PLAKVENIL

Materiale attivo: Gidroksixloroxin
Quando ATH: P01BA02
CCF: Il 4 aminoquinoline. Farmaco antimalarico e amebitsidny. Immunosoppressori
ICD-10 codici (testimonianza): B50, B51, B52, L56.2, L93.0, M05, M08, M32
Quando CSF: 05.02.03
Fabbricante: Sanofi-Synthelabo Ltd. (Gran Bretagna)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita bianco, lenticolare, etichettati “HCQ” su un lato e “200” – altro; di presentazioni – bianco.

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone K25, amido di mais, magnesio stearato, Acqua purificata.

La composizione del guscio: Opadry OY-L-28900 (gipromelloza, Biossido di titanio, macrogol 4000, lattosio monoidrato, Acqua purificata)

10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Il antimalarico. Idrossiclorochina hanno diverse diverse proprietà farmacologiche, che può essere responsabile per il suo effetto terapeutico: reagire con gruppi sulfidrilici, cambiamenti nell'attività di enzimi (incl. fosfolipasi, Adenosina difosfato di sodio-N-citocromo (OVER-N-citocromo) C reduttasi, colinesterasi, idrolasi e proteasi); Legame al DNA; stabilizzazione delle membrane lisosomiali; L'inibizione della sintesi delle prostaglandine, chemiotassi e fagocitosi delle cellule polimorfonucleati; diminuire la sintesi di interleuchina-1 da monociti e neutrofili rilascio suleroksidaniona. La concentrazione intracellulare e l'aumento del pH nei lisosomi spiega come antiprotozoico, e l'attività di antireumatici idrossiclorochina.

Preparazione, inibisce attivamente forme eritrocitari asessuali, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, che scompaiono dal sangue quasi in contemporanea con asessuata. In Plasmodium falciparum gameti Plaquenil non è valido. Il farmaco ha effetto anche immunosoppressivi e anti-infiammatori.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo idrossiclorochina orale rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. T_max è 2-4.5 no, C_max dopo dose orale 155 mg – 948 ng / ml, dopo dose orale 310 mg – 1895 ng / ml.

Distribuzione

Legame alle proteine ​​plasmatiche – 45%. v_D è 5-10 l / kg. È ben distribuito nel corpo, accumulando in cellule del sangue, fegato, luce, rene, nella retina. Si accumula nei tessuti con uno scambio di alto livello – fegato, rene, luce, milza, in questi organi in una concentrazione plasmatica superiore a 200-700 tempo; CNS, eritrociti, leucociti e tessuti, ricco melanina. Penetra attraverso la barriera placentare. In piccole quantità determinati nel latte materno.

Metabolismo ed escrezione

Nel fegato, idrossiclorochina parzialmente convertita in metaboliti attivi e piombo visualizzati nei reni, e – la bile.

L'escrezione del farmaco è lento. T_1/2 è di circa 50 giorni (sangue intero) e 32 giorno (plasma).

Testimonianza

- Artrite reumatoide;

- Giovanile artrite cronica;

- Lupus eritematoso (sistemico e discoide);

- Photodermatitis.

Malaria (fatta eccezione per i casi resistenti alla clorochina):

- Per il trattamento di attacchi acuti e per la soppressione della malaria, causata da Plasmodium vivax, Plasmodium ovale e Plasmodium malariae, come pure sensibile shtammamiPlasmodium falciparum;

- Per il trattamento radicale della malaria, causate da ceppi sensibili di Plasmodium falciparum.

Dosaggio regime

Plaquenil è inteso per uso orale. Il farmaco viene assunto con il cibo o un bicchiere di latte.

Tutte le dosi somministrate per idrossiclorochina solfato e dosi equivalenti di base.

A malattie reumatiche attività terapeutica si osserva accumulo del farmaco. Per lo sviluppo di un farmaco terapeutico per effetto entro poche settimane, considerando che gli effetti indesiderati possono verificarsi relativamente presto. Adeguata effetto terapeutico si sviluppa dopo alcuni mesi di assunzione del farmaco. Se miglioramento oggettivo condizione del paziente non viene osservato per 6 mesi di trattamento, il farmaco deve essere interrotto.

