Nateglinide

Quando ATH:
A10BX03

Caratteristica.

Nateglinide - peroralynoe gipoglikemicheskoe strumento, utilizzato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2. Polvere bianca; liberamente solubile in metanolo, alcol etilico e cloroformio; solubile in etere, è solubile in acetonitrile e ottanolo, praticamente insolubile in acqua. Peso molecolare 317,45.

Azione farmacologica.
Ipoglicemico.

Applicazione.

Secondo il riferimento del Physicians Desk (2005), Nateglinide è indicato come monoterapia per l'abbassamento della glicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (diabete mellito insulino-dipendente), in cui il controllo dei livelli di glucosio nel sangue è insufficiente dieta ed esercizio fisico e che non sono stati trattati per un lungo periodo di altri agenti ipoglicemizzanti.

Nateglinide è anche mostrato per la terapia in associazione con metformina in pazienti con controllo glicemico inadeguato sfondo metformina (sostituire nateglinide la metformina non è raccomandato).

Controindicazioni.

Ipersensibilità, Diabete mellito di tipo 1, chetoacidosi diabetica (in questo caso mostra trattamento insulinico).

Si applicano restrizioni.

Infanzia (la sicurezza e l'efficacia dell'utilizzo di nateglinide in età pediatrica non installati), Utilizzare in Geriatria (Non ci sono state differenze nella sicurezza e l'efficacia della nateglinide nei pazienti 65 anni o pazienti più anziani e più giovani 65 anni; Non esclude l'accresciuta sensibilità di alcuni pazienti anziani alla terapia nateglinide), I pazienti con malattia epatica moderata o grave (l'uso in questo gruppo di pazienti studiati).

Non deve essere tradotto in trattamento nateglinide (o aggiunti alla nateglinide regime di trattamento) i pazienti con controllo glicemico inadeguato in livelli di gliburide di fondo, o di altre droghe, aumentando la secrezione di insulina.

Gravidanza e allattamento.

Nateglinide non teratogeno nel ratto a dosi fino a 1000 mg / kg (di 60 volte superiori alla dose terapeutica per l'uomo alla dose raccomandata 120 mg di nateglinide 3 volte al giorno prima dei pasti). I conigli sono stati osservati effetti negativi sullo sviluppo embrionale: aumento dell'incidenza di cistifellea agenesia o "piccolo" della colecisti (in dosi da 500 mg / kg / die, ossia circa 40 volte superiori alla dose terapeutica per l'uomo alla dose raccomandata 120 mg 3 volte al giorno prima dei pasti).

Nateglinide non deve essere usato durante la gravidanza (studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non è stata).

Effetto della nateglinide sulle attività generiche e il parto non è installato.

Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

Studi nei ratti hanno dimostrato, che la nateglinide viene escreta nel latte. Il rapporto tra AUC_0-48 tra il latte e plasma era approssimativamente 1:4. Durante i peri- e il periodo postnatale nella prole di ratti, ricevere la dose nateglinide 1000 mg / kg / die (di 60 volte maggiore rispetto alla dose terapeutica raccomandata nell'uomo con una dose di nateglinide in 120 mg 3 volte al giorno prima dei pasti), avuto basso peso corporeo.

Non ci sono dati sulla escrezione di nateglinide con latte umano. Nateglinide non è raccomandato per le madri che allattano destinazione.

Effetti collaterali.

Negli studi clinici, ha ricevuto nateglinide 2400 i pazienti con diabete mellito di tipo 2; di cui circa 1200 I pazienti sono stati trattati 6 mesi e più a lungo, 190 - 1 un anno o più.

L'incidenza di effetti collaterali, marcato rispetto a 2% casi, pazienti, poluchavshih nateglinide (n = 1441), rispetto al placebo (n = 458). Le staffe % pazienti trattati con placebo:

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: vertigini - 3,6% (2,2%).

Dal sistema respiratorio: infezione del tratto respiratorio superiore - 10,5% (8,1%), Bronchite - 2,7% (2,6%), tosse - 2,4% (2,2%).

Dal tubo digerente: diarrea - 3,2% (3,1%).

Metabolismo: gipoglikemiâ - 2,4% (0,4%).

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artropatia - 3,3% (2,2%), lesioni accidentali - 2,9% (1,7%).

