Mieloma multiplo – Mieloma

La più comune malattia mielomna nodulare diffusa forma di emettere, diffondere, forme viscerali multiple-nodulare e raramente viste.

Il mieloma multiplo si sviluppa più spesso tra i 45 e i 65 anni., si verifica con la stessa frequenza in entrambi i sessi. In letteratura sono presenti segnalazioni di mieloma familiare, così come casi di paraproteinemia benigna e mieloma nella stessa famiglia. L'analisi citogenetica delle cellule di mieloma può rivelare quantità quantitative (aneuploidia) e strutturale (cancellazione, traslocazione) modifiche, che non sono specifici per il mieloma, poiché si osservano anche in altre emoblastosi.

Lo sviluppo della malattia può richiedere anni, secondo vari autori - da 12 anni prima 20 o più anni.

Sintomi clinici del mieloma

I sintomi clinici della malattia sono strettamente correlati ai cambiamenti in vari organi e sistemi e ai disturbi del metabolismo delle proteine ​​e dei minerali.

Il danno al sistema scheletrico si manifesta con il dolore, tumori e fratture. Le ossa piatte e corte sono più spesso colpite (costolette, vertebre, palella, sterno), meno spesso - epifisi delle ossa lunghe. La proliferazione del tessuto tumorale è accompagnata da cambiamenti distruttivi. Le fratture si verificano spesso nella sede del dolore intenso.. I tumori sotto forma di escrescenze focali di diverse dimensioni possono sporgere oltre il tessuto osseo.

Quando vengono perforati, a volte vengono trovate cellule di mieloma. Come risultato dell’osteolisi del mieloma, i sali di calcio vengono mobilizzati dalle ossa. Tuttavia, per lungo tempo la loro quantità nel sangue dei pazienti rientra nei limiti normali e l'ipercalcemia si osserva solo in 20-40 % pazienti, soprattutto nel periodo terminale della malattia, soprattutto con l'azotemia.

Con un rigoroso riposo a letto, i pazienti sperimentano un aumento dei processi di osteolisi., portando ad un forte aumento della quantità di calcio nel sangue. Una diminuzione del livello di calcio nel sangue a seguito della terapia citogenetica conferma la connessione patogenetica tra ipercalcemia e osteolisi del mieloma.

Le radiografie delle ossa colpite mostrano difetti, corrispondente per forma e dimensione al tumore del mieloma. La più caratteristica è la radiografia del cranio ("teschio bucato"), dove i difetti rotondi e ovali sembrano mangiati dalle tarme o eliminati con un pugno. Cambiamenti simili possono essere osservati con metastasi di neoplasie maligne nelle ossa del cranio, e in casi, quando le granulazioni troppo cresciute dell'aracnoide producono focolai arrotondati di schiarimento sulle radiografie.

Caratteristico del mieloma multiplo e Cambiamenti ai raggi X nella colonna vertebrale sotto forma di osteoporosi focale o diffusa. Le vertebre sono appiattite, a forma di cuneo o lenticolare, può avere la forma di un arco, alla fine acquisendo l'aspetto delle vertebre dei pesci. Nella forma diffusa del mieloma, i raggi X possono rivelare osteoporosi diffusa senza difetti ossei. Forme di mieloma negative ai raggi X (in assenza di cambiamenti nelle ossa) rappresentano circa 10 % tutti i casi di mieloma.

L'infiltrazione di plasmacellule può essere trovata in quasi tutti gli organi interni. Aumentare fegato o milza osservato in 5-13 % pazienti. Tuttavia, solo nella metà di essi l'ingrossamento di questi organi e linfonodi è dovuto all'infiltrazione di cellule del mieloma, Allo stesso tempo, le cellule del mieloma sono contenute anche nel sangue periferico (leucemie plasmacellulari). In altri casi, l'ingrossamento del fegato o della milza è causato da metaplasia mieloide con mielemia e talvolta dalla comparsa di eritrocariociti nel sangue periferico.