A revmatoidnom ARTHRO a Adulto dose iniziale è 400-600 mg / giorno, dose di mantenimento – 200-400 mg / giorno.

A artrite cronica giovanile dose non deve superare 6.5 mg / kg di peso corporeo o 400 mg / giorno (dovrebbe scegliere la più bassa dose efficace).

A lupus eritematoso sistemico e discoide a Adulto dose iniziale è 400-800 mg / giorno, dose di mantenimento – 200-400 mg / giorno.

A fotodermatite il trattamento deve essere limitata a un periodo di massima esposizione luce. A Adulto Può essere sufficiente 400 mg / giorno.

A prevenzione della malaria adulto il farmaco è prescritto in dose 400 mg nello stesso giorno della settimana. A bambini dose settimanale è travolgente 6.5 mg / kg di peso corporeo (per calcolare il peso corporeo ideale è preso), ma, indipendentemente dal peso corporeo, non dovrebbe superare la dose per adulti.

Se le condizioni lo consentono, la terapia preventiva dovrebbe iniziare 2 Ingresso Settimana in zone endemiche. Se questo non è possibile, poi adulto È possibile assegnare una doppia dose iniziale 800 mg, bambini – 12.9 mg / kg (ma non più 800 mg), dividendo per 2 ricevere ad intervalli 6 no.

La terapia preventiva deve essere continuata per 8 settimane dopo aver lasciato l'area endemica.

A trattamento degli attacchi acuti di malaria farmaco prescritto adulto a una dose iniziale 800 mg, poi 400 mg dopo 6 o 8 no, ulteriore – da 400 mg per 2 prossimi giorni; dose totale – 2 g. Una singola somministrazione di una dose di 800 mg è stato trovato per essere efficace.

La dose per gli adulti, come per i bambini, Può essere calcolato sulla base del peso corporeo.

Bambini farmaco somministrato in una dose totale 32 mg / kg (ma non più 2 g) durante 3 giorni come segue:

la prima dose - 12.9 mg / kg (non più di una singola dose di 800 mg);

una seconda dose - 6.5 mg / kg (non più 400 mg) attraverso 6 ore dopo la prima dose;

terza dose - 6.5 mg / kg (non più 400 mg) attraverso 18 ore dopo la seconda dose;

quarta dose - 6.5 mg / kg (non superiore a 400 mg) attraverso 24 ore dopo la terza dose.

Per la terapia di mantenimento di utilizzare la dose minima efficace, non superiore a 6.5 mg / kg / die (I valori sono dati per il calcolo del peso corporeo ideale).

Effetto collaterale

Sulla parte dell'organo di visione: raramente – Retinopatia con i cambiamenti nella pigmentazione e difetti del campo visivo. La prima forma di retinopatia è reversibile quando si interrompe il trattamento con idrossiclorochina. Se la retinopatia è salvato, ci può essere un rischio di distruzione irreversibile della retina, anche dopo l'interruzione del trattamento. Alterazioni retiniche possono essere asintomatici, o scotoma manifesto.

Alterazioni corneali Descritto, tra cui gonfiore e offuscata. Essi possono essere asintomatiche o causare tali violazioni, come la comparsa di “Sudario” davanti agli occhi o fotofobia. Queste modifiche possono essere invertiti dalla cessazione del trattamento.

Diminuzione Forse visione a causa di violazioni della sistemazione, è dose-dipendente e reversibile.

Le reazioni dermatologiche: possibili eruzioni cutanee, prurito, cambiamenti nella pigmentazione delle pelle e delle mucose, obestsvechivanie Volos e alopecia. Queste reazioni di solito passano in fretta quando si interrompe il trattamento. Possibile esacerbazione della psoriasi; raramente – fotosensibilità; rarissimi casi di pemfigo (essere distinto da psoriasi), talvolta accompagnati da febbre e iperleucocitosi. Dopo la sospensione del lato droga effetti sono generalmente reversibili.

Reazioni allergiche: possibile eruzione cutanea bollosa, inclusi casi molto rari di eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson.

