Paliperidone

Quando ATH: N05AX13

Azione farmacologica

Azione farmacologica – antipsicotico (ansiolitico).

Paliperidone-antagonista dopaminovykh i recettori D2 nell'azione centrale, ha anche alta antagonismo contro 5-NT2-recettori della serotonina. Inoltre, Paliperidone è antagonista α1- e α2-adrenocettore e istamina H1-ricevitori. Paliperidone non ha alcuna affinità per holinoreceptoram, muskarinovym, così come β1- e β2-adrenoreceptoram. Attività farmacologica (+)- e (-) -enantiomeri di paliperidona è lo stesso nelle relazioni qualitative e quantitative.

Effetto di Antipsihoticescoe a causa dei sistemi di mezolimbicescoy e mezokorticalna dopaminovykh i recettori D2 di blocco. Essa provoca minima soppressione dell'attività motoria e in misura minore induce catalessi, rispetto a mezzi antipsicotici classici (neurolettici).

Antagonismo equilibrato centrale della serotonina e dopamina può ridurre la propensione per gli effetti collaterali extrapiramidali e per migliorare gli effetti terapeutici della droga, incorporando i sintomi negativi e produttivi della schizofrenia.

Paliperidone ha un impatto sulla struttura di sonno: riduce la latenza di sonno, riduzione probujdeni dopo il sonno, aumenta la durata totale di sonno, aumenta la durata del sonno e migliora l'indice di qualità di sonno. Ha effetto protivorvotnoe, può causare concentrazioni aumento della prolattina nel plasma.

Farmacocinetica

Le caratteristiche farmacocinetiche di paliperidona assunzione sono proporzionali alla dose nell'intervallo terapeutico raccomandato (3-12 mg 1 ora / giorno).

Assorbimento

Dopo l'assunzione di una singola dose di farmaco concentrazione nel plasma paliperidona aumentato costantemente, e Cmax è stata realizzata dopo 24 no. Caratteristiche di rilascio di sostanza medicinale da Invegi offrono minori fluttuazioni delle concentrazioni massime e minime paliperidona, di, osservata nell'applicazione di forme di dosaggio convenzionali.

Dopo aver preso la pillola paliperidona andando trasformazione reciproca (+)- e (-)-enantiomeri, e il rapporto delle AUC(+)/AUC(-) in stato stazionario è di circa 1,6. Biodisponibilità assoluta dopo paliperidona di ammissione orale è 28%. Dopo una singola dose 15 paliperidona mg compresse a rilascio prolungato insieme unto cibo spazzatura Cmax e AUC aumentato, media, su 42-60% e 46-54% Di conseguenza, per questi stessi indicatori quando prendere la pillola a stomaco vuoto. Quindi, la presenza o l'assenza di cibo nello stomaco durante l'assunzione di paliperidona può modificare la concentrazione di paliperidona nel plasma.

Distribuzione

Maggior parte dei pazienti ha raggiunto paliperidona Css dopo 4-5 giorni dose 1 ora / giorno.

Paliperidone rapidamente distribuito nei tessuti e fluidi corporei. Sembrando Vd – 487 l. Legame alle proteine ​​plasmatiche è 74%. Paliperidone si lega preferenzialmente all'albumina e glicoproteine α1-acido.

Metabolismo ed escrezione

Conosciuto quattro modi paliperidona nel metabolismo in vivo, Nessuno dei quali copre più 6,5% dose: dealkilirovanie, idrossilazione, benzizoksazola di deidrogenazione e scissione. Studi in vitro hanno dimostrato, tale isoenzima CYP2D6 e CYP3A4 può svolgere un ruolo nel metabolismo di paliperidona, Tuttavia, la prova, Essi svolgono un ruolo importante nel metabolismo di paliperidona in vivo, Get non riuscito. Nonostante, che nella popolazione generale il tasso di metabolismo dei substrati del CYP2D6 varia significativamente, Studi di farmacocinetica di popolazione non hanno evidenziato differenze significative clearance apparente paliperidona dopo aver preso il farmaco tra lento e veloce metabolizatorami di substrati del CYP2D6. Studi in vitro, preparazioni di microsomi di sistemi eterologhi ha rivelati, che gli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5 non erano implicati nel metabolismo di paliperidona. Attraverso 1 una settimana dopo l'assunzione di uno standard compresse, contenuti 1 mg paliperidona, 59% dose si distingue con urina in forma non modificata. Ciò suggerisce che, che paliperidone non è soggetta ad intenso metabolismo nel fegato. Di 80% il principio attivo è stato rilevato nelle urine e circa 11% – Calais. Tratta di finale T1/2 paliperidona 23 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