All'esordio della malattia non si rilevano cambiamenti nel sangue periferico. Anche la conta leucocitaria e il leucogramma sono normali, anche se in alcuni casi si può notare neutropenia con relativa linfocitosi o neutrofilia con spostamento a sinistra verso i mielociti e anche forme più giovani. La neutropenia è solitamente associata all'uso di farmaci citostatici. Nella maggior parte delle forme di mieloma si osserva spesso una monocitosi assoluta e vengono rilevate singole plasmacellule, ad eccezione della forma leucemica, in cui le cellule del mieloma vengono rilasciate in gran numero nel sangue periferico. Molto spesso, la leucemia a cellule del mieloma è classificata come una malattia cronica., La plasmablastosi acuta è molto rara. Man mano che il mieloma progredisce, i pazienti sviluppano anemia, la cui patogenesi non è del tutto chiara.

Anemia, generalmente, normohromnaja. La conta dei reticolociti non è aumentata. A volte, con grave anemia, i normociti compaiono nel sangue periferico. La VES è aumentata nella maggior parte dei casi di mieloma, ad eccezione del mieloma non secernente, così come il mieloma di Bence Jones (malattie delle catene leggere), che si verifica con un basso livello di secrezione di paraimmunoglobuline. La conta piastrinica è normale da molto tempo, anche se talvolta si osserva ipertrombocitosi all'esordio della malattia.

Lo studio della puntura del midollo osseo nel mieloma lo rende possibile nel 90-96 % i casi rilevano le cellule del mieloma, che, a seconda dello stadio e della forma della malattia (diffondere, focale diffusa o multifocale) può essere localizzato o sotto forma di infiltrazione uniforme, o, si verifica più spesso, isole separate nella massa degli elementi mieloidi. Tali isole di cellule di mieloma possono essere rilevate in preparati a basso ingrandimento al microscopio.

Le cellule del mieloma possono assomigliare ai plasmablasti, proplasmociti e plasmociti. Particolarmente caratteristica è la presenza di due, tre- e con un gran numero di nuclei di cellule di mieloma di varie dimensioni.

A seconda del tipo cellulare predominante, si distingue il mieloma-plasmoblastoma, mieloma-plasmcitoma. La formazione e la secrezione di proteine ​​patologiche da parte delle cellule del plasmocitoma è ormai dimostrata. Il rilascio di secrezioni nel sangue da parte delle cellule tumorali avviene attraverso la via olocrina., t. è. per tipo di ghiandola unicellulare.

Sindrome da patologia proteica nel mieloma manifestata da iperparaproteinemia, che si sviluppa a causa dell'iperglobulinemia.

I livelli di albumina diminuiscono, e di conseguenza il rapporto albumina-globulina diminuisce a 0,6— 0,2. La viscosità del sangue aumenta, si osserva un'agglutinazione spontanea dei globuli rossi sotto forma di colonne di monete, reazioni proteiche sedimentarie positive, fenomeno dell'emolisi ritardata nella reazione di Wasserman.

Caratteristiche delle globuline nel mieloma

Il criterio più importante e specifico per il mieloma è la comparsa di paraimmunoglobuline Sol, La, D, disse E (con leucemie plasmacellulari) Tipi.

Si distinguono le seguenti varianti biochimiche del mieloma::

• Mieloma G;
• Mieloma A;
• Mieloma D;
• Mieloma elettronico;
• Malattia delle catene leggere (mieloma micromolecolare di Bence Jones);
• Mieloma non secernente;
• Mieloma di Diclon.

Raramente (0,5 % casi) Si verifica il mieloma M.

Sull'elettroferogramma del siero, il PIg si trova sotto forma di uno stretto, cavità intensamente colorata tra γ- e B-, meno spesso γ- и un₂-frazioni globuline.

Una banda paraproteica stretta e compatta su un elettroferogramma è solitamente chiamata gradiente M.

