottocloni e la progressione del tumore.

Quindi, sviluppo della leucemia può essere rappresentato schematicamente come una catena di eventi, a partire dalla fase precedente di leucemia aumentato normali cellule ematopoietiche mutabelnosti, periodo di latenza, durante il quale in una di queste cellule e appare specifica mutazione attiva gene specifico (o geni), portando alla comparsa di cellule tumorali, la sua sconfinata proliferazione monoclonale, significa lo sviluppo di fase benigna della leucemia in alcuni dei processi emopoietici. Poi mutazione in cellule tumorali viene ripetuta e specifica selezione di subcloni indipendenti mutati, portando alla formazione e la progressione del cancro.

Origine clonale di leucemia

Confermando il ruolo delle mutazioni nell'origine di un numero di leucemie e gematosarkom è buona ragione per l'idea, che le cellule leucemiche sono un clone - la progenie di un singolo cellule mutate e portano i segni celle originariamente mutati.

Analisi cromosomica di leucemia acuta, i problemi nel trattamento di pazienti con eritema fosforo radioattivo, rivelate inequivocabile in alcuni casi modifiche cromosomiche specifici nelle cellule tumorali (ad esempio,, cromosomi ad anello). Questo è un risultato diretto di radiazioni, e la prova della natura mutazionale di queste forme di leucemia acuta, la loro origine da una singola cellula.

Quando secernenti immunoglobuline linfocitoma, limfosarkomax, mieloma multiplo, Macroglobulinemia di Waldenstrom - hemoblastoses, incontrato nelle cellule linfatiche e di plasma, rivelato un forte aumento in qualsiasi immunoglobulina (electrophoregram alle proteine ​​plasmatiche, si forma una banda stretta - M-gradient). Questo indica l'omogeneità delle cellule tumorali in ogni caso nella sintesi proteica e la loro origine da una singola cellula. Quando la sconfitta l'intero sistema linfatico cellule nel sangue aumenterebbe il contenuto di tutti i tipi di gammaglobuline, prodotta da queste cellule, piuttosto che una specie, e la band sarebbe su electrophoregram larga.

In leucemia linfocitica cronica e cellule leucemiche rilevati uniformità in ogni caso sulla superficie e immunoglobuline citoplasmatica.

Questi dati suggeriscono, che la base della leucemia non è una perversione di attività durante il sistema ematopoietico, violazione della maturazione delle cellule sane, e l'emergere di una prima, poi (esso) una pluralità di cellule tumorali - leykoznogo rami.