In pazienti con la dose più bassa del fegato umano non è necessario paliperidona, Poiché quest'ultimo non era stato sottoposto ad intenso metabolismo nel fegato. Ricerca, che ha coinvolto pazienti con moderatamente alterati fegato (Classe B per Child-Pugh), ha rivelato, che in questi pazienti, la concentrazione di paliperidona libera del plasma era simile a quelli in persone sane.

In pazienti con moderata e grave violazione del rene la dose deve essere ridotta paliperidona. L'escrezione di paliperidona è stato studiato in pazienti con vari gradi di funzionalità renale. È stato trovato, che paliperidona in diminuzione come il QC per eliminare. La clearance totale è stata ridotta da paliperidona 32% in pazienti con rene umano (KK da 50 a 80 ml / min), su 64% in pazienti con disfunzione renale moderata (KK da 30 a meno 50 ml / min) e 71% in pazienti con grave insufficienza renale (CC meno 30 ml / min). La media finale T1/2 paliperidona ammontava a 24, 40 e 51 h in pazienti con luce, moderate e gravi violazioni dei reni, rispettivamente. Nelle persone con normale funzione renale (QC più 80 ml / min) Questa figura è stata 23 no.

Si consiglia di non modificare la dose di paliperidona a seconda dell'età del paziente. I risultati di studi di farmacocinetica, frequentato dai pazienti anziani (età 65 e più anziani, n = 26) mostrato, che aiutassero liquidazione paliperidona in stato stazionario dopo l'assunzione di Invegi in questo gruppo era la 20% sotto, rispetto a pazienti adulti (18-45 anni, n = 28). Contemporaneamente, Dopo le regolazioni per la riduzione di età, QC, un'analisi basata sulla popolazione non ha rivelato l'influenza dei pazienti età affette da schizofrenia a farmakokinetiku paliperidona.

Non c'è nessuna necessità di cambiare la dose di paliperidona a seconda della razza del paziente. Un'analisi basata sulla popolazione non ha rivelato l'influenza della razza su farmakokinetiku paliperidona dopo assunzione del farmaco.

Paliperidona consigliati dosi sono le stesse per uomini e donne.

La clearance apparente di paliperidona dopo la somministrazione del farmaco in donne circa 19% sotto, rispetto agli uomini. Questa differenza è dovuta principalmente a differenze nel corpo massa e componente (LBM) (QC) tra uomini e donne, Dal studio di popolazione, Dopo aver apportato le regolazioni per il corpo bezžirovuû componente massa e QC, ha rivelato differenze clinicamente significative nella farmacocinetica paliperidona in uomini e donne, assunzione di farmaci.

Le caratteristiche farmacocinetiche di paliperidona assunzione sono proporzionali alla dose nell'intervallo terapeutico raccomandato (3-12 mg 1 ora / giorno).

Paliperidona consigliati dosi sono le stesse per uomini e donne.

Si consiglia di non modificare la dose di paliperidona nei fumatori. Studi in vitro usando gli enzimi del fegato umani ha rivelati, che paliperidone non è un substrato del CYP1A2, e pertanto tutto ciò non dovrebbe pregiudicare il paliperidona di farmakokinetiku. Secondo i risultati di studi in vitro, gli studi di popolazione non hanno dimostrato nessuna differenza nella farmacocinetica paliperidona tra fumatori e non fumatori.

Indicazioni

Schizofrenia (incl. esacerbazione).

Prevenzione delle esacerbazioni della schizofrenia.

Dosaggio e amministrazione

Paliperidone è destinato alla somministrazione orale.

