Omalizumaʙ

Quando ATH:
R03DX05

Caratteristica.

Immunosoppressore selettivo. E è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante IgG1κ, che selettivamente associare a IgE umane. Ottenuto dalla tecnologia del DNA ricombinante in un sistema di espressione di, presentato da ovaio di criceto cinese.

Polvere bianca liofilizzata. Il peso molecolare di circa 149 kDa.

Azione farmacologica.
Immunosoppressiva.

Applicazione.

Trattamento di asma atopica persistente moderata e grave, I sintomi cui vengono controllati in modo inadeguato uso di glucocorticoidi, pazienti 12 e più anziani.

Controindicazioni.

Ipersensibilità (cm. Effetti collaterali, Precauzioni).

Si applicano restrizioni.

Deve essere usato con cautela nei pazienti con omalizumab epatica e / o renale compromessa, malattie autoimmuni o malattie, associato con l'accumulo di complessi immuni. La sicurezza e l'efficacia del farmaco in bambini al di sotto 12 non sono state stabilite anni.

Gravidanza e allattamento.

In studi sperimentali, omalizumab non pregiudichi il corso della gravidanza, sviluppo dell'embrione e del feto, alla nascita e durante lo sviluppo neonatale.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di omalizumab in donne in gravidanza non è stata. Conosciuto, Molecole di IgG attraversano la barriera placentare. È possibile l'uso di omalizumab in gravidanza solo in casi, il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Categoria azioni comportano FDA - B. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato alcun rischio di effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno fatto.)

Sconosciuto, se omalizumab è ripartito con il latte materno umano. L'IgG umane viene escreto nel latte materno. Data l'opportunità di rilasciare il latte materno e il potenziale impatto negativo di omalizumab sul feto, Si deve usare cautela nella nomina di omalizumab durante l'allattamento.

Effetti collaterali.

Gli eventi avversi più gravi quando si utilizza omalizumab, segnata in studi clinici, anafilassi bыli e malignità.

Anafilassi E 'stato osservato in 3 da 3507 (0,1%) pazienti, partecipazione a studi clinici (utilizzando la prima dose - due pazienti, Quarto - un paziente). Ora della reazione anafilattica - 90 m (in due casi) e 2 no (un caso) dopo la somministrazione.

Malignità. Negli studi clinici in pazienti con asma e altre malattie allergiche, l'incidenza di neoplasie maligne nei pazienti, ricezione omalizumab, era 0,5% (I tumori sono stati osservati in 20 pazienti 4127) E 'stato più alto, rispetto al gruppo di controllo - 0,2% (in 5 pazienti 2236). I pazienti con tumore osservati, ricezione omalizumab, erano tipi. Tumore al seno, tumori cutanei non melanoma, Prostata, melanoma, tumori della ghiandola parotide - visto in più di 1 caso, 5 altri tipi di tumori si verificano una volta ogni. La maggior parte dei pazienti ha riportato almeno 1 anno. Effetto di esposizione prolungata o l'uso di omalizumab in pazienti ad alto rischio di malignità (come gli anziani, fumatori persistenti) sconosciuto.

Gli eventi avversi più comuni con l'uso di omalizumab sono state le reazioni nel sito di iniezione (45%), infezioni virali (23%), infezione del tratto respiratorio superiore (20%), sinusite (16%), mal di testa (15%) e faringiti (11%).

I seguenti dati sono stati ottenuti nel trattamento con omalizumab 2076 Adulti e adolescenti di età superiore 12 anni, Compreso 1687 pazienti, trattati per 6 Mesi, e 555 pazienti - per 1 anno e più, nel gruppo placebo-controllato, e durante altri studi controllati in pazienti con asma. L'età media dei pazienti era di 42 anno, 134 pazienti erano di età compresa tra 65 e più anziani, 60% intervistati - le donne, 85% - Caucasica. I pazienti hanno ricevuto dosi di 150-375 mg di omalizumab ogni 2 o 4 settimane o terapia standard con / senza il placebo (pazienti di controllo).

Effetti collaterali, che si è verificato con una frequenza ≥1% più frequentemente nei pazienti, ricezione omalizumab (n = 738), rispetto al placebo (n = 717), nel corso degli studi controllati con placebo in pazienti con asma (classificati in primo luogo l'uso di termini dal dizionario International Medical Nomenclatura - IMN, tra parentesi - % occorrenza placebo):

Corpo nel suo complesso: dolore - 7 (5)%, sentirsi stanchi - 3 (2)%.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artralgia - 8 (6)%, Frattura - 2 (1)%, dolore alla gamba - 4 (2)%, dolore al braccio - 2 (1)%.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: vertigini - 3 (2)%, earache - 2 (1)%.

Per la pelle: prurito - 2 (1)%, Dermatite - 2 (1)%.

Reazioni locali: 45 (43)% - Эritema, sentendo il calore, pizzicore, orticaria, dolore, prurito, imballaggio, infiammazione, gonfiore al sito di iniezione, ecc.

Le reazioni di iniezione pesanti sono stati osservati più frequentemente con la somministrazione di Omalizumab (12%) rispetto alla somministrazione di placebo (9%). La maggior parte delle reazioni di iniezione sono state osservate entro 1 ore dopo l'iniezione, E 'durato meno di 8 giorni, e di solito la loro frequenza è diminuita con successive iniezioni.