Sul proteogramma, il gradiente M appare come un picco.

Ipergammaglobulinemia reattiva (artrite reumatoide, cirrosi epatica, tumore) a differenza del gradiente M nel mieloma, sembra una larga striscia. Nella malattia di Bence-Jones non è presente alcun gradiente M sul proteinogramma sierico. I PIg sono rilevabili solo nelle urine.

Proteina micromolecolare di Bence Jones sull'elettroferogramma delle urine è rappresentato da una stretta banda compresa tra γ- и un₂-globuline. Questo indicatore è assolutamente patognomonico per l'emoblastosi paraproteinemica e viene rilevato in 95 %.

L'elettroforesi del siero del sangue e delle urine consente di rilevare il mieloma 99 % casi, tranne il mieloma non secernente.

Man mano che il tumore cresce, il numero di paraproteine ​​aumenta, ma sotto l'influenza della terapia citostatica diminuisce, che serve come indicatore dell’efficacia del trattamento applicato.

Manifestazioni di mieloma multiplo

Nefrosi paraproteinemica - la manifestazione più comune del mieloma. Costante, la proteinuria persistente può essere l'unico sintomo del mieloma multiplo, la sua gravità varia ampiamente. Anche con livelli significativi di proteinuria (a 60 % scoiattolo) i pazienti non hanno gonfiore, ipoproteinemia, ipercolesterolemia e ipertensione.

La nefrosclerosi ascendente è la base dell'insufficienza renale nel mieloma (restringimento del rene nefrotico), che è causato dal riassorbimento della proteina di Bence Jones. Ulteriori fattori sono la perdita della proteina di Bence Jones nei tubuli nefronali con lo sviluppo di focolai di nefroidrosi intrarenale, così come la calcificazione renale, amiloidosi del loro stroma, infiltrazione plasmacellulare e infezione del tratto urinario ascendente.

Il processo patologico coinvolge le membrane basali e il mesangio dei glomeruli renali.

Ialino e (meno spesso) cilindri granulari ed epiteliali. Raramente può verificarsi microematuria. La reazione del alcalina urine, i fosfati compaiono nelle urine. Per fratture ossee, polmonite, In situazioni di stress, i pazienti affetti da mieloma multiplo possono sviluppare insufficienza renale acuta fino all'anuria. In 15 % i pazienti hanno paraamiloidosi (paraproteinosi tissutale).

Il mieloma è caratterizzato da una diminuzione della quantità di immunoglobuline normali. Il meccanismo di questo processo non è stato ancora chiarito. L'ipogammaglobulinemia è spesso accompagnata da una diminuzione della formazione di anticorpi, cosa influenza la sensibilità dei pazienti alle infezioni.

Qualche Volta (alle 2-5 % casi) nei pazienti affetti da mieloma durante il raffreddamento del siero sottostante 37 Precipitano le paraproteine ​​a °C. Questo - crioglobuline, proteine, avente la proprietà di precipitare o gelificare quando il siero viene raffreddato. Compaiono nell'endocardite settica subacuta, periarterite nodosa, malattie renali croniche.

A volte, una volta raffreddato, la viscosità del sangue aumenta senza la formazione di un precipitato visibile.. Quindi, La diagnosi di laboratorio del mieloma multiplo si basa sulla rilevazione delle plasmacellule nel midollo osseo, rilevamento delle paraimmunoglobuline nel siero del sangue e nelle urine o in uno di questi mezzi. Solo in presenza di cellule si può pensare alla diagnosi di plasmocitoma. L'esame radiografico è aggiuntivo nella diagnosi della malattia., tuttavia, l'assenza di alterazioni osteodistruttive non esclude la diagnosi di mieloma, così come dati radiologici positivi senza citologia e non possono servire come base per la diagnosi del mieloma. Mieloma (Mieloma M) spesso devono essere differenziati dalla malattia di Waldenström.