La dose raccomandata è di 6 mg 1 ora / giorno, mattina, indipendentemente dal pasto. L'aumento graduale della dose iniziale non è necessario. Qualche effetto terapeutico di pazienti causare dosi inferiori o superiori all'interno il consigliato gamma 3-12 mg 1 ora / giorno. Le compresse devono essere inghiottite intere, con un po 'di liquido, loro canini, dividere in pezzi o brandello.

Per i pazienti con una lieve compromissione della funzione renale (QC più 50 ml / min, ma meno di 80 ml / min)

La dose raccomandata è di 6 mg 1 ora / giorno. Per i pazienti con grave compromissione della funzione renale umerennymili (CC meno 50 ml / min) La dose raccomandata è di 3 mg 1 ora / giorno. Modificare la dose, se c'è prova che dovrebbe essere dopo la rivalutazione della condizione del paziente.

I pazienti con insufficienza epatica

Non richiede riduzione della dose.

Per i pazienti anziani con funzione renale normale (QC più 80 ml / min)

Lo stesso dosaggio consigliato, per quanto riguarda i pazienti adulti con funzione renale normale. Contemporaneamente, in pazienti più anziani, la funzione renale può essere ridotta, e in questo caso, la dose deve essere selezionata in conformità con la funzione dei reni con un paziente specifico.

Si consiglia di non modificare la dose a seconda del sesso paliperidona, età e dalla dipendenza dal fumo.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

Pazienti con la dose più bassa del fegato umano non è necessaria.

Domanda di violazioni della funzione renale

Per i pazienti con grave compromissione della funzione renale umerennymili (CC meno 50 ml / min) La dose raccomandata è di 3 mg 1 ora / giorno.

Controindicazioni

Ipersensibilità al paliperidonu.

Gravidanza e allattamento

Attualmente non esistono dati sulla sicurezza di paliperidona in gravidanza e la sua influenza sullo sviluppo fetale intrauterino. Il farmaco non dovrebbe essere nominato durante la gravidanza se non in casi di assoluta necessità con il punto di vista clinico. Influenza di paliperidona le attività generiche di donne non conosciute.

Uso degli antipsicotici nel terzo acetonide della gravidanza accompagnata da sintomi extrapiramidali reversibili nei neonati.

Paliperidone è il latte materno, Pertanto, il farmaco non dovrebbe essere nominato durante l'allattamento.

Effetto collaterale

Gli effetti collaterali più frequenti

Mal di testa, tachicardia, acatisia, tachicardia sinusale, sintomi extrapiramidali, sonnolenza, vertigini, sedazione, tremore, ipertensione arteriosa, distonia, ipotensione ortostatica, bocca asciutta.

Effetti collaterali dose-dipendente

Aumento di peso, mal di testa, hyperptyalism, vomito, discinesia, acatisia, distonia, sintomi extrapiramidali, ipertensione arteriosa, parkinsonizm.

La seguente frequenza di effetti collaterali:

Spesso (Di più 10 %).

Spesso (Di più 1 % Di meno 10 %).

Qualche Volta (Di più 0,1 % Di meno 1 %).

Raramente (Di più 0,01 % Di meno 0,1 %)

Raramente (Di meno 0,01 %).

Dal sistema nervoso centrale e periferico

Molto spesso-cefalea.

Spesso – acatisia, vertigini, distonia, sintomi extrapiramidali, ipertensione arteriosa, parkinsonizm, sedazione, sonnolenza, tremore.

Vertigini a volte posturale, discinesia, grande un attacco epilettico, svenimento, incubi.

Sulla parte dell'organo di visione

Rotazione a volte involontario del bulbo oculare.

Sistema cardiovascolare

Spesso, tachicardia sinusale, tachicardia, AV блокада I степени, blocco di branca, ipotensione ortostatica.

A volte la bradicardia, battito del cuore, Aritmia sinusale, gipotenziya, išemiâ, Alterazioni elettrocardiografiche.

Dal sistema digestivo

Spesso il dolore nel reparto superiore di uno stomaco, bocca asciutta, hyperptyalism, vomito.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico

A volte la rigidità del muscolo.

