Microspherocytosis ereditaria – Anemia, associato ad un aumento krovorazrusheniem

Microspherocytosis ereditaria, conosciuta come la malattia di Minkowski-Chauffard - malattia autosomica dominante ereditaria. Si basa sul difetto proteina di membrana eritrocitaria, per cui violato la loro permeabilità, riceve una quantità in eccesso di sodio, che conduce al gonfiamento di eritrociti, violazione della loro capacità di deformarsi, clivaggio nella milza della loro superficie, accorciando la durata della loro vita e la distruzione dei macrofagi splenici.

La malattia è stata trovata più di 150 anni fa, ampiamente in tutta Europa. In media, una persona su 50000 Soffre di una microspherocytosis ereditario, malattia è molto meno frequente in Giappone e in Africa.

Nella maggior parte dei casi Segni microspherocytosis Non riesco a trovare un genitore. Ci possono essere casi, quando in una grave malattia nel bambino, viene rilevato nel padre o la madre solo nello studio di striscio di sangue. In 20-25 % I pazienti con l'analisi più attenta dei segni della malattia nei genitori non sono venuti alla luce. Si tratta di una variante della malattia, caratteristiche relative della circolazione nella milza, nessuna delle mutazioni nelle cellule germinali dei genitori, non soffrire microspherocytosis, che vi è una relativamente rara. Tutti i pazienti sono portatori eterozigoti del gene malattia.

L'eziologia e la patogenesi della microspherocytosis ereditaria

Come dimostrato da studi di vari autori, in diverse famiglie di pazienti possono essere identificati microspherocytosis violazioni disuguali strutture proteiche di membrana eritrocitaria. Probabilmente, in termini di difetti microspherocytosis molecolare - non è una malattia, e altro, con quadro clinico simile. Questi o altri cambiamenti nella struttura delle proteine ​​che portano a degli eritrociti membrane esso iperpermeabilità, penetrano passivo attraverso in ioni sodio eritrociti. Trasporto attivo di sodio dai globuli rossi notevolmente aumentata in microspherocytosis.

Aumento risultati permeabilità nella penetrazione della membrana eritrocitaria eccesso di sodio e maggiore accumulo di acqua. La forma sferica dei globuli rossi, e le caratteristiche strutturali della proteina causa ridotta capacità dei globuli rossi deformati in ristrette aree di flusso sanguigno, ad esempio,, il passaggio da seni spazi mezhsinusnyh Spleen.

La capacità della milza per distruggere le cellule rosse del sangue è associato con l'originalità della sua circolazione. Il sangue entra nel corpo attraverso l'arteria splenica, quindi per l'arteria trabecolare, e poi l'arteria centrale della polpa bianca. Quindi, il sangue entra polpa rossa, costituito da un seno - vasi sanguigni e porzioni allungate, situato tra seni - il cosiddetto legamento splenica. La maggior parte del sangue passa normalmente attraverso il percorso di circolazione chiusa (seni venosi), una certa parte si entra nel mezhsinusnye spazio, senza fermarsi. Mezhsinusnye spazio milza legamento della milza attraversato cellule reticolari e fibre, dove sono i macrofagi, coinvolti in sequestro di eritrociti. In queste zone il sangue che scorre lentamente. In altre aree della milza, dove la rete reticolare è quasi assente, sangue molto più veloce. E 'qui che si estende sangue normale, che non cade attraverso i capillari nei seni.

Quando microspherocytosis certa parte del sangue entra milza spazio mezhsinusnye. C'è globuli rossi sono esposti a una serie di fattori sfavorevoli. In spazi mezhsinusnyh ridotta glucosio e ridurre la concentrazione di colesterolo. Tutti questi fattori anche promuovere ulteriormente gonfiore eritrociti.

Quando passa attraverso un'apertura stretta, tale non può essere deformato eritrociti. In aggiunta al loro rigonfiamento conta elasticità violazione, portando ad un rallentamento dei globuli rossi e promuovere la loro stagnazione nei legamenti splenici. In definitiva, ogni globulo rosso passa attraverso la stretta fessura, talvolta perdere una porzione della superficie.

Globuli rossi, perso parte della superficie, non può emolizzati. I bordi della porzione penzoloni della membrana eritrocitaria collegati, e si ri-entra nel flusso sanguigno. Eritrociti persistono, nonostante il difetto nel guscio, probabilmente, adattamento fisiologico. Come è noto, globulo rosso può perdere il nucleo, particelle proteiche denaturate, ferro pepite, senza perdere parte della dotazione.

