Materiale attivo: Tsisatrakuriya besilato
Quando ATH: M03AC11
CCF: Miorilassanti ad azione periferica-depolarizzanti non di tipo competitivo
ICD-10 codici (testimonianza): Z51.4
Quando CSF: 21.03.01.01
Fabbricante: GlaxoSmithKline S.p.A. (Italia)
La soluzione per l'accensione / nel chiaro, da incolore a giallo pallido o giallo verdastro, esente da inclusioni meccaniche visibili.
| 1 ml | 1 amp. | |
| cisatracuria besilato | 2 mg | 5 mg |
Eccipienti: RR 32%, acqua d / e.
2.5 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
La soluzione per l'accensione / nel chiaro, da incolore a giallo pallido o giallo verdastro, esente da inclusioni meccaniche visibili.
| 1 ml | 1 amp. | |
| cisatracuria besilato | 2 mg | 10 mg |
Eccipienti: RR 32%, acqua d / e.
5 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
La soluzione per l'accensione / nel chiaro, da incolore a giallo pallido o giallo verdastro, esente da inclusioni meccaniche visibili.
| 1 ml | 1 amp. | |
| cisatracuria besilato | 2 mg | 20 mg |
Eccipienti: RR 32%, acqua d / e.
10 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Non depolarizzante durata media rilassante muscolare, è un derivato della benzilisochinolina.
Il cisatracurium besilato si lega ai recettori n-colinergici sulle terminazioni nervose motorie e agisce come un antagonista dell'acetilcolina, causando il blocco competitivo della conduzione neuromuscolare, che può essere rapidamente eliminato dai farmaci anticolinesterasici come la neostigmina e l'edrofonio.
Se usato in dosi, in 8 volte il ED95 (dose media, necessario per 95% soppressione della risposta dell’abduttore del pollice alla stimolazione del nervo ulnare), Nymbex® non causa il rilascio dose-dipendente di istamina.
ED95 cisatracurium besilato durante l'anestesia con oppioidi (tiopentale/fentanil/midazolam) è 50 mg / kg.
ED95 cisatracurium besilato nei bambini durante l'anestesia con alotano è uguale a 40 mg / kg.
Quando si utilizza il farmaco in una dose fino a 400 I parametri farmacocinetici mcg/kg del cisatracurio besilato non dipendono dalla dose (8×ED95).
Metabolismo
Цисатракурия безилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.
Фармакокинетические параметры Нимбекса® in dosi più 100 mg / kg 200 мкг/кг у взрослых хирургических пациентов представлены в таблице.
| Impostazioni | Диапазон средних значений |
| Autorizzazione | 4.7-5.7 ml / min / kg |
| vD all'equilibrio | 121-161 ml / kg |
| T1/2 | 22-29 m |
Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6.9 mL/kg/min, A1/2 - 28 m. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии, метаболиты выводятся почками и печенью.
Фармакокинетические параметры цисатракурия безилата после введения Нимбекса® в виде инфузии или болюса сходны.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у лиц молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако отмечается небольшое увеличение VD (+17%) e T1/2 (+4 m) pazienti anziani.
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в величине VD (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но T1/2 и выведение препарата не изменяются.
Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7.5 мл/кг/мин и T1/2 è uguale a 27 m. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.
— для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций;
— для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.
In Adulto a intubazione рекомендуемая доза Нимбекса® для болюсного введения составляет 150 mg / kg, которая быстро вводится в течение 5-10 сек и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 сек после инъекции.
При введении препарата в более высоких дозах нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса® при введении в дозах от 100 a 400 мкг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.
| Начальная доза Нимбекса® Iniettabile (mg / kg) | Anestesia | Время до наступления 90% супрессии Т1e (m) | Время до наступления максимальной супрессии Т1e (m) | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1e (m) |
| 100 | Опиоид | 3.4 | 4.8 | 45 |
| 150 | Propofol | 2.6 | 3.5 | 55 |
| 200 | Опиоид | 2.4 | 2.9 | 65 |
| 400 | Опиоид | 1.5 | 1.9 | 91 |
Т1e – одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.
Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса®, su 15%.