Immunogenicità. Stesso, come l'applicazione di un anticorpo monoclonale umanizzato - un ricombinanti derivati ​​DNA, In rari casi, la formazione di anticorpi a omalizumab. Anticorpi basso titolo di omalizumab hanno determinato 1/1723 (<0,1%) pazienti, trattati con omalizumab.

Infezioni da elminti. In studio clinico di un anno, tenutosi in Brasile, in pazienti ad alto rischio di infezioni da elminti in 53% (36/68), ricezione omalizumab, infezioni da elminti sono stati diagnosticati, placebo - 42% (29/69).

Cooperazione.

Dal momento che gli enzimi del citocromo P450, meccanismi di rilascio di energia (pompe di efflusso) e proteine ​​leganti non giocano alcun ruolo nella clearance di omalizumab, omalizumab ha un basso potenziale di interazioni farmacologiche con altri farmaci. Studi di interazione con farmaci specifici omalizumab, compresi i vaccini, non eseguito. Interazione con farmaci omalizumab, utilizzati per il trattamento dell'asma, improbabile. Negli studi clinici, omalizumab è ampiamente usato in combinazione con corticosteroidi per via inalatoria e orale, inalatori beta-agonisti di breve e lunga durata d'azione, antagonisti del recettore dei leucotrieni, teofillina e antistaminici. I farmaci di cui sopra non influenzano la sicurezza di omalizumab. Al momento i dati da utilizzare in combinazione con omalizumab immunoterapia specifica (La terapia iposensibilizzazione) limitato.

Overdose.

Nessun caso di sovradosaggio di omalizumab non è stata ancora pubblicata. La dose massima tollerata di omalizumab non è stata ancora stabilita. Con un singolo / in una dose fino 4000 tossicità dose-limitante mg è stato osservato. Quando somministrato a pazienti per 20 Settimane più alta dose cumulativa (44000 mg) non menzionato nessuna di eventi avversi acuti gravi.

Dosaggio e amministrazione.

P /. La dose e la frequenza di somministrazione sono determinate sulla base della concentrazione iniziale di IgE (IU / mL), misurato prima del trattamento, e il peso corporeo del paziente (kg). In funzione di questi parametri la dose raccomandata è di 150 a 375 mg 1 una volta ogni 2 o 4 Sole.

Precauzioni.

Valutazione dell'efficacia della terapia con omalizumab deve essere, almeno, attraverso 12 settimane di trattamento.

Omalizumab è destinato per la terapia a lungo termine. Annullare la droga, generalmente, Ciò conduce ad un ritorno di elevati livelli di IgE libera e lo sviluppo dei sintomi rilevanti.

I livelli di IgE totali sono aumentati durante il trattamento e rimane elevata per un anno dopo la fine del trattamento. Quindi, I livelli di IgE durante la seconda determinazione durante la terapia con omalizumab non possono servire come riferimento per la selezione della dose. Per impostare la dose dopo l'interruzione del trattamento per un periodo inferiore 1 anno, Essa è guidata dalla concentrazione di IgE nel siero, impostato sulla somministrazione di una dose iniziale di. Se il trattamento viene interrotto per omalizumab 1 anno o più, stabilire la dose deve determinare nuovamente la concentrazione totale di IgE nel siero del sangue. Le dosi di omalizumab deve essere regolato modifiche quando significative del peso corporeo.

Quando si utilizza omalizumab, come con altri farmaci proteici, vi possono essere reazioni allergiche locali o sistemiche, compresi anafilattico. Sullo sviluppo di anafilassi dopo somministrazione di omalizumab è stata segnalata sia negli studi clinici premarketingovyh, e in segnalazioni post-marketing. Segni e sintomi, marcata in quei casi, Essi includono broncospasmo, gipotenziю, orticaria e / o gonfiore della gola e della lingua. Alcuni di questi casi sono stati in pericolo di vita in natura. Negli studi clinici, la frequenza premarketingovyh anafilassi, associato all'uso di omalizumab, E 'stato valutato come 0,1%, un post-marketing - almeno 0,2%. Casi di anafilassi sono stati osservati dopo la prima dose di omalizumab, e dopo un anno di uso regolare. Prima è necessario l'introduzione di omalizumab di preparare in anticipo la attrezzature e farmaci di rianimazione del caso, necessari per il sollievo di reazioni di ipersensibilità. I pazienti devono essere informati della possibilità di reazioni anafilattiche e di fornire adeguato monitoraggio medico dei pazienti. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità del paziente deve interrompere l'uso dell'omalizumab.

Deve essere usata cautela quando si utilizza il farmaco nei pazienti con diabete, La sindrome di malassorbimento di glucosio-galattosio, intolleranza al fruttosio o deficienza di saccarosio-isomaltasi. Il contenuto di saccarosio 1 dose di omalizumab (150 mg) è 108 mg.

Omalizumab non deve essere utilizzato per il trattamento di attacchi acuti di asma, broncospasmo acuto o stato asmatico.

Nei pazienti con altre malattie allergiche, diverso da asma, La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite.

Non studiato l'uso di omalizumab in pazienti con un alto contenuto di sindrome di IgE, aspergillosi broncopolmonare allergica, per la prevenzione di reazioni anafilattiche, dermatite atopica, rinite allergica o allergia alimentare.

L'esperienza nell'uso di omalizumab nei pazienti di età superiore 65 anni limitata. Tuttavia, i dati, evidenza della necessità di correggere dose nei pazienti di questa età, no.

Pazienti, che durante il trattamento con omalizumab ci capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, devono astenersi dal guidare o usare macchinari durante l'uso del farmaco.