Quando la perdita microspherocytosis della membrana e la superficie cellulare porta ad una progressiva riduzione delle dimensioni del eritrociti. Per la sua distruzione è necessaria, al mezhsinusnoe eritrociti nuovo colpito lo spazio e ri-passata attraverso una stretta fessura in seno. Parecchie tali cicli conduce alla distruzione dei globuli rossi. Nella maggior parte dei casi, gli eritrociti sono un altro modo, mezhsinusnye spazio passando. Pertanto, gradualmente muoiono. Quando le modifiche dei lipidi, specialmente colesterolo di membrana eritrocitaria, raggiungere un certo livello, globuli rossi vengono distrutti dai macrofagi della milza. Quindi, milza - un organo, distrugge non solo i globuli rossi, ma gradualmente ridotto la loro superficie, ravvicinare la loro morte.

Le manifestazioni cliniche della microspherocytosis ereditaria

Come molte altre forme di anemia emolitica ereditaria, microspherocytosis caratterizzato erythrocytolysis prevalentemente intracellulare. Questo fa sì che le manifestazioni cliniche della malattia - ittero, cambiamenti nella regione facciale del cranio, aumentando le dimensioni della milza, maggiore o minore grado di anemia, tendenza a formare calcoli nella cistifellea, caratteristiche alterazioni morfologiche degli eritrociti, retikulotsitov.

Alone Tutte queste caratteristiche non sono specifiche e possono verificarsi in altre forme di anemia emolitica. Essi appaiono in età diverse, a seconda della gravità della malattia. La più grave microspherocytosis corso osservato negli adolescenti e negli adulti. I bambini trovano nello studio di famiglia probandi. Dove, quando si verifica la malattia durante l'infanzia con gravi manifestazioni cliniche, tenere deformità scheletriche, soprattutto cranio. I pazienti torre identificato cranio quadrata, microftalmia, cambiamenti nella dentatura, cielo Alto, a volte accorciamento piccole dita. Questi sintomi si verificano in altre forme di anemia emolitica ereditaria.

L'allargamento della milza da lievi a gravi splenomegalia molto tipico microspherocytosis. Nella maggior parte dei casi, semplice allargamento microspherocytosis fegato si osserva. Una percentuale significativa di pazienti lamentano del dolore nel quadrante superiore destro, a causa della formazione di calcoli nei dotti biliari cistifellea e - una delle complicazioni gravi più comuni microspherocytosis. Formazione pietre dovuti all'elevato contenuto di bilirubina nella bile. Pertanto, la struttura delle pietre spesso bilirubina, ma a volte ci sono mescolati, contenenti colesterolo.

Una complicazione relativamente rara sono microspherocytosis piaghe alle gambe.

Cambiamenti morfologici del microspherocytosis Caratteristica di anemia emolitica - pallore e ittero dei corpi, iperplasia nel midollo osseo delle ossa piatte e tubolare, dovuto principalmente ad una serie di elementi di rosso. In questo ben conservati globuli bianchi e mega- Serie kariotsitarnogo.

Prove di laboratorio a microspherocytosis

Il grado di anemia in microspherocytosis potrebbe essere diverso. Una parte significativa di pazienti con lieve anemia espressa: emoglobina 5,59-6,21 mmol / l (90- 100 g / l). Durante crisi emolitica emoglobina può essere ridotta a (2,48-3.1 Mmol / l) (40-50 G / l), soprattutto nei bambini piccoli. Le crisi emolitiche in microspherocytosis spesso scatenati da un'infezione.

Foto morfologica dei globuli rossi in microspherocytosis Essa è caratterizzata da una tendenza a formare sferica, diametro decrescente, spessore crescente. Quando non c'è illuminazione microspherocytosis centrale, caratteristico per eritrociti normali.

Il diametro medio dei globuli rossi è stato generalmente, nella forma lieve della malattia, può essere normale.

Il volume medio dei globuli rossi microspherocytosis quando più normale - PL 70-105 (m³). Lo spessore dei globuli rossi, generalmente, aumento - 2,5-3 m (normalmente 1,9-2,1 micron). Diminuisce significativamente il rapporto tra il diametro e lo spessore degli eritrociti (in individui sani, varia da 3,4 a 3,9). L'emoglobina dei globuli rossi è normale o leggermente elevata. Indice Colore prossimo all'unità.

Microsferociti Numero Essa può anche essere diverso. Alcuni! costituiscono la maggior parte dei pazienti con globuli rossi, in questi casi di solito si verificano segni pronunciate di maggiore emolisi. I parenti del paziente microspherocytosis, nessun reclamo, la cui malattia viene rilevata solo con l'esame attiva, più spesso si trovano piccole microsferociti percentuali.