Sistema riproduttivo

A volte, amenorrea, galattorrea, scarico dal capezzolo, disfunzione erettile, ginecomastia, cambiando il ciclo mestruale.

Gli esami di laboratorio

Aumento del livello della prolactina del siero.

Reazioni allergiche

A volte una reazione anafilattica.

Altro

Spesso astenico disordine.

Edema periferico a volte, aumento di peso.

Interazioni con altri farmaci

Paliperidone, probabilmente, alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significative con farmaci, che sono metabolizzati izofermentami zitohroma r450. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrati, che paliperidone non è causa di significativo oppressione biotranformacii farmaci, metaboliziruthan nel coinvolgimento degli isoenzimi del citocromo P450, compreso CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP2D6, Cyp2е1 isoenzimi, CYP3A4 e CYP3A5. Così non c'è motivo di ritenere, che inibiscono il paliperidone nella clearance di grado clinicamente significativo di farmaci, che sono metabolizzati specificato enzimi. Inoltre, Paliperidone, probabilmente, non induce gli enzimi.

In concentrazioni terapeutiche paliperidone non ingibiruet p-glicoproteina, e quindi non in grado di inibire in clinicamente significativo grado trasportare altri prodotti p-glicoproteine.

In considerazione del fatto, che paliperidone opera in prevalenza sul sistema nervoso centrale, È necessario prestare attenzione in combinazione con altre farmaci di azione centrale e con etanolo.

Paliperidone può neutralizzare l'effetto della levodopa e della dopamina agonisti altri. Grazie alla possibilità di paliperidona chiamata ortostatičeskuû ipotensione potrebbe verificarsi un effetto additivo nell'applicare il farmaco in combinazione con altri farmaci, chiamata ortostatičeskuû ipotensione.

Paliperidone non è un isoenzimi CYP1A2 di substrato, CYP2A6, CYP2С9, CYP2S19 e CYP3A5. Ciò suggerisce una bassa probabilità della sua interazione con inibitori o induttori di questi enzimi. Studi in vitro hanno rivelato la partecipazione minima di isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4 nel metabolismo di paliperidona, contemporaneamente, Non ci sono prove, che questi isoenzimi gioca un ruolo importante nel metabolismo di paliperidona in vitro o in vivo.

Paliperidone, è il catione a pH fisiologico, escreto principalmente reni invariati; con circa la metà di escrezione contabilizzate filtrando e circa metà-quota della secrezione attiva. Applicazione di paliperidona contemporaneamente con trimetoprimom, quale, Come è noto, farmaci cationici per il trasporto attivo del rene ingibiruet, non influenzano la paliperidona farmakokinetiku.

Utilizzo simultaneo di paliperidona e risperidone non era oggetto di ricerca scientifica. Paliperidone è un metabolita attivo di risperidone, e quindi, se si utilizza paliperidona e risperidone può aumentare la concentrazione di paliperidona nel plasma sanguigno.

Precauzioni

Sindrome maligna Neirolepticeski

Conosciuto, farmaci che antipsicotici, tra cui paliperidone, può causare neirolepticeski sindrome maligna (NMS), caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità della funzione del sistema nervoso autonomo, oppressione della coscienza, così come un aumento delle concentrazioni di siero CPK. In pazienti con CSN possono insorgere anche mioglobinuria (raʙdomioliz) e l'indebolimento renale acuto. Quando il paziente è obiettivo o sintomi soggettivi della CSN dovrebbe annullare immediatamente tutti i farmaci antipsicotici, tra cui paliperidone.

Pozdnyaya discinesia

Preparativi, che possiede le proprietà degli antagonisti dei recettori dopaminovykh, può causare ritardo ipertensione diskineziu, caratterizzata da movimenti ritmici involontari, principalmente i muscoli di lingua e/o mimica. Quando il paziente è obiettivo o sintomi soggettivi, puntando a fine ipertensione diskineziu, dovrebbe prendere in considerazione l'abrogazione di tutti i farmaci antipsicotici, tra cui paliperidone.

