Pegfilgrastim

Quando ATH: L03AA13

Azione farmacologica

Stimolatore leykopoeza. È un coniugato covalente di Filgrastim, ricombinante fattore stimolante le colonie di granulociti umano (G-CSF), con una molecola di polietilenglicole (PEG) 20 kDa, Un'azione sostenuta riducendo clearance renale. Analogamente filgrastim, pegfil′grastim regola la formazione e il rilascio di neutrofili dal midollo osseo, aumenta notevolmente il numero dei neutrofili di attività funzionale normale o aumentata (chemiotassi e fagocitosi) nel sangue periferico per 24 h e provoca un leggero aumento del numero dei monociti e / o linfociti.

G-CSF stimola le cellule endoteliali e può accelerare la crescita di cellule mieloidi, comprese le cellule maligne, e alcune cellule nemieloidnye in vitro. La somministrazione singola di pegfilgrastim dopo ciascun ciclo di terapia citostatica mielosoppressiva riduce la durata della neutropenia e l’incidenza della neutropenia febbrile, in modo simile alla somministrazione giornaliera di filgrastim. (media, 11 ezhednevnыh introdotto).

Farmacocinetica

Dopo una singola iniezione sottocutanea, il tempo necessario per raggiungere la Cmax di pegfilgrastim è pari a 16-120 no. Concentrazione Pegfilgrastima nel siero viene mantenuta durante il periodo di neutropenia dopo chemioterapia mielosoppressiva.

L’eliminazione di pegfilgrastim non è lineare, dose-dipendente, saturable. Autorizzazione, soprattutto, effettuata dai neutrofili e diminuisce con l’aumentare della dose di pegfilgrastim. In conformità con il gioco di auto-monitoraggio, Le concentrazioni sieriche di pegfilgrastim diminuiscono rapidamente man mano che la conta dei neutrofili inizia a recuperare..

Testimonianza

Neutropenia, neutropenia febbrile, al fine di ridurre la durata della neutropenia e neutropenia febbrile durante intensiva chemioterapia citotossica mielosoppressiva per le malattie maligne.

Dosaggio regime

Immettere dose n/a 6 mg dopo 24 ore dopo ogni ciclo di chemioterapia citotossica.

Effetto collaterale

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: 26% – da lieve a moderata dolore osseo, che, Nella maggior parte dei casi, sono soli o tagliata analgesici convenzionali; spesso – artralgia, mialgia, mal di schiena, arti e il collo.

CNS: spesso – mal di testa.

Il sistema respiratorio: tosse, affanno, infiltrati polmonari, disfunzione respiratoria, sindrome da distress respiratorio.

Dal lato della emopoiesi: splenomegalia, dolore nel quadrante superiore sinistro dell'addome; raramente – vasi trombosi; raramente – rottura della milza, leucocitosi.

Dal sistema digestivo: <1% – nausea.

Dal corpo nel suo insieme: spesso – dolore al petto (nekardialynaya), febbre.

Dai parametri di laboratorio: obratimoe, da lieve a moderata clinicamente insignificante aumento di acido urico (7%), fosfatasi alcalina (10%) e la lattato deidrogenasi (20%).

Reazioni allergiche: anafilassi, eruzione cutanea, orticaria, angioedema, dispnea, e ipotensione, all'inizio o durante la successiva introduzione. A volte ripresa del trattamento è accompagnata da sintomi ricorrenti.

Reazioni locali: dolore al sito di iniezione.

Controindicazioni

Neutropenia nella leucemia mieloide cronica e nelle sindromi mielodisplastiche; Leucemia acuta; aumentare le dosi di chemioterapia citotossica al di sopra di quelle stabilite nei regimi posologici; somministrazione contemporanea con chemioterapia citotossica- e radioterapia; gravidanza; lattazione (l'allattamento al seno); infanzia e adolescenza fino 18 anni; ipersensibilità al pegfilgrastim, filgrastim.

Avvertenze

Non dovrebbe essere usato in pazienti con leucemia acuta, chemioterapia mielosoppressiva (La sicurezza e l'efficacia di pegfilgrastim non sono state studiate).

Dovrebbe essere usato con cautela nelle malattie maligne e precancerose di natura mieloide. (in t. no. de novo leucemia mieloide acuta, e secondaria); in combinazione con la chemioterapia ad alte dosi; nella anemia a cellule falciformi.

Utilizzare solo sotto la supervisione di un oncologo o ematologo, con esperienza nell'uso di G-CSF.

Sicurezza ed efficacia di pegfilgrastim nei pazienti, sottoposti a chemioterapia ad alte dosi non è stato studiato.

Tosse, febbre e dispnea in combinazione con i cambiamenti infiltrativi radiologiche, il deterioramento della funzione polmonare e aumentare il numero di neutrofili può essere segni di sindrome da distress respiratorio nell'adulto (RDS). In tal caso, a seconda della situazione clinica, deve essere interrotto e il trattamento appropriato.

Registrato singoli casi rottura della milza dopo l'applicazione dei granulociti fattori stimolanti le colonie, un po ' – fatale.

La possibilità di rottura della milza deve essere presa in considerazione nei pazienti che lamentano dolore nella parte superiore sinistra dell'addome o nella parte superiore della spalla sinistra.

La monoterapia con pegfilgrastim non esclude lo sviluppo di trombocitopenia e anemia quando la chemioterapia mielosoppressiva viene continuata a dose piena. Si raccomanda di determinare regolarmente conta piastrinica e dell'ematocrito.

Nei pazienti con anemia falciforme, leucocitosi è un fattore prognostico negativo, quindi hanno bisogno di effettuare esami del sangue regolarmente e prendere in considerazione la possibilità di splenomegalia e trombosi.

Leucocitosi 100 x109/l o più si osserva in meno di 1% pazienti, ricevere filgrastim, di natura temporanea e di solito avviene attraverso 24-48 ore dopo la somministrazione del farmaco, in conformità con i suoi effetti farmacodinamici. Non ci sono effetti collaterali, direttamente collegato con leucocitosi, not disclosed.

La sicurezza e l’efficacia di pegfilgrastim nella mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico nei pazienti e nei donatori sani non sono state adeguatamente valutate..

Interazioni con altri farmaci

A causa del possibile sensibilità di rapida divisione delle cellule mieloidi in terapia citotossica, perfilgrastim deve essere utilizzato successivamente 24 ore dopo la somministrazione di agenti chemioterapici citotossici.

Quando la somministrazione concomitante di 5-fluorouracile e altri antimetaboliti possibile potenziamento di inibizione della emopoiesi in vivo.