Sintomo microspherocytosis Non è specifico per microspherocytic anemia emolitica, si verifica spesso in autoimmune! anemia emolitica e talvolta con ereditaria anemia dizeritropoeticheskoy.

Il contenuto di reticolociti nel microspherocytosis a seconda della gravità della malattia e il periodo di osservazione il paziente può essere differente; di solito non supera 10 %, Tuttavia, ci sono casi, quando il numero di reticolociti aumentato a 50-60 % (Dopo crisi emolitica). Durante la crisi emolitica nel sangue periferico potrebbe apparire erythrokaryocytes isolati.

Il numero di leucociti nel microspherocytosis più normale, durante le crisi emolitiche osservata leucocitosi, a volte con marcata spostamento neutrofila. La conta piastrinica nella maggior parte dei casi rimane normale.

L'abbassamento del osmotico di resistenza e incremento autogemoliza, glucosio correggibile, Essi non sono strettamente specifici per microspherocytosis. Hanno violato nella stessa o anche di più in alcune forme di anemia emolitica autoimmune e talvolta con l'anemia ereditaria, deficit enzimatico connesso di globuli rossi.

La diagnosi di microspherocytosis ereditaria

Assistenza sostanziale nell'identificazione di microspherocytosis ereditaria fornisce applicazioni da acido-erythrograms modifica Gitelzon Terskov A. E. Vorobyov. Quando l'acido microspherocytosis erythrograms diverso brusco allungamento di emolisi, spostamento massimo verso destra. Il valore del massimo di solito non superiore nebolshaya- 10 %. Denaro globuli rossi dal plasma accelera significativamente l'emolisi. Questo fenomeno è peculiare solo microspherocytosis.

Solitamente, quando vi è irritazione microspherocytosis rosso crescita osseo, cambiando così il rapporto leykoeritroidnoe (normale 3:1) - Il numero di elementi nucleari rosse diventa bianca o addirittura supera.

Il grado di iperbilirubinemia nei pazienti microspherocytosis Esso dipende dalla gravità della malattia e il periodo di esame del paziente. Tra emolitica crisi bilirubina possono variare da normale a 50 60 mmol / l. Durante le crisi livello di bilirubina sale spesso a numeri molto alti. Il grado dell'iperbilirubinemia è associato non solo con l'intensità del crollo di globuli rossi, ma con il tasso di produzione di bilirubina in epatociti-diglucuronide da bilirubina libera. Pertanto, in funzione epatica normale e relativamente piccolo aumento della bilirubina crollo dei globuli rossi può essere normale.

Naturalmente, che il livello di bilirubina e tipo variano con le complicazioni di anemia emolitica microspherocytic ittero ostruttivo. In questi casi, aumenti bilirubina volte fino a numeri enormi. Solitamente, nelle urine di pazienti con bilirubina non viene trovato, tuttavia obturapii calcoli delle vie biliari possono apparire biliru- ʙinurija.

Urobilina contenuti nelle urine a microspherocytosis, Come con altre forme di anemia emolitica, Può essere aumentata. Tuttavia, alcuni pazienti reazione al urobilin urine negative, poiché la quantità di esso nelle urine dipende principalmente dallo stato funzionale del fegato - in funzione normale è in grado di pulire il plasma da un numero significativo di urobilin.

Coombs a microspherocytosis, generalmente, negativo. Rapporti disponibili sul campione positivo Kumbsa nell'anemia emolitica ereditaria mikrosferocitarnoj è più comunemente associato con l'errore diagnostico. Tuttavia, in rari casi, la combinazione di mikrosferocitarnoj ereditario emolitica ed autoimmune anemia emolitica. Prove di questa combinazione sono il rilevamento solo di mikrosferocitoza ereditaria da altri membri della famiglia.

Descrive casi selezionati del midollo osseo acuta aplazii quando mikrosferocitoze. Quando vedete una crisi emolitica innanzitutto richiede la verifica della diagnosi per escludere mikrosferocitoza di comunicazioni con l'anemia emolitica autoimmune, dove ci sono significativamente più crisi aplastičeskie. Nella letteratura incontrare singole descrizioni delle crisi aplastica presso mikrosferocitoze. Nelle opere di ricercatori è stato dichiarato, che quando maneggiamento dei pazienti con anemia falciforme aplastica rilevato l'infezione con il virus stesso, cluster parvovirusov.