Giperglikemiâ

Negli studi clinici paliperidona occasionalmente osservati effetti indesiderati, relative allo scambio di glucosio. È consigliabile implementare monitoraggio appropriato in pazienti con diabete mellito, e in pazienti, con fattori di rischio per il diabete mellito.

Ipotensione ortostatica

Paliperidone è l'attività di α-bloccanti, e, di conseguenza, può causare alcuni pazienti ipotensione ortostatičeskuû. Paliperidone dovrebbe usare cautela in pazienti con malattia cardiovascolare (ad esempio,, insufficienza cardiaca, attacco di cuore o ischemia miocardica, la conduzione disturbo del muscolo cardiaco), malattie cerebrovascolari, così come con gli Stati, contribuire ad ipotensione (ad esempio,, disidratazione e ipovolemia).

Convulsioni

Come altri antipsicotici, Paliperidone dovrebbe diffidare di pazienti, hanno una storia di convulsioni o altre malattie, abbassando il livello di preparazione di soglia sudorojna.

La possibilità dell'ostruzione del tratto digestivo

Ci sono rapporti rari dei sintomi dell'ostruzione gastrointestinale, associata con ingestione delle forme medicinali con rilascio di nedeformiruemyh controllata della sostanza attiva. Paliperidone si riferisce anche a quelle forme di dosaggio, e così può assegnare solo pazienti, che può inghiottire le compresse intere.

Pazienti anziani con demenza

Paliperidone non studio in pazienti anziani con demenza. Tuttavia, uno studio controllato con placebo, che coinvolgono i pazienti anziani con demenza, hanno dimostrato un aumento della frequenza di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacco ischemico transitorio), incl. Fatale, pazienti, ricezione di alcuni farmaci antipsicotici atipici, incluso risperidone, aripiprazolo e olanzapina, rispetto ai pazienti, che hanno ricevuto placebo.

Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy

È necessario considerare attentamente i potenziali rischi e potenziali benefici nel prescrivere farmaci antipsicotici, tra cui paliperidone, pazienti, affetti da morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy, perché tali pazienti possono essere aumentato rischio di CSN o aumento della sensibilità ai farmaci antipsihotičeskim, che comprendono, Oltre a sintomi extrapiramidali, confusione, reazioni di prituplennost′ e ipotensione posturale con frequenti cadute.

Priapismo

Preparativi, in grado di bloccare gli effetti α-adrenergici, può causare priapismo. Negli studi clinici di paliperidona casi priapizma non sono state osservate, Tuttavia, paliperidone ha specificato attività farmacologica, Pertanto, se il trattamento non può essere eliminato completamente il rischio di priapizma.

Regolazione della temperatura corporea

Antipsihotičeskim farmaci è attribuito a tali effetti indesiderati, come una violazione della capacità del corpo di regolare la temperatura. Usare cautela nella prescrizione a pazienti con paliperidona Stati, che aumenterebbe la temperatura interna del corpo, che comprendono attività fisica intensa, esposizione alle alte temperature esterne, uso concomitante di farmaci con attività antiholinergičeskoj o disidratazione.

Effetto anti-emetico

Negli studi preclinici identificato protivorvotny effetto paliperidona. Questo effetto, nel caso il relativo avvenimento in esseri umani, può mascherare l'obiettivo e i sintomi soggettivi di sovradosaggio di alcuni farmaci, oltre a tali malattie, come un'ostruzione delle viscere, Sindrome di Reye e tumore cerebrale.

Trasferimento dei pazienti al trattamento di altri farmaci antipsicotici

Attualmente, non sono disponibili dati sistematicamente raccolti sul trasferimento dei pazienti dal trattamento a trattamento paliperidonom altro antipsicotico farmaci. Farmacodinamica e farmacocinetica dei farmaci antipsicotici differenti non è lo stesso, così i medici devono monitorare attentamente i pazienti quando trasferirli da una droga a altra di antipsihoticski.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Paliperidone può interferire con la capacità di attività, richiede reazioni rapide mentale, Pertanto, i pazienti dovrebbero astenersi da guidare e usare macchinari fino al, fino a quando si raggiunge la loro sensibilità individuale al farmaco.