Dal sistema digestivo: nausea, diarrea, anoressia, dolore addominale e, raramente, vomito. Queste reazioni si svolgono normalmente subito dopo riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. Con l'uso prolungato e dosi elevate può epatotossicità; ci sono segnalazioni di casi isolati di disfunzione epatica; casi isolati improvvisamente sviluppato insufficienza epatica. In alcuni casi, – alterazione della funzionalità epatica; in alcuni casi – insufficienza epatica improvvisamente sviluppato.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: raramente – vertigini, rumore nelle orecchie, perdita dell'udito, mal di testa, irritabilità, instabilità emotiva, psicosi, convulsioni, debolezza muscolare, atassia; in alcuni casi – miopatia del muscolo scheletrico o neyromiopatiya, portando a progressiva debolezza e atrofia dei gruppi muscolari prossimali. La miopatia può essere reversibile dopo sospensione del farmaco, ma il recupero completo può richiedere diversi mesi. Eventuali modifiche sensoriali deboli, la soppressione dei riflessi tendinei e diminuzione di conduzione nervosa.

Sistema cardiovascolare: raramente – cardiomiopatia, riduzione della conduttività e della contrattilità; uso a lungo termine a dosi elevate – miokardiodistrofija.

In caso di rilevazione di ipertrofia miocardica e disturbi della conduzione ventricolare (Блокада AV) va tenuto conto della possibilità di intossicazione cronica (queste situazioni richiedono la rimozione del farmaco).

Dal sistema ematopoietico: raramente – soppressione del midollo osseo emopoiesi. Idrossiclorochina può peggiorare porfiria.

Controindicazioni

- Storia Maculopatia;

- L'età dei bambini, se necessario, la terapia a lungo termine;

- I bambini fino all'età 6 anni (compresse 200 mg non è indicato per bambini di peso inferiore a 35 kg);

- Ipersensibilità al 4 aminoquinoline.

DA cautela dovrebbe prendere il farmaco se retinopatia (maculopatia quando il farmaco è controindicato), violazione del midollo osseo emopoiesi, psicosi (incl. storia), porfirii, psoriaze, definizione, glucosio-6-fosfatdegidrogenazы, con insufficienza epatica e / o renale, gepatite.

Gravidanza e allattamento

I dati sull'uso del farmaco durante la gravidanza è limitata. Idrossiclorochina attraversa la barriera placentare. Dovrebbe essere notato, che i 4-amminochinoline, a dosi terapeutiche possono causare danni al sistema nervoso centrale, incl. ototossicità (tossicità uditiva e vestibolare, sordità congenita), emorragia retinica e anormale pigmentazione retinica. Considerando questo, Evitare l'uso di idrossiclorochina durante la gravidanza, se non in casi, quando i potenziali benefici del trattamento per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Si deve considerare attentamente la necessità di utilizzare durante l'allattamento (l'allattamento al seno), tk. Spettacoli, che idrossiclorochina in piccole quantità escreti nel latte materno, come ben noto, che i bambini sono particolarmente sensibili agli effetti tossici di 4-amminochinoline.

Avvertenze

La frequenza della retinopatia, se non superare la dose giornaliera raccomandata, lieve. Superare la dose giornaliera raccomandata aumenta il rischio di danno retinico e velocizza il processo.

Prima il corso del trattamento dovrebbe essere quello di condurre un esame approfondito di entrambi gli occhi. L'indagine dovrebbe includere una definizione di acuità visiva, visione dei colori e del campo visivo di studio. Durante la terapia, l'indagine deve essere effettuata non meno 1 volte 6 mesi.

Ispezione più frequente deve essere eseguita nei seguenti casi:

- La dose giornaliera, superiore 6.5 mg / kg di ideale (non è aumentato) peso corporeo (nel calcolo della dose, tenendo conto del peso corporeo assoluto in pazienti obesi sovradosaggio possibili);

- Insufficienza renale;

- La dose cumulativa di più 200 g;

- I pazienti anziani;

- Ridotta acuità visiva.