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса®. Во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс® dose 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 m. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
Dopo, come спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% a 75% e 5% a 95% circa 13 Miniere e 30 min rispettivamente.
Вызванная Нимбексом® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств a dosi standard. Среднее время восстановления проводимости с 25% a 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 Miniere e 5 min rispettivamente.
In i bambini di età compresa tra 1 Mesi prima 12 anni a intubazione dose iniziale è 150 mg / kg, препарат вводят быстро в/в в течение 5-10 secondo, что создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 сек после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса® 100 mg / kg; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 сек после введения препарата. При применении Нимбекса® in i bambini di età compresa tra 1 Mesi prima 12 anni продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса® nei bambini 1-11 мес от таковых у детей в возрасте 1-12 anni.
Фармакодинамические показатели Нимбекса® a bambini 1-11 Mesi sono presentati in Tabella.
| Начальная доза Нимбекса® Iniettabile (mg / kg) | Anestesia | Время до наступления 90% супрессии Т1e (m) | Время до наступления максимальной супрессии Т1e (m) | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1e (m) |
| 150 g | Alotano | 1.4 | 2.0 | 52 |
| 150 g | Gli oppioidi | 1.4 | 2.0 | 47 |
Фармакодинамические показатели Нимбекса® a bambini 1-12 anni
| Начальная доза Нимбекса® Iniettabile (mg / kg) | Anestesia | Время до наступления 90% супрессии Т1e (m) | Время до наступления максимальной супрессии Т1e (m) | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1e (m) |
| 80 | Alotano | 1.7 | 2.5 | 31 |
| 100 | Gli oppioidi | 1.7 | 2.8 | 28 |
| 150 | Alotano | 2.3 | 3.0 | 43 |
| 150 | Gli oppioidi | 2.6 | 3.6 | 38 |
Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом®, un massimo di 20%. Информации об использовании Нимбекса® у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом®, un massimo di 20%.
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса® in поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса® dose 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 m. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
Dopo, come спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% a 75% e 5% a 95% circa 11 Miniere e 28 min rispettivamente.
Вызванная Нимбексом® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств a dosi standard. Среднее время восстановления проводимости с 25% a 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 Miniere e 5 min rispettivamente.
Взрослым и детям в возрасте от 1 Mesi prima 12 anni a поддержания нервно-мышечной блокады Nymbex® можно вводить путем инфузии. Для стабилизации T1-блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 ug / kg / min (180 ug / kg / h). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 ug / kg / min (0.06-0.12 mg / kg / h). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса® su 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, от требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по скорости инфузионного введения неразведенного раствора Нимбекса® Iniettabile.
| Масса тела больного (kg) | Dose (ug / kg / min) | |||
| 1.0 | 1.5 | 2.0 | 3.0 | |
| Скорость инфузии (ml / h) | ||||
| 20 | 0.6 | 0.9 | 1.2 | 1.8 |
| 70 | 2.1 | 3.2 | 4.2 | 6.3 |
| 100 | 3.1 | 4.5 | 6 | 9 |
Непрерывная инфузия Нимбекса® с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса® спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.
Nonostante, что введение Нимбекса® в виде инфузии специально не изучалось у i bambini di età compresa tra 2 anni, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.
Нет данных по применению Нимбекса® in i bambini di età compresa tra 1 Mesi, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.
Aggiustamenti della dose per pazienti anziani non richiesto. Фармакодинамика Нимбекса® у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Нимбекса® (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.
Aggiustamenti della dose per pazienti con insufficienza renale non richiesto. Фармакодинамика Нимбекса® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса® может начаться несколько позже.
Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности non richiesto. Фармакодинамика Нимбекса® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса® может начаться несколько раньше.
Nymbex® успешно используется в качестве миорелаксанта при операциях на сердце. Быстрое введение Нимбекса® (durante 5-10 secondo) в виде болюса в любой изучавшейся дозе (a 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Adulti pazienti, находящимся в ОИТ, Nymbex® можно вводить в/в струйно и/или капельно.
Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса® è 3 ug / kg / min (180 ug / kg / h). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 ug / kg / min (da 0.5 a 10.2 мкг/кг/мин /от 30 a 600 мкг/кг/ч/).
Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (a 6 giorni) инфузии Нимбекса® у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 m.
Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса® у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.
Нет данных по применению Нимбекса® durante операций на сердце в условиях гипотермии (от 25° до 28°C)
. Необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса® может быть значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).Правила приготовления, применения и хранения раствора
Разведенный раствор Нимбекса® для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 5-25°C в концентрациях от 1 a 2 мг/мл в следующих жидкостях для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в инфузии.
Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить.
Nymbex® химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс®, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения (ad esempio,, физиологическим раствором) после введения каждого препарата. Nymbex® стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами (ad esempio,, с тиопенталом натрия).
Если для инъекции Нимбекса® используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для в/в введения (ad esempio,, физиологическим раствором).
La frequenza di reazioni avverse, возможно связанных с введением Нимбекса®, è meno di 0.5%.
Reazioni allergiche: eritema, eruzione cutanea, bradicardia, ipotensione, broncospasmo; очень редко – тяжелые анафилактические реакции у пациентов, получавших Нимбекс® в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Altro: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса®; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.
— повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте.
DA cautela применяют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (incl. miastenia gravis e sindrome miastenica) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ustioni; гемипарезе или парапарезе.
Препарат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние Нимбекса® на репродуктивную функцию не изучалось.
Применение Нимбекса® Gravidanza può solo, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Sconosciuto, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.
Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.
Nymbex® должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.
При назначении миорелаксантов, incl. Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса® pazienti, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (Di più 50%). Цисатракурия безилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс® не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса® у таких пациентов не должна превышать 20 mg / kg.
Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.
Влияние Нимбекса® на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.
Влияние цисатракурия безилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам Нимбекса®, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Nymbex® является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.
Пациенты в отделениях интенсивной терапии
Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной гипотензией и в некоторых случаях – с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к появлению судорог (ad esempio,, trauma cranico, Encefalopatia ipossica, rigonfiamento del cervello, Encefalite virale, uremia), поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Sarà apprezzato, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса® di 3 mezzo, чем при инфузии атракурия безилата.
Sintomi: при передозировке ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом скелетной и дыхательной мускулатуры и его последствиями.
Trattamento: для восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Nymbex® не влияет на сознание, поэтому пациент должен находиться под воздействием седативных средств. При появлении признаков спонтанного восстановления его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.
При совместном применении усиливают эффект миорелаксантов: средства для анестезии (летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан), ketamina, Altri miorilassanti non depolarizzanti; antibiotici (incl. aminoglikozidy, Polymyxin, splatchinine, tetracikliny, Lincomicina e clindamicina), antiaritmiki (включая пропранолол, Calcio-antagonisti, lidokain, Protainamide e chinidina), Diuretico (incl. furosemide e, forse, tiazidы, маннитол и ацетазоламид), sali di magnesio, sale di litio, Ganglobratori (TRIMMIFAN, gexametoni).
Ослабляет эффект миорелаксантов предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.
Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса®, и не изменяет скорость инфузии препарата.
Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, causato da miorilassanti non depolarizzanti, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.
В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром, и в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (propranololo, oxprenololo), antiaritmici fondi (prokaynamyd, chinidina), противоревматические средства (clorochina, D-Penicillamina), TRIMMIFAN, clorpromazina, steroidi, фенитоин и препараты лития.
Terapia con farmaci anticolinestuali, Usato frequentemente per trattare la malattia di Alzheimer, ad esempio,, donepezil, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса®.
Interazione farmaceutica
При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, Nymbex® совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом.
Препарат несовместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Nell'elenco A. Il farmaco deve essere conservato al buio, inaccessibile ai bambini a 2 ° a 8 ° C; Non congelare. Data di scadenza - 2 anno.
Questo sito utilizza cookie e servizi per raccogliere dati tecnici dai visitatori al fine di garantire le prestazioni e migliorare la qualità del servizio.. Continuando a utilizzare il nostro sito, acconsenti automaticamente all'uso di queste tecnologie.
Read More