Altro: dolore nella colonna vertebrale - 4,0% (3,7%), sintomi simil-influenzali - 3,6% (2,6%).

Violazione Laboratorio. Esso rileva l'aumento della concentrazione media di acido urico in pazienti, nateglinide in monoterapia o una combinazione di metformina nateglinide, o in monoterapia con metformina, o gliburide monoterapia. Differenza Rispetto al placebo è stata 0,017, 0,026, 0,017 e 0,011 mmol / L, rispettivamente,. Il significato clinico di questo fenomeno è sconosciuta.

L'ipoglicemia è relativamente raro in tutti i regimi di trattamento in studi clinici. Solo 0,3% pazienti nateglinide è stato annullato a causa di ipoglicemia. I sintomi del tratto gastrointestinale, soprattutto diarrea e nausea, Erano ugualmente frequente nei pazienti, trattati con l'associazione di nateglinide e metformina, rispetto ai pazienti, ricevuto solo metformina.

Cooperazione.

Studi metabolici in vitro mostrato, che la nateglinide è principalmente metabolizzato con la partecipazione del citocromo P450: изоферментов CYP2C9 (70%) e, Di meno, CYP3A4 (30%). Nateglinide - un potente inibitore degli isoenzimi CYP2C9 in vivo, che mostra la sua capacità di inibire in vitro metabolismo di tolbutamide. Effetti metabolici di inibizione del CYP3A4, non sono stati rivelati negli esperimenti in vitro.

Gliʙurid. In uno studio randomizzato, studi crossover multidose nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 naznachalsya nateglinide 120 mg 3 volte al giorno prima dei pasti per 1 giorno in combinazione con 10 mg di gliburide. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente evidenti nella farmacocinetica delle due sostanze.

Metformina. Quando somministrato a pazienti con diabete di tipo 2 nateglinide (120 mg) 3 volte al giorno prima dei pasti in combinazione con metformina 500 mg 3 una volta al giorno, non osservate clinicamente evidenti modifiche nella farmacocinetica delle due sostanze.

Digossina. Quando si assegna volontari sani Nateglinide 120 mg 3 volte al giorno prima dei pasti insieme con una singola dose 1 mg digossina sono stati osservati clinicamente evidenti modifiche nella farmacocinetica delle due sostanze.

Warfarin. Quando si assegnano volontari sani 120 mg di nateglinide 3 volte al giorno prima dei pasti per 4 giorno in combinazione con una dose singola 30 mg di warfarin nel secondo giorno sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica delle due sostanze, LA, inoltre, non è cambiata.

Diclofenac. La reception al mattino e nel pomeriggio 120 mg di nateglinide in associazione con una singola dose 75 mg diclofenac non ha portato a cambiamenti significativi nella farmacocinetica delle due sostanze in volontari sani.

La maggior parte di nateglinide (98%) fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche, soprattutto all'albumina. In vitro studi di spostamento con sostanze, hanno un alto grado di legarsi, quali furosemide, propranololo, captopril, nikardipin, pravastatina, gliʙurid, warfarin, fenitoina, acido acetilsalicilico, tolbutamide e metformina, non ha mostrato alcun effetto sulla quantità di nateglinide legame alle proteine ​​plasmatiche. Inoltre, nateglinide ha avuto alcun effetto sul legame alle proteine ​​plasmatiche di propranololo, gliʙurida, nikardipina, fenitoina, acido acetilsalicilico e tolbutamide in vitro. Tuttavia, in un ambiente clinico leggera deviazione individuale.

Alcuni farmaci, incl. FANS, salicilaty, MAO-inibitori e non selettivi beta-bloccanti possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante della nateglinide e di altri agenti ipoglicemizzanti.

Alcuni farmaci, tra cui i diuretici tiazidici, corticosteroidi, analoghi degli ormoni tiroidei, simpaticomimetici, può ridurre l'effetto ipoglicemizzante della nateglinide e altri ipoglicemizzanti orali. Quando questi farmaci sono nominati o annullati paziente, poluchayushtego nateglinide, Abbiamo bisogno di monitorare il livello di glucosio.

Interazione con il cibo. La farmacocinetica di nateglinide non dipende dalla composizione dei prodotti alimentari (contenuto proteico, grassi o di carbonio). Tuttavia, C_max notevolmente ridotto quando assumendo nateglinide per 10 minuti prima del cibo liquido. Nateglinide non ha alcun effetto a digiuno in soggetti sani, come mostrato dalla atsetaminofenovy prova.

Overdose.

Negli studi clinici in pazienti con diabete mellito di tipo 2 nateglinide è stato somministrato in dosi crescenti fino a 720 mg / die per 7 giorni. Non ci sono state segnalazioni di clinicamente significativi effetti collaterali. Non ci sono stati casi di sovradosaggio di nateglinide negli studi clinici. Tuttavia, le dosi che ricevono, rispetto a quanto raccomandato, può portare ad un eccessivo effetto glyukozosnizhayuschemu allo sviluppo dei sintomi di ipoglicemia. I sintomi di ipoglicemia, non è accompagnato da perdita di coscienza e disturbi neurologici, fermato l'assunzione di glucosio per via orale, riduzione e / o un pasto dosaggio. Reazioni ipoglicemiche gravi, con coma, convulsioni o altri sintomi neurologici devono essere ancorate su / in un glucosio. Come nateglinide si lega fortemente alle proteine, per rimuoverlo dalla emodialisi è inefficace.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, per 1-30 minuti prima dei pasti, prima dei pasti. La dose iniziale raccomandata di nateglinide e la manutenzione in monoterapia o in combinazione con metformina - 120 mg 3 una volta al giorno. Dose Nateglinide 60 mg / die in monoterapia, in combinazione con metformina può essere utilizzato in pazienti soggetti a livelli quasi normali HbA_1C all'inizio del trattamento.

In geriatria solito non richiedono una dose speciale di raffinatezza, ma non esclude la sensibilità elevata in alcuni pazienti alla terapia nateglinide.

Nei pazienti con funzionalità renale lieve o epatica non richiedono la modifica la dose di nateglinide. In insufficienza epatica moderata o grave non sono stati studiati particolare dosaggio, quindi nateglinide deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica moderata o grave.

Precauzioni.

Gipoglikemiâ. Tutti ipoglicemizzanti orali possono causare ipoglicemia. La frequenza di ipoglicemia dipende dalla gravità del diabete, Controllo dei livelli di glucosio nel sangue ed altre caratteristiche del paziente. I pazienti in anziani, i pazienti con scarsa nutrizione, pazienti con insufficienza surrenalica o ipofisaria sono più sensibili all'effetto ipoglicemizzante di questa terapia. Il rischio di ipoglicemia può aumentare con grave sforzo fisico, assunzione di alcool, con insufficiente apporto di calorie (Prolungata o casuale) o una combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali. Ci possono essere difficoltà di individuazione di ipoglicemia in pazienti con autonomica (Viscerale) neuropatia e / o che ricevono i beta-bloccanti. Per ridurre il rischio di ipoglicemia nateglinide viene assegnato ai prodotti alimentari; paziente, saltare i pasti, Dovrebbe inoltre saltare la prossima ricezione di nateglinide.

Effetti sul fegato. Nateglinide deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica moderata o grave, perché l'uso in questi pazienti non è stato studiato.

La perdita del controllo glicemico. Perdita transitoria del controllo dei livelli di glucosio nel sangue possono verificarsi con la febbre, infezioni, ferita, chirurgia. In questi casi, invece della nateglinide insulina necessaria. Ci può essere un fallimento secondario o ridotta efficienza di nateglinide dopo un certo periodo di tempo.

Test di laboratorio. La risposta al trattamento deve essere valutata periodicamente il valore del livello di glucosio nel sangue e HbA_1C.

Avvertenze.

Informazioni paziente. I pazienti devono essere informati dei rischi potenziali di uso e gli effetti utili di nateglinide e alternative regimi. È necessario spiegare il rischio di ipoglicemia ed il suo trattamento. Il paziente deve essere istruito, che l'assunzione di nateglinide è necessario per 1-30 minuti prima di un pasto. E 'necessario ricevere il salto nateglinide dose successiva, Se un paziente manca un pasto, riducendo così il rischio di ipoglicemia. È necessario discutere con le interazioni farmacologiche del paziente. Il paziente deve essere informato circa la possibile interazione con altri farmaci nateglinide.