Se ci sono cambiamenti negativi nella visione (incl. ridotta acuità visiva, cambiamenti nella visione dei colori), rimuovere immediatamente il farmaco. I pazienti richiedono una prolungata osservazione, tk. possibile progressione di questi disturbi. Alterazioni retiniche possono progredire anche dopo la sospensione del farmaco.

La cautela si raccomanda di utilizzare il farmaco in pazienti con fegato e reni. Poiché il farmaco colpisce il fegato ei reni, può richiedere una riduzione della dose.

C cautela primenenyat sui pazienti, soffre gastrointestinale, malattie neurologiche o ematologiche, ipersensibilità alla chinina.

Quando la terapia a lungo termine dovrebbe essere periodicamente emocromocitometrico completo, quando una violazione di idrossiclorochina dovrebbe essere abolita.

Esso non deve essere prescritto a pazienti con congenita intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio / galattosio.

I bambini sono particolarmente vulnerabili agli effetti tossici di 4-amminochinoline, Pertanto i pazienti devono prestare particolare attenzione per vedere il, per rimuovere dai luoghi idrossiclorochina, Adatto per bambini.

Tutti i pazienti, ricezione a lungo termine di farmaci, Dobbiamo essere periodicamente esaminati da un neurologo in relazione alla funzione del muscolo scheletrico e la gravità dei riflessi tendinei. Se c'è una debolezza, il farmaco deve essere interrotto.

Gidroksihlorohin neéffektiven in ceppi clorochina-rezistentnyh otnoshenii di Plasmodium faiciparum, così come l'attività contro il Plasmodium vivax modulo vneeritrotsitnyh, Plasmodium ovale e Plasmodium malariae e quindi non può prevenire l'infezione da questi microrganismi in nominandolo come misura preventiva, e non può prevenire le recidive della malattia, causato da loro.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

I pazienti devono prestare attenzione durante la guida o l'esecuzione di lavori di trasporto, che richiede attenzione, tk. idrossiclorochina può violare alloggio e causare visione offuscata. Se questa condizione persiste per sé, la dose può essere ridotta temporaneamente.

Overdose

Overdose 4-amminochinoline è particolarmente pericolosa nei bambini, anche quando si utilizza il farmaco alla dose 1-2 Mr. possibile morte.

Sintomi: mal di testa, deficit visivo, crollo, convulsioni, kaliopenia, ritmo e disturbi della conduzione, seguita da cardiaca e respiratoria. Inutilmente. Questi effetti possono sviluppare subito dopo l'adozione di un sovradosaggio del farmaco, richiedono un trattamento di emergenza. Dovrebbe prendere provvedimenti immediati per rimuovere il farmaco dallo stomaco, assegnare il carbone attivo ad una dose, almeno 5 volte la dose ricevuta, può sospendere l'ulteriore assorbimento (l'introduzione di carbonio nello stomaco con sonda gastrica per 30 minuti dopo l'assunzione del farmaco). L'opportunità di somministrare diazepam per via parenterale (descritta la riduzione della cardiotossicità clorochina sullo sfondo).

Trattamento: Se necessario, la ventilazione meccanica, e la terapia anti-shock. Richiede costante controllo medico per almeno 6 ore dopo sovradosaggio reliever.

Interazioni con altri farmaci

Con l'uso simultaneo di idrossiclorochina e digossina può aumentare le concentrazioni sieriche di digossina (questa combinazione deve essere controllata attentamente concentrazione di digossina nel siero).

Come idrossiclorochina può aumentare gli effetti degli agenti ipoglicemizzanti, Si può richiedere una riduzione della dose di insulina o di ipoglicemizzanti droga.

E 'anche possibile l'interazione di solfato idrossiclorochina per antibiotici aminoglicosidici (inibizione della trasmissione neuromuscolare); cimetidina (inibizione del metabolismo di solfato idrossiclorochina, che può portare ad un aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno); un'azione antagonista contro neostigmina e piridostigmina; riduzione della produzione di anticorpi in risposta ad una vaccinazione intradermica primaria di vaccino contro la rabbia cellule diploidi umane.

Con l'uso simultaneo di antiacidi l'intervallo tra le dosi deve essere almeno 4 no, tk. può ridurre l'assorbimento del farmaco.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